新新老師繼續(xù)帶大家學(xué)習(xí)西藥了，今日帶大家學(xué)習(xí)的西藥是阿司匹林。

今日西藥--阿司匹林

【化學(xué)結(jié)構(gòu)】

【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】

?羧酸是藥效團(tuán)，鄰位羥基必需。

?環(huán)氧化酶(COX)的不可逆抑制劑，消化道不良反應(yīng)。

?解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗血小板聚集。

【適應(yīng)證】

(1)可緩解輕中度疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流行性感冒等退熱。

(2)抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的首選藥物。阿司匹林不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他并發(fā)癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后，停用激素之前，加用阿司匹林治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。

(3)關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，阿司匹林也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、增生性骨關(guān)節(jié)病、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛。

(4)抗血栓：由于具有抗血小板聚集作用，可用于預(yù)防短暫性大腦缺血性發(fā)作、心肌梗死、心房纖顫、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

(5)兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)的治療。

(6)治療膽道蛔蟲病，X線照射或放療引起的腹瀉。

(7)外用治療腳癬等。

(8)治療血栓性疾病、血管炎類、紅斑性肢痛癥、類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死等。

(9)用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(包括各型心絞痛、心肌梗死)的預(yù)防和治療、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后、心血管介入性治療前后抗血小板治療及其他病理性血栓形成狀態(tài)。

(10)預(yù)防心梗后的再絞死和死亡。

(11)用于預(yù)防動(dòng)靜脈短路形成血栓。

(12)用于心臟瓣膜修復(fù)術(shù)時(shí)。

(13)鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎以及視網(wǎng)膜中央靜脈血栓等。

【典型不良反應(yīng)】

(1)口服阿司匹林對(duì)胃黏膜有刺激作用，可引起上腹部不適、消化不良、厭食、惡心、嘔吐等，大劑量可引起糜爛性胃炎、潰瘍及出血。長(zhǎng)期服用可致不同程度胃黏膜損傷，如糜爛性胃炎、胃潰瘍和出血。

(2)肝損害(阿司匹林肝炎)：大劑量可引起黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝大、肝細(xì)胞壞死等。肝損害一般是可逆的，停藥后可恢復(fù)。

(3)對(duì)血液系統(tǒng)影響：每天用量3g以上時(shí)，能抑制血小板粘連，使凝血因子不易釋出，因而延長(zhǎng)出血時(shí)間。長(zhǎng)期濫用還可抑制骨髓造血功能，使全血減少。各種貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞缺乏等。

(4)過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為蕁麻疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、血管性水腫、結(jié)膜充血、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性休克等，其中以哮喘最多見，稱為阿司匹林哮喘。支氣管痙攣性過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘；胸悶。皮膚過敏反應(yīng)：皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等。

(5)瑞氏綜合征(Reys Syndrome)：12歲以下兒童服用阿司匹林有發(fā)生瑞氏綜合征的危險(xiǎn)。此癥雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高與昏迷等。可有一過性肝功能異常。故水痘或流行性感冒等病毒性感染的患兒應(yīng)慎用。

(6)水楊酸樣反應(yīng)：用于風(fēng)濕病治療時(shí)(長(zhǎng)期大量)，可引起慢性水楊酸鹽中毒，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視力減退，重者有精神錯(cuò)亂、呼吸加快、酸堿平衡失調(diào)，皮疹或出血等。此時(shí)應(yīng)立即停藥，并用碳酸氫鈉的葡萄糖液靜脈滴入，以加速水楊酸鹽從尿中排泄。

(7)腎損害：長(zhǎng)期大劑量用阿司匹林，可引起慢性間質(zhì)性腎炎及腎乳頭壞死，尿中可出現(xiàn)蛋白、上皮細(xì)胞管型，重者有腎小管壞死及腎功能不全，據(jù)稱復(fù)方阿司匹林更易引起腎損害。腎損害一般是可逆的，停藥后可恢復(fù)。

(8)其他：偶有血壓下降、急性肺水腫、低血糖、味覺改變、致畸等。

(9)超量或中毒表現(xiàn)：

1)輕度、表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神錯(cuò)亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(dòng)(多見于老年人)、視力障礙等；

2)重度，可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神錯(cuò)亂、呼吸困難、無(wú)名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒或代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。

(10)為減少副作用，可選擇腸溶阿司匹林，或緩釋制劑，也可適當(dāng)與胃黏膜保護(hù)劑合用，但由于胃腸內(nèi)pH值的改變，可能不利于阿司匹林的吸收。

(11)大劑量或長(zhǎng)期服用，抑制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)原時(shí)間。

【禁忌證】

對(duì)解熱鎮(zhèn)痛藥過敏者、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血友病或血小板減少癥患者、胃十二指腸潰瘍、哮喘患者及孕婦禁用。對(duì)潛在危險(xiǎn)的藥物相互作用、消化不良、缺鐵性貧血、痛風(fēng)、視網(wǎng)膜出血、圍手術(shù)期有出血可能性者為相對(duì)禁忌。對(duì)不能耐受阿司匹林、嚴(yán)重肝病、胃腸道出血或消化性潰瘍史，消化道、泌尿生殖系統(tǒng)或其他有出血可能的情況禁用該藥?？莶轃?、鼻息肉、已服用促尿酸排泄藥或抗凝藥患者、哺乳期婦女及嬰兒禁用。

【藥物相互作用】

(1)還可增加其他部位出血的危險(xiǎn)。阿司匹林與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量同用有引起腎臟病變的可能。

(2)與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，均可加重凝血障礙，引起出血的危險(xiǎn)性。

(3)與抗凝藥(雙香豆素、肝素、醋硝香豆素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)，及其他可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，有加重凝血障礙并增加出血的危險(xiǎn)。

(4)尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長(zhǎng)期大量應(yīng)用)可促進(jìn)阿司匹林經(jīng)尿排出，使血藥濃度下降。但當(dāng)阿司匹林血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物時(shí)，又可使阿司匹林血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使阿司匹林透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。

(5)尿酸化藥可減少阿司匹林的排泄，使其血藥濃度升高。阿司匹林血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后，可能導(dǎo)致阿司匹林血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。

(6)糖皮質(zhì)激素可增加水楊酸鹽的排泄，阿司匹林與激素長(zhǎng)期合用，當(dāng)激素減量或停藥時(shí)可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng)、甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)性。

【注意事項(xiàng)】

(1)以下情況需注意：

1)有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時(shí)慎用。

2)C6PD缺陷者(阿司匹林偶見引起溶血性貧血)慎用。

3)痛風(fēng)患者慎用，因阿司匹林可影響其他排尿酸藥的作用。

4)肝功能不全和肝硬化患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)慎用。

5)心功能不全或高血壓患者慎用。

6)腎功能衰竭時(shí)慎用。

7)12歲以下兒童在罹患流感或水痘時(shí)，不推薦使用阿司匹林或其他水楊酸鹽。

8)長(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查血細(xì)胞比容、肝功能及血清水楊酸含量測(cè)定。

(2)藥物對(duì)兒童的影響：兒童患者，尤其有發(fā)熱及脫水對(duì)用阿司匹林易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒使用阿司匹林，可能發(fā)生瑞氏綜合征(Reyes syndrome)，但在中國(guó)尚不多見。

(3)藥物對(duì)老人的影響：由于老年患者腎功能下降。服用阿司匹林時(shí)易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

(4)藥物對(duì)妊娠的影響：阿司匹林易通過胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)中，妊娠頭5個(gè)月使用阿司匹林可致畸胎，出現(xiàn)脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。人類也有使用阿司匹林后出現(xiàn)胎兒缺陷的報(bào)道。此外，在妊娠后3個(gè)月中長(zhǎng)期大量使用阿司匹林可使妊娠期延長(zhǎng)。并有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠的最后2周用藥，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)。在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。曾有報(bào)道稱，妊娠晚期過量應(yīng)用或?yàn)E用阿司匹林可增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)。

(5)藥物對(duì)哺乳的影響：阿司匹林可經(jīng)乳汁排泄，哺乳期婦女口服650mg、5～8h后乳汁中藥物濃度可達(dá)173～483μg/ml。故長(zhǎng)期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。

(6)藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響：

1)長(zhǎng)期每天用量超過2.4g時(shí)，硫酸銅尿尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性；

2)可干擾尿酮體試驗(yàn)。

【用法用量】

(1)口服0.3～0.6g，每天3次，必要時(shí)每4小時(shí)1次；抗風(fēng)濕，每天3～5g，4次分服；抑制血小板聚集，預(yù)防心血管事件，尚無(wú)明確用量，最近多主張應(yīng)用小劑量，如50～150mg，每24小時(shí)1次；也有資料建議每天頓服25～30mg，即有效應(yīng)。治療膽道蛔蟲病，口服1g，每天2～3次，連用2～3天；陣發(fā)性絞痛停止24h后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療；小劑量為每次口服0.1～0.6g，每天3次，適用于血栓性疾病、血管炎類、紅斑性肢痛癥等；X線照射或放療引起的腹瀉：每次0.6～0.9g，每天4次；對(duì)類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死，每次口服阿司匹林80mg，雙嘧達(dá)莫75mg，每天3次，用藥1周間隔1周，直至皮損愈合。

(2)兒童解熱、鎮(zhèn)痛：每天按體表面積1.5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重80～100mg/kg，或每次每歲60mg，必要時(shí)4～6小時(shí)1次。用于抗風(fēng)濕，每天按體重80～100mg/kg，3～4次分服，如12周末獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每天130mg/kg。

(3)小兒用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)：開始每天按體重80～100mg/kg，3～4次分服，熱退2～3天后改為每天30mg/kg，3～4次分服，連服2個(gè)月或更久；血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每天510mg/kg，1次頓服。

【制劑與規(guī)格】

(1)片劑：1)0.05g；2)0.1g；3)0.2g；4)0.3g；5)0.5g；

(2)腸溶片：1)0.025g；2)0.03g；3)0.3g；4)0.5g；

(3)速溶片：0.3g；

(4)泡騰片：1)0.1g；2)0.3g；3)0.5g；

(5)含片：0.3g；

(6)栓劑：1)0.1g；2)0.15g；3)0.3g；4)0.45g；5)0.5g；

(7)膠囊：1)0.1g；2)0.45g；3)0.5g；

(8)緩釋膠囊：1)50mg。

【習(xí)題訓(xùn)練】阿司匹林除了具有抗血小板作用，還有什么藥理作用?( )

A.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎

B.抗痛風(fēng)

C.鎮(zhèn)靜催眠

D.調(diào)血脂

E.抗病毒