山西醫(yī)科大學(xué)劉成芳等人在通過腹主動脈縮窄建立的壓力超負(fù)荷形式重構(gòu)大鼠模型中，發(fā)現(xiàn)心肌內(nèi)向整流鉀電流（I_K1）激動劑扎考比利能夠明顯改善其心功能與心肌纖維化程度。

研究者指出，心室重構(gòu)的進(jìn)程中伴有電重構(gòu)的發(fā)生，其中I_K1有下調(diào)趨勢。他們認(rèn)為，該研究結(jié)果將為I_K1作為改善心室重構(gòu)的新藥物作用靶點提供實驗依據(jù)。

研究人員首先通過腹主動脈縮窄建立大鼠壓力超負(fù)荷心室重構(gòu)模型，將建模成功的80只大鼠隨機(jī)分為模型組、扎考比利組、氯喹組、扎考比利+ 氯喹組（每組20 只），后三組依次預(yù)防性給予扎考比利、I_K1阻斷劑氯喹、扎考比利+ 氯喹。另設(shè)假手術(shù)組（n =10），開腹后只掛線，不結(jié)扎。

連續(xù)給藥8 周后，與模型組相比，扎考比利組大鼠左心室收縮壓、左心室壓力上升最大速率（+dP/dtmax）、左心室壓力下降最大速率（-dP/dtmax）均顯著升高，左心室舒張末期壓力顯著降低；血漿B 型利鈉肽和腫瘤壞死因子-α水平顯著降低；

心肌間質(zhì)Ⅰ型、Ⅲ型膠原沉積及Ⅰ型/ Ⅲ型膠原比例失調(diào)是心肌膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)的主要特征。在該研究中，扎考比利預(yù)防性地減少了心肌間質(zhì)Ⅰ型、Ⅲ型膠原沉積，并且Ⅰ型/ Ⅲ型膠原比值顯著下降，纖維化面積明顯縮小，表明扎考比利可能是通過調(diào)節(jié)心肌間質(zhì)膠原比例來改善心肌纖維化的程度。

與模型組相比，扎考比利組大鼠的心肌組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1、Smad3 mRNA 表達(dá)明顯降低，Smad7 mRNA 表達(dá)明顯升高。因此，研究者認(rèn)為，扎考比利抗心肌纖維化的作用可能與TGF-β₁/Smads信號通路有關(guān)。

據(jù)研究者解釋，氯喹已被證實對IK1 具有很強(qiáng)的阻斷作用。前期該研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，7.5 μg/（kg·d）是大鼠腹腔氯喹給藥的最佳劑量，其濃度可以特異性阻斷I_K1。為了進(jìn)一步證實扎考比利改善心功能、抗心肌纖維化的作用是通過激動I_K1來發(fā)揮作用，本實驗設(shè)置了扎考比利+ 氯喹組。

結(jié)果顯示，通過氯喹聯(lián)合扎考比利共同給藥，氯喹明顯阻斷了扎考比利對腹主動脈縮窄后心功能及心肌纖維化的改善作用。