隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)步,惡性腫瘤治療逐漸進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。EGFR作為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的重要突變靶點(diǎn),在晚期NSCLC患者的治療領(lǐng)域占據(jù)非常重要的地位。隨著FLAURA、AURA系列研究結(jié)果的公布,EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療策略發(fā)生了重大改變?!灸[瘤資訊】有幸邀請(qǐng)到高蓓莉教授就晚期EGFR敏感突變NSCLC一線治療研究新進(jìn)展做一專訪。 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸內(nèi)科 EGFR-TKI在晚期NSCLC中的研究進(jìn)展 高蓓莉教授:EGFR-TKI在EGFR敏感突變晚期NSCLC治療中取得了突出成績(jī),目前已有6種EGFR-TKI成功上市,為臨床治療方案的制定提供了多種選擇。最新公布的FLAURA研究顯示,第三代EGFR-TKI奧希替尼一線治療可以使EGFR敏感突變晚期NSCLC患者中位無(wú)進(jìn)展生存(mPFS)達(dá)到18.9個(gè)月,而第一代EGFR-TKI所達(dá)到的mPFS僅為10.2個(gè)月,奧希替尼降低了54%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。而且與第一代EGFR-TKI相比,奧希替尼能更好地透過(guò)血腦屏障,可以有效控制腦轉(zhuǎn)移。此外,第三代EGFR-TKI的不良反應(yīng)較第一代更輕,安全性更佳。 奧希替尼一線治療優(yōu)選推薦人群 高蓓莉教授:從FLAURA研究結(jié)果可知,一線使用奧希替尼的臨床優(yōu)勢(shì)包括更長(zhǎng)PFS、有效預(yù)防和控制腦轉(zhuǎn)移和更好的安全性,因此,在不考慮經(jīng)濟(jì)因素的情況下,對(duì)于EGFR敏感突變晚期NSCLC患者均應(yīng)推薦使用奧希替尼作為一線治療。已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者和對(duì)生活質(zhì)量有較高要求的患者可作為優(yōu)選推薦人群。關(guān)于藥物的可及性,在奧希替尼未進(jìn)入醫(yī)保之前,其價(jià)格非常昂貴,對(duì)多數(shù)患者來(lái)說(shuō)不可及。隨著奧希替尼進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范疇,患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大大降低,可及性明顯增加,更多的患者得以從奧希替尼治療中獲益。 EGFR-TKI聯(lián)合治療策略 高蓓莉教授:在聯(lián)合治療方面,一項(xiàng)關(guān)于第一代EGFR-TKI聯(lián)合化療的臨床研究結(jié)果顯示,并非所有患者均適合這種治療模式,要充分考慮患者的依從性、對(duì)化療的耐受性以及毒副反應(yīng)等,這些都是影響后續(xù)治療的重要因素。另外從耐藥角度來(lái)講,EGFR-TKI聯(lián)合化療的耐藥機(jī)制更加復(fù)雜,在耐藥之后的后續(xù)治療難度更大。 EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成治療也是聯(lián)合治療研究的熱點(diǎn)之一,第一代EGFR-TKI聯(lián)合貝伐珠單抗可以明顯延長(zhǎng)患者PFS,那么第三代EGFR-TKI奧希替尼聯(lián)合聯(lián)合抗血管生成治療可能會(huì)有更好的應(yīng)用前景。需要注意的是,EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成治療同樣存在一些問(wèn)題:首先是抗血管生成藥物的安全性管理問(wèn)題,對(duì)于有高血壓、房顫、血管栓塞病史的老年患者,要增加對(duì)安全性事件的關(guān)注;其次,EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成藥物的耐藥機(jī)制同樣非常復(fù)雜,具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。 |
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