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      Cancer-Immunity Cycle:腫瘤免疫循環(huán)簡介

       生信修煉手冊 2019-12-24

      免疫系統(tǒng)是防止病原體入侵, 維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的有效武器,免疫系統(tǒng)由免疫器官(骨髓,胸腺,脾臟,淋巴結(jié)等),免疫細胞(淋巴細胞, 單核巨噬細胞等)和免疫活性物質(zhì)(抗體,白細胞介素等)組成。

      人體的免疫系統(tǒng)包含3道防線,第一道是皮膚和粘膜,第二道是吞噬細胞,殺傷細胞等固有免疫細胞,這兩者稱之為固有免疫,是與生俱來的的免疫機制,也稱之為先天性免疫或者非特異性免疫, 作用范圍廣, 針對所有入侵機體的抗原物質(zhì)。

      與之相對,第三道防線稱之特異性免疫,可以劃分為由B細胞介導(dǎo)的體液免疫和由T細胞介導(dǎo)的細胞免疫,特異性免疫是后天獲得的,抗原物質(zhì)第一次入侵時,特異性免疫系統(tǒng)受刺激,產(chǎn)生特異性抗體,當二次入侵時,特異性抗體才能夠有效清除對應(yīng)的抗原。

      在2013年,Chen和Mellman提出了腫瘤免疫循環(huán)的概念,揭示了免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞的機制,文章的鏈接如下

      https://www./science/article/pii/S1074761313002963

      該機制圖示如下

      共分為了以下七個步驟

      1. 腫瘤細胞釋放抗原

      2. 腫瘤抗原呈遞

      3. T細胞激活

      4. T細胞向腫瘤組織遷移

      5. 腫瘤組織T細胞浸潤

      6. T細胞識別腫瘤細胞

      7. 清除腫瘤細胞

      通過上述的腫瘤免疫循環(huán)機制,機體可以有效殺死腫瘤細胞,然而腫瘤細胞也非常的狡猾,可以通過腫瘤細胞自身的變化或者腫瘤微環(huán)境的改變,逃過免疫系統(tǒng)的圍剿,從而維持腫瘤細胞的不斷增殖,最終導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生,這一現(xiàn)象稱之為免疫逃逸。

      腫瘤細胞的免疫逃逸本質(zhì)上是通過破壞腫瘤免疫循環(huán)中的某些步驟來實現(xiàn)的,相對地,科學(xué)家也提出了腫瘤的免疫治療,該療法通過放大或者激活機體內(nèi)的腫瘤免疫循環(huán),讓免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細胞,從而實現(xiàn)治療的目的。

      腫瘤的免疫療法發(fā)展迅速,以PD-1, PD-L1抗體為代表的免疫療法取得了令人振奮的進展, 對于多種腫瘤都存在一定的治療效果,然而也存在響應(yīng)率低,個體差異明顯等問題。

      為了更加有效的提高免疫療法的臨床應(yīng)用,科學(xué)家也在尋找對應(yīng)的biomark, 通過bioamrker的水平來判斷免疫療法對該患者的治療作用。腫瘤突變負荷tumor  mutation burden, 簡稱TMB, 就是研究的非?;馃岬囊环Nmarker, 將TMB的水平劃分成低,中,高3個level, 通過研究TMB水平與免疫治療后患者生存情況的關(guān)系。從而可以根據(jù)TMB水平對免疫治療的療效有一個初步的預(yù)期,有助于個性化的精準醫(yī)療。

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