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各位看官們，歡迎大家來(lái)到我們的新版塊，免疫抑制與感染。在臨床中，免疫和感染彼此有著密切的聯(lián)系。特別近年來(lái)，隨著諸如器官移植手術(shù)的推廣，免疫抑制劑使用的逐漸增加，糖尿病、老年患者的增多等，免疫抑制人群的感染（Immunocompromised Hosts Infections）越來(lái)越受到臨床醫(yī)生和研究者的重視。本版塊由免疫抑制與感染團(tuán)隊(duì)為大家精心準(zhǔn)備，旨在每周和大家一起學(xué)習(xí)一個(gè)知識(shí)點(diǎn)，走入臨床免疫與感染的世界。 今天的第一講，將先為大家介紹，目前已經(jīng)被廣泛重視的，器官移植后感染緒論…… 器官移植是各種終末期器官衰竭唯一有效的治療手段。近年來(lái)，全世界范圍內(nèi)的器官移植事業(yè)蓬勃發(fā)展。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，2016年全球的器官移植數(shù)量達(dá)到了135,860例，較2015年增長(zhǎng)7.25%。而其中，器官移植的大規(guī)模推廣與免疫抑制劑的發(fā)展密切相關(guān)。  2016年全球器官移植的國(guó)家分布 來(lái)源：http://www./ 諾貝爾獎(jiǎng)的榮光：器官移植和免疫抑制劑的歷史 1954年12月23日，波士頓的Peter Bent Brigham醫(yī)院，一個(gè)外科團(tuán)隊(duì)摘取了一個(gè)健康者的供腎，將其移植于他的同卵雙胞胎身上。這是世界上第一例成功的器官移植手術(shù)。受者此前飽受慢性腎小球腎炎折磨，而移植的腎臟馬上發(fā)揮了作用，此后他又存活了9年，直到移植腎再次因復(fù)發(fā)的腎小球腎炎而失去功能。而供者又存活了50年。這例成功的移植手術(shù)并不是一個(gè)孤立事件，在此前后，是艱難地對(duì)于供受體免疫關(guān)系，及免疫抑制劑研發(fā)的漫漫長(zhǎng)路。  第一例成功的器官移植手術(shù) 來(lái)源：Sayegh MH et al. N Eng J Med.2004, 351;26: 2761-6. 移植器官的排斥反應(yīng)一直是移植廣泛推廣的最大障礙。在20世紀(jì)50年代初期，第一個(gè)免疫抑制方案試圖使用非致死性的全身放療聯(lián)合糖皮質(zhì)激素來(lái)抑制排斥反應(yīng)。然而這個(gè)方案沒(méi)有獲得成功。 1959年帶來(lái)突破性進(jìn)展的是塔夫茨大學(xué)醫(yī)學(xué)院的血液病學(xué)家Robert Schwartz 和William Dameshek，他們報(bào)道了一種已經(jīng)在急性白血病中應(yīng)用的化療藥物，6-巰基嘌呤，可以抑制實(shí)驗(yàn)兔的免疫反應(yīng)。接著，Wellcome研究所的Joseph Murray 和Roy Calne開(kāi)始著力篩選合成6-巰基嘌呤的類(lèi)似物，并在狗腎移植中測(cè)試效果。最終，只有一種合成物帶來(lái)了長(zhǎng)期生存率，即硫唑嘌呤，且只在一小部分動(dòng)物中成功。 然而這個(gè)發(fā)現(xiàn)馬上就激進(jìn)地促成了1962年的第一項(xiàng)臨床研究。在接受硫唑嘌呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的移植受者中，移植器官的1年存活率為40~50%，較動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯著增加。Joseph Murray因此獲得了諾貝爾獎(jiǎng)的殊榮。  1990年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，美國(guó)科學(xué)家Joesph Murray 20世紀(jì)80年代，環(huán)孢霉素的加入使器官1年存活率從70%提高到了80%。之后越來(lái)越多強(qiáng)勁的免疫抑制劑被開(kāi)發(fā)出來(lái)，大大提高了短期器官存活率。 然而，移植受者的長(zhǎng)期生存率仍不夠滿(mǎn)意。這其中有慢性移植物失功的原因，還有一個(gè)重要原因就是移植后感染。 新時(shí)代的隱患：免疫抑制與感染 免疫抑制治療是一柄雙刃劍，在降低排斥反應(yīng)，從而保護(hù)移植器官功能的同時(shí)，增加了移植后感染的發(fā)生率。  由于免疫抑制強(qiáng)度、移植器官、供者來(lái)源等因素，不同研究對(duì)于移植后感染發(fā)生率的報(bào)道差異較大，綜合各報(bào)道，不同病原體的移植后感染發(fā)生率大致如下：  來(lái)源：Patel R, et al. Clin Microbiol Rev. 1997; 10(1): 86-124. 而感染已成為移植術(shù)后的首位死亡原因。在美國(guó)匹茲堡的一項(xiàng)從1982到1997年的長(zhǎng)期研究中，跟蹤321例移植患者，64%死于感染。 如今，移植后感染的模式也已較前有所不同，原因包括推廣了對(duì)卡氏肺孢子菌和巨細(xì)胞病毒的常規(guī)預(yù)防性治療，一些新發(fā)的臨床綜合征（如BK腎?。┖湍退幉≡w的感染。 所以，我們更需要及早診斷及治療移植后感染，才能保護(hù)移植器官功能，延長(zhǎng)移植受者的生存率。 移植后感染流行病學(xué)初探：時(shí)間線及來(lái)源 一般來(lái)說(shuō)，移植后感染可分為以下三個(gè)時(shí)期：術(shù)后一個(gè)月，術(shù)后一至六個(gè)月，及術(shù)后六個(gè)月以上。每個(gè)時(shí)期常見(jiàn)的病原分布不同。  另外，移植后感染也分為四個(gè)來(lái)源： |
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