非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的85%以上，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點(diǎn)。

阿斯利康的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑泰瑞沙是治療EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌的新一代藥物，于2017年5月在國(guó)內(nèi)上市，具有突出的療效和良好的安全性。

圣和研發(fā)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的第三代EGFR抑制劑SH-1028，無(wú)論是在激酶、細(xì)胞和分子生物學(xué)水平，還是在臨床前的整體動(dòng)物水平上，均對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌療效顯著，生物標(biāo)志物明確，且從已知的數(shù)據(jù)來(lái)看有可能比阿斯利康的同類(lèi)已上市藥物泰瑞沙更加安全，因而具有良好的成藥前景。

藥物名稱(chēng)：SH-1028片（Ⅲ期）

試驗(yàn)類(lèi)型：?jiǎn)伪墼囼?yàn)

試驗(yàn)題目：SH-1028片對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅲ期臨床研究

適應(yīng)癥：EGFR T790M突變的晚期非小細(xì)胞肺癌

補(bǔ)貼：合格入組補(bǔ)貼15000元

1. 年齡18歲（含邊界值）以上，性別不限。

2. 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的轉(zhuǎn)移性或不能進(jìn)行根治性手術(shù)的局部晚期、復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者。

3. 對(duì)于初診（確診后未接受過(guò)任何系統(tǒng)性治療或既往手術(shù)治療后復(fù)發(fā)，對(duì)于接受過(guò)局部治療的患者，如果局部治療范圍內(nèi)的病灶為非靶病灶，患者可以參加研究）的非小細(xì)胞肺癌患者，須經(jīng)過(guò)組織/細(xì)胞學(xué)樣本檢測(cè)確認(rèn)有與EGFR-TKI敏感性相關(guān)的EGFR突變（如E19del、L858R、L861Q、G719X等或雙突變）。

4. 對(duì)于有EGFR-TKI的敏感突變且既往接受過(guò)第一、二代EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺峄虬⒎ㄌ婺岬龋┏掷m(xù)治療后有疾病進(jìn)展，或依據(jù)Jackman標(biāo)準(zhǔn)，臨床曾獲益于第一、二代EGFR-TKI治療（PR/CR，或SD持續(xù)≥6個(gè)月）的患者，須有EGFR-T790M突變（組織/細(xì)胞學(xué)樣本檢測(cè)確認(rèn)），既往治療線數(shù)可以超過(guò)1線（原發(fā)性T790M突變陽(yáng)性患者要求在檢測(cè)取樣前未接受過(guò)EGFR靶向治療）。

5. ECOG評(píng)分為0-2，預(yù)期壽命至少為3個(gè)月。

6. 根據(jù)RECIST 1.1實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者至少有1個(gè)可測(cè)量病灶，滿(mǎn)足下列要求：既往未經(jīng)過(guò)照射，并且可以準(zhǔn)確測(cè)量，基線期最長(zhǎng)徑≥10mm（如果是淋巴結(jié)，要求短徑≥15mm），選擇的測(cè)量方法應(yīng)可以進(jìn)行準(zhǔn)確重復(fù)測(cè)量，可以是計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振掃描（MRI）。

7. 骨髓儲(chǔ)備或器官功能正常，需達(dá)到下列實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.5×109/L；血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；血紅蛋白≥90g/L；若無(wú)肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（ULN），若有肝轉(zhuǎn)移，ALT≤5倍ULN；若無(wú)肝轉(zhuǎn)移，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤2.5倍ULN，若有肝轉(zhuǎn)移，AST≤5倍ULN；若無(wú)肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素≤1.5倍ULN，若有明確的Gilbert綜合癥（非結(jié)合型高膽紅素血癥）或肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素≤3倍ULN；肌酐≤1.5倍ULN，當(dāng)肌酐＞1.5倍ULN時(shí)，需要檢查肌酐清除率進(jìn)行確認(rèn)，肌酐清除率需≥50ml/min（實(shí)測(cè)值，或者Cockcroft-Gault公式計(jì)算值）。

8. 有生育可能女性受試者應(yīng)愿意在試驗(yàn)期及末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)采用有效避孕措施，并在治療開(kāi)始前妊娠試驗(yàn)為陰性。

9. 男性受試者愿意在試驗(yàn)期及末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施。

10. 1個(gè)月內(nèi)未參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)。

11. 在試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)本試驗(yàn)知情，并自愿在知情同意書(shū)簽署姓名簽名和日期。

1. 從EGFR-TKI治療到研究治療首次給藥，時(shí)間不超過(guò)8天或5個(gè)半衰期（取時(shí)間較長(zhǎng)者）。

2. 首次給藥前21天內(nèi)接受過(guò)任何化療藥物或免疫治療，或首次給藥前14天內(nèi)，使用過(guò)除EGFR-TKI以外的靶向治療、內(nèi)分泌治療等抗腫瘤治療。

3. 曾使用過(guò)奧希替尼或其它第三代EGFR-TKI類(lèi)藥物（如CO-1686，艾維替尼，艾氟替尼，HS-10296等）或其原料藥、仿制藥。

4. 研究治療首次給藥前4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)重大手術(shù)。

5. 研究治療首次給藥前1周內(nèi)進(jìn)行限制照射范圍的姑息性放療；研究治療首次給藥前的4周內(nèi)對(duì)30%以上骨髓進(jìn)行放療，或者開(kāi)展過(guò)大面積射野放療。

6. 患者目前正在使用（或者不能在首次服用試驗(yàn)藥物前至少1周停藥）已知為CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑的藥物或草藥補(bǔ)充劑。

7. 在4周內(nèi)使用過(guò)大劑量糖皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松＞10mg/天或等效劑量）或其它免疫抑制劑。

8. 在開(kāi)始研究治療時(shí)，既往治療的未恢復(fù)毒性超過(guò)CTCAE 1級(jí)（脫發(fā)除外，既往鉑類(lèi)治療相關(guān)神經(jīng)病變可放寬到2級(jí)）。

9. 脊髓壓迫、腦膜轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移（無(wú)癥狀或病情穩(wěn)定或研究治療開(kāi)始前不需要使用類(lèi)固醇、抗驚厥或甘露醇藥物治療滿(mǎn)4周者除外）。

10. 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的臨床依據(jù)，例如研究者認(rèn)為會(huì)影響患者對(duì)研究方案依從性的未控制高血壓，活動(dòng)性易出血體質(zhì)，不能控制的胸腹腔積液，其他嚴(yán)重的精神、神經(jīng)、心血管、呼吸等系統(tǒng)疾病。

11. 活動(dòng)性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染及梅毒感染（HCV-Ab陽(yáng)性但HCV-RNA≤檢測(cè)單位正常值上限、HBsAg陽(yáng)性但HBV-DNA ≤檢測(cè)單位正常值上限可以入組）。

12. 符合下列任一心臟標(biāo)準(zhǔn)：在靜息狀態(tài)下，3次心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTc）>470msec。各種有臨床意義的心律、傳導(dǎo)、靜息ECG形態(tài)異常，例如完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，III度傳導(dǎo)阻滯，II度傳導(dǎo)阻滯，PR間期>250msec；可能增加QTc延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)或心律失常事件風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血癥，先天性長(zhǎng)QT綜合癥，家族史中一級(jí)親屬有長(zhǎng)QT綜合征或不到40歲就不明原因猝死，可能延長(zhǎng)QT間期的各種合并用藥。

13. 有間質(zhì)性肺病病史、藥物性間質(zhì)性肺病病史、需要類(lèi)固醇治療的放射性肺炎病史或有臨床活動(dòng)性間質(zhì)性肺病的任何證據(jù)。

14. 在五年內(nèi)患有任何其它惡性腫瘤（臨床治愈的宮頸原位癌、基底細(xì)胞或鱗狀上皮細(xì)胞皮膚癌除外）。

15. 任何臨床上嚴(yán)重的胃腸道功能異常，可能影響研究藥物的攝入、轉(zhuǎn)運(yùn)或吸收，例如無(wú)法口服藥物，難以控制的惡心和嘔吐，大面積胃腸道切除史，未經(jīng)治愈的反復(fù)腹瀉、萎縮性胃炎（發(fā)病年齡小于60歲）、未經(jīng)治愈嚴(yán)重的胃部疾病、克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎。

16. 已知對(duì)SH-1028 結(jié)構(gòu)類(lèi)似化合物或SH-1028片制劑處方中的任何組分（如乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、歐巴代）過(guò)敏者。

17. 處于哺乳期的女性。

18. 研究者判定受試者存在任何臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查異?；蚱渌蚨贿m合參加研究。