▎學術經緯/報道

在今天最新出版的一期《科學》雜志上，來自麻省理工學院（MIT）的科學家們在抗癌領域做出了新的突破。他們開發(fā)出的一種“抗癌疫苗”，能夠極大提高CAR-T療法的療效，讓其能對實體腫瘤進行有效攻擊。MIT的官方新聞稿指出，在60%的小鼠中，腫瘤被“完全清除”！

CAR-T療法是最近興起的一種細胞療法。它的原理不難理解——研究人員們從患者的體內分離出“免疫T細胞”，在實驗室條件下進行基因改造，讓其能攻擊癌癥。隨后，經過大量擴增的改造T細胞會被輸回患者體內，治療癌癥。

目前，美國FDA已經批準了兩款CAR-T療法上市，它們也給癌癥治療帶來了新的突破。然而，目前這些療法只能治療血液癌癥。針對肺癌和乳腺癌這樣的實體腫瘤，CAR-T療法就顯得無能為力，療效甚微。

這是為什么呢？科學家們相信，這是因為實體腫瘤附近有一個“抑制免疫系統(tǒng)”的微環(huán)境。免疫T細胞一旦進入這個環(huán)境，就會“提不起精神”，無法攻擊腫瘤?；谶@一理論，這支來自MIT的科研團隊決定開發(fā)一款疫苗，讓T細胞提前進入“激活”狀態(tài)。這樣一來，CAR-T療法就有望“無視”腫瘤微環(huán)境的抑制，從而攻擊腫瘤細胞。

“我們假設說，如果能夠在淋巴結中就激活這些T細胞，它們就會具有更強大的功能，從而在腫瘤位置抵抗‘抑制’?！北狙芯康呢撠熑薉arrell J. Irvine教授說道。

▲這款抗癌疫苗的設計示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

為了實現(xiàn)這一目標，研究人員們對這款疫苗進行了精心的設計。它的一端是能夠激活CAR-T細胞的抗原，另一端則是一條長長的“尾巴”，由脂類分子組成。在這條尾巴的幫助下，這種疫苗能夠與血液中的白蛋白（albumin）結合。在人體內，白蛋白會順著血管游遍全身。這種新型的疫苗也會“搭便車”，并在進入淋巴結后發(fā)揮功效，激活CAR-T細胞。

在小鼠實驗中，這種疫苗的效果堪稱“神奇”。首先，研究人員們只給小鼠注射了5萬個CAR-T細胞，而沒有輔以疫苗。如預期一樣，小鼠的血液里幾乎檢測不到這些細胞的存在。

隨后，研究人員們給小鼠使用了2次抗癌疫苗，一次是在CAR-T細胞輸注后的第二天，另一次則是在一周后。在這批小鼠里，CAR-T細胞出現(xiàn)了快速激活與擴增！研究人員們發(fā)現(xiàn)，在2周后，小鼠體內的所有T細胞中，CAR-T細胞最多可占65%！

▲抗癌疫苗極大提高了CAR-T療法的效果。在最高劑量組（綠色），腫瘤體積顯著縮?。▓D片來源：參考資料[1]）

快速擴增的大量CAR-T細胞就好像一支浩浩蕩蕩的抗癌大軍，在許多小鼠體內將腫瘤“清除得干干凈凈”（complete elimination）。更可喜的是，這些腫瘤涵蓋了多種不同的類型，包括膠質母細胞瘤、乳腺癌、以及黑色素瘤。據(jù)分析，抗癌疫苗與CAR-T療法的組合，能在60%的小鼠中清除腫瘤。而如果只是用CAR-T療法，就沒有這樣的效果。

“通過添加疫苗，原先沒有療效的CAR-T療法能得到擴增，在超過一半的動物體內帶來完全緩解！”Irvine教授介紹道。

值得一提的是，就像普通疫苗能帶來長久的免疫力那樣，抗癌疫苗也能帶來長久的抗癌免疫！在治療的2個多月后，研究人員們重新將相同的癌細胞注射到小鼠體內，觀察小鼠是否會對此作出反應。令人欣喜的是，這些癌細胞很快被免疫系統(tǒng)清除，表明這些小鼠對同樣的癌細胞已經有了抵抗力。