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      多發(fā)性骨髓瘤的蛋白質(zhì)學(xué)診斷

       開心100mm05xkw 2019-07-12

      骨髓瘤通常是在血清中呈現(xiàn)出單克隆免疫球蛋白的一種疾病。

      在患者血清蛋白電泳圖譜種顯示一條或者多條異常條帶,可對該疾病的臨床診斷予以確診或提示。對于多發(fā)性骨髓瘤患者,在其出現(xiàn)某些臨床癥狀之前,血清蛋白電泳的γ球蛋白區(qū)域可能已經(jīng)可見微弱的條帶。因此,該區(qū)帶的進(jìn)一步鑒定對疾病的早期診斷尤為重要。

      除非分泌型外,多發(fā)性骨髓瘤有幾種不同的生物學(xué)類型。

      • 一種是完整的免疫球蛋白型

        -lgG型

        -lgA型

        -lgM型

        -lgD型或IgE型

        -雙克隆型

      在這類骨髓瘤中,可以通過血清免疫固定電泳鑒定完整的單克隆免疫球蛋白以及常見于腎功能不全患者的同型游離輕鏈過度合成。

      • 另一種是κ和λ游離輕鏈型


      1,血清總蛋白及血漿電解質(zhì)異常

      近期發(fā)現(xiàn),高于80g/L甚至高于120或130g/L的高蛋白血癥,導(dǎo)致假性低鈉血癥及血漿電解質(zhì)種陰離子的平行降低,亦可見于嚴(yán)重的高脂血癥或巨分子溶液輸注。

      高鈣血癥與由漿細(xì)胞釋放的多種淋巴因子激活破骨細(xì)胞所致的溶骨有關(guān)。對于骨髓瘤患者來說,血清總蛋白升高對高鈣血癥的檢測沒有任何影響,相反高鈣血癥常常會被低白蛋白血癥所掩蓋。

      在IgG或者IgA骨髓瘤患者中,由于單克隆免疫球蛋白含量明顯增加,血沉降率也明顯提高,而高血粘滯度及高血容量較華氏巨球蛋白血癥少見。

      2,血清蛋白電泳

      通常呈現(xiàn)明顯的單克隆條帶,電泳遷移位于γ或β區(qū),較少見于α2或者α1區(qū)(如單克隆免疫球蛋白—白蛋白復(fù)合物),但無法提示所出現(xiàn)的單克隆免疫球蛋白類型。(IgG或IgA,罕見的IgD或IgE)

      如果電泳圖譜中出現(xiàn)兩條各異的單克隆條帶,可能存在以下五種情形中的一種或多種:

      • 單克隆IgA單體和多聚體形式(經(jīng)巰基乙醇處理后僅保留一條單克隆條帶)

      • 異質(zhì)多態(tài)性單克隆IgG且兩種亞型,帶電荷數(shù)略有差異

      • 2種輕鏈相同的IgG或IgA伴隨1種不同亞型的重鏈(IgG中IgG1,IgG2,IgG3, IgG4以及單克隆IgA中IgA1和IgA2)

      • 血清中存在過度合成的免疫球蛋白輕鏈,伴隨完整的單克隆IgG或IgA

      • 雙克隆丙球蛋白血癥,其中一種單克隆免疫球蛋白伴有另一種單克隆免疫球蛋白。這兩種單克隆免疫球蛋白重鏈相同,輕鏈不同或重鏈也不同。

      后4種情況下,血清經(jīng)巰基乙醇處理后仍保留2條單克隆條帶。

      單克隆丙球蛋白異常

      雙克隆丙球蛋白異常

      3,免疫球蛋白定量

      IgG濃度通常>20g/L,有的甚至達(dá)40-50g/L;IgA>10g/L。

      同時可見其他類型Ig呈現(xiàn)降低,這是起源于漿細(xì)胞的因素而抑制合成多克隆Ig。通常用于確定非單克隆免疫球蛋白的免疫抑制可能。

      在骨髓瘤的診斷中,與總體的低丙球蛋白血癥相關(guān)的淡染單克隆條帶提示可能存在的輕鏈型骨髓瘤,或罕見的IgD或IgE型骨髓瘤。因此,免疫球蛋白定量在骨髓瘤的診斷中是十分必要的。

      4,免疫固定電泳

      免疫固定電泳可以用于鑒定單克隆免疫球蛋白的重鏈及輕鏈。

      當(dāng)樣本與重鏈抗血清無反應(yīng)而與κ或λ呈陽性反應(yīng),則可能考慮為游離輕鏈型。若呈陰性結(jié)果,則考慮為IgD或IgE型。

      除了單克隆免疫球蛋白外,血清中也可呈現(xiàn)過度合成的游離輕鏈。免疫固定電泳也可用于證實(shí)多種單克隆組分的存在。

      IgGλ單克隆伴隨IgA和IgM濃度降低

      IgGκ單克隆丙球蛋白

      5,冷球蛋白檢測

      通常I型冷球蛋白見于單一性單克隆免疫球蛋白,II型冷球蛋白見于單克隆免疫球蛋白伴隨一種或多種多克隆免疫球蛋白。

      α2球蛋白區(qū)的IgAλ單克隆丙球蛋白

      γ球蛋白區(qū)的IgD單克隆丙球蛋白伴隨λ輕鏈

      臨床病例

      一例診斷為多發(fā)性骨髓瘤的年輕成年患者,其常規(guī)電泳中在γ區(qū)呈現(xiàn)出深染單克隆條帶。該條帶歸類為IgAλ型。治療后不久,IgA條帶消失,患者病情穩(wěn)定并維持健康狀態(tài)8年。之后再次出現(xiàn)臨床癥狀,疾病復(fù)發(fā)?;颊哂诩膊〕醮卧\斷后9年死亡。

      收集該患者9年間的血清樣本作回顧性分析,經(jīng)高分辨率技術(shù)在γ區(qū)發(fā)現(xiàn)了在以往例行電泳檢測中沒有被識別的淡染條帶。通過免疫固定電泳予以鑒定,證實(shí)存在與初診檢測時相同的IgAλ型單克隆蛋白。該條帶在整個疾病的緩解期間仍然存在。

      研究顯示血清蛋白電泳結(jié)合免疫固定電泳可以對評價多發(fā)性骨髓瘤患者疾病的持續(xù)及復(fù)發(fā)提供大量有價值的信息。并且證實(shí)疾病的臨床癥狀緩解與異常單克隆免疫球蛋白條帶的消失不一定同時發(fā)生,而且隨著檢測技術(shù)靈敏度增加,在隱性骨髓瘤患者中,有可能在患者出現(xiàn)臨床癥狀之前檢測出單克隆免疫球蛋白。

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