來(lái)自：丁香園 2014-11-04 （有刪減）

谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體

腫瘤細(xì)胞對(duì)兩種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)特別上癮，它們分別是葡萄糖和谷氨酰胺。谷氨酰胺是人體含量最豐富的循環(huán)性氨基酸，谷氨酰胺經(jīng)過(guò)代謝可以轉(zhuǎn)化為α-酮戊二酸，α-酮戊二酸是Krebs循環(huán)的中間產(chǎn)物。Krebs循環(huán)不僅細(xì)胞提供ATP，還為大分子合成提供前體物質(zhì)，例如為糖異生提供蘋(píng)果酸、為氧化磷酸化提供NADH、為亞鐵血紅素合成提供琥珀酰CoA。

其中，回補(bǔ)反應(yīng)(anapleurotic reactions)是Krebs循環(huán)正常進(jìn)行所必需的。盡管正常細(xì)胞很少動(dòng)用谷氨酰胺進(jìn)行代謝，但是腫瘤卻可以將谷氨酰胺代謝相關(guān)的中間產(chǎn)物回補(bǔ)進(jìn)入Krebs循環(huán)。此外，谷氨酰胺還是還原性谷胱甘肽(GSH)的前體。

它莫西芬(Tamoxifen)和雷洛昔芬(Raloxifene)均可以通過(guò)抑制谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(ASCT2)阻斷谷氨酰胺的細(xì)胞攝入，從而降低細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，產(chǎn)生一定的細(xì)胞毒性。不過(guò)，通過(guò)添加外源性N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl L-cysteine)和雌二醇(17 beta-estradiol)可以升高細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，這可以緩解上述兩種藥物的細(xì)胞毒性。

谷氨酰胺類(lèi)似物阿西維辛(acivicin)和6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸(DON)可以抑制谷氨酰胺代謝，從而顯著抑制體內(nèi)外腫瘤細(xì)胞的。然而，由于它們的選擇性較低和毒性較大，目前尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。