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      阿奇霉素 復(fù)方甘草片,治療 3 天后患者死亡!

       周振山peta3s4f 2019-07-16

      病例回顧

      患者李某,男,64 歲,因發(fā)熱、咳嗽、咳痰 4d 入院,入院癥見:發(fā)熱,約 38℃,咳嗽、咳痰,痰色黃難以咳出,咽部紅腫疼痛,扁桃體 Ⅱ 度腫大,伴心慌、胸悶,持續(xù)約 10min,全身酸痛,腹瀉,每天約 2 次,無胸痛,無頭暈、頭痛。聽診雙肺呼吸音粗,肺底可聞及少量的濕啰音,心界不大,心率 60-70 次 /min,心律不齊。

      既往有高血壓病病史 15 年,血壓最高可達 170mmHg/95mmHg,服用硝苯地平緩釋片 10mg,每天 2 次,血壓控制可。心電圖示:室性早搏。

      診斷為上呼吸道感染,室性早搏,高血壓?。?級,高危)。

      入院后完善相關(guān)的輔助檢查,血常規(guī):白細胞 9.9×10^9 /L,中性粒細胞 78%,血小板計數(shù) 44×10^9 /L,血紅蛋白 95g/L。

      住院生化:ALT 14 U/L,AST 10 U/L,白蛋白 34g/L,血鉀 3.4mmol/L,血鈉 138 mmol/L 。BNP 95ng/L。心臟彩超示:無室壁運動不良表現(xiàn),左室射血分?jǐn)?shù) 61%。

      予抗感染,止咳化痰,控制血壓治療。給予阿奇霉素 0.5g,每天 1 次;復(fù)方甘草片 2 片,每天 3 次;硝苯地平緩釋片 10mg,每天 2 次。

      治療 3d 后患者突發(fā)惡性心律失常死亡。

      那么,患者的死因是什么?讓我們來理一理。

      阿奇霉素會不會導(dǎo)致心律失常?

      1)阿奇霉素在臨床中最常見的反應(yīng)是消化系統(tǒng)的反應(yīng),其主要臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐,此時停止輸液并且對癥處理一般會得到良好的緩解。

      2)靜脈注射阿奇霉素還可能發(fā)生過敏性休克反應(yīng),患者會出現(xiàn)頭暈、惡心,乏力、心悸,同時會四肢麻木,大汗淋漓,血壓下降,此時停止輸液,給予腎上腺素處理,患者上述癥狀一般可以消失。

      3)阿奇霉素還可能導(dǎo)致喉頭水腫,呼吸困難,聲音嘶啞,一般給予異丙嗪肌肉注射,霧化吸入地塞米松、腎上腺素、慶大霉素可以明顯緩解癥狀。

      4)阿奇霉素的半衰期為 33-48 h,并且通過膽道排出,因此肝膽不好的患者盡量避免使用阿奇霉素。

      5)大環(huán)內(nèi)脂類的抗生素可以通過影響鉀離子通過的功能引起 QT 間期延長,進而引起心律失常,特別是對于心律不齊,心動過速的患者影響更大。

      美國 FDA 也曾發(fā)布警示通知:阿奇霉素可能引起心電活動異常改變,導(dǎo)致潛在的致命性心律失常。

      復(fù)方甘草片會不會也有影響?

      甘草酸是甘草中含量最高的苷類化合物,其在人體內(nèi)可以水解成甘草次酸,產(chǎn)生廣泛的藥理作用。比如,增強血液中的氫化可的松的水平,而氫化可的松與醛固酮的作用類似,有水鈉潴留的作用,影響電解質(zhì)平衡,導(dǎo)致低血鉀的產(chǎn)生。

      同時甘草次酸與皮質(zhì)激素的作用類似,其本身也可以與鹽皮質(zhì)激素的受體結(jié)合,并且直接活化受體,促進人體內(nèi)的血鈉重吸收,促進鉀的排泄,進而導(dǎo)致低血鉀的產(chǎn)生。

      甘草酸還會增加其他糖皮質(zhì)激素的作用,進一步加強保鈉排鉀的作用,這些都會導(dǎo)致低鉀血癥的產(chǎn)生。

      低鉀血癥的產(chǎn)生會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響,尤其是對于心功能較差的患者,有可能會導(dǎo)致惡性心律失常,并且常常是突發(fā)性的,患者的死亡率較高。

      因此,長期服用復(fù)方甘草片的患者應(yīng)當(dāng)定期檢查電解質(zhì)等實驗室指標(biāo),防止其低血鉀的產(chǎn)生。

      回過頭來,看看病例

      患者有高血壓病史多年,其血管彈性下降,臟器的總體水平處于下降的狀態(tài)?;颊呷朐汉蟮膶嶒炇覚z查示患者的電解質(zhì)紊亂,可能與其有幾天的腹瀉病史有關(guān),同時患者發(fā)熱 4 天,人體內(nèi)環(huán)境也會存在一定的紊亂。

      本次就診時患者心電圖示有室性早搏,心臟的功能較差,再加上阿奇霉素和復(fù)方甘草片聯(lián)用可能導(dǎo)致進一步的電解質(zhì)紊亂,共同促成了患者的惡性心律失常并最終導(dǎo)致患者死亡。

      綜上所述,在使用阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方甘草片時應(yīng)注意復(fù)查患者的電解質(zhì)情況,并隨時觀察患者的臨床表現(xiàn),必要時給予補鉀治療。

      在臨床選擇用藥時應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握藥物說明書的不良反應(yīng)以及禁忌癥,選擇最為適宜的藥物治療,密切觀察患者的臨床表現(xiàn)以及變化,隨時發(fā)現(xiàn)問題并對癥處理。


      參考文獻

      1、許關(guān)煜, 李敏華. FDA警告:阿奇霉素或可引發(fā)致命性心律失常[J]. 上海醫(yī)藥, 2013(7):62-62.

      2、張夢丹, 李莎, 王偉, et al. 阿奇霉素潛在的致心律失常不良反應(yīng)的研究狀況[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2016(4):376-378.

      3、鄧霞. 阿奇霉素聯(lián)用復(fù)方甘草片導(dǎo)致患者死亡的病例分析[J]. 中醫(yī)臨床研究, 2017(22).

      4、李艷嬌, 王東娜, 苗秋麗, et al. 復(fù)方甘草片致嚴(yán)重低鉀血癥1例[J]. 中國藥物警戒, 2015, 12(1):58-58.

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