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      痛風反復發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

       jingxin95 2019-07-17

       相信大多數(shù)患上痛風的朋友都聽說過或者使用過苯溴馬?。⒓永傻龋敲丛诒戒羼R隆使用過程中是否有過這樣那樣的疑問呢?是否擔心過它潛在的副作用呢?今天我將綜合我自己所有患者的提問,給大家做一個苯溴馬隆使用方面的問題合集。限于篇幅和大多數(shù)患者的閱讀體驗,我將就每一個問題做簡要回答,不展開講解。希望對大家能夠有幫助。

      痛風反復發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

      01 痛風犯了,尿酸高了,首選別嘌醇還是苯溴馬???

      我們應該知道,之所以我們的尿酸會高,要么是攝入或體內(nèi)生成的過多,要么是排泄的相對不夠,要么兩者兼而有之。而別嘌醇就是針對前者,苯溴馬隆則是針對后者。兩者都是經(jīng)典用藥。目前更多的研究支持,約85-90%的高尿酸血癥患者的病因是你腎臟尿酸排泄效率降低。所以適合用促尿酸排泄藥物的患者群還是挺多的。但是在別嘌醇等抑制尿酸生產(chǎn)的藥物開始應用以來,美國和很多其他國家已經(jīng)很少用促排尿酸藥物。苯溴馬隆在美國沒有上市。

      按照循證資料的推薦,兩種藥物都可以單用于降尿酸治療。

      別嘌醇的好處是,不管你是生成過多還是排泄不行,它都能起作用。但是別嘌醇有一個令人討厭的地方,就是有低概率的致死性過敏反應的風險,想要杜絕這種可能的隱患,需要做HLA-b5801的基因檢測,但是國內(nèi)很多城市沒有開展這個檢測項目。

      而苯溴馬隆等比較討厭的是有導致尿酸性腎結(jié)石的風險。

      參考國內(nèi)外2016年之后的多本痛風和尿酸治療指南發(fā)現(xiàn),在苯溴馬隆沒有批準上市的國家,如美國等,首選藥物首推別嘌醇,因為它們沒有苯溴馬隆,只能選擇丙磺舒,而丙磺舒因為一天要多次服用,吃起來很麻煩,干擾了患者規(guī)律服藥的依從性。因此比較別嘌醇和丙磺舒,推薦別嘌醇。

      但是國內(nèi)有苯溴馬隆,中國的2016版痛風的指南并沒有把別嘌醇和苯溴馬隆在首選降尿酸藥物中做什么區(qū)別對待。

      個人經(jīng)驗是,在臨床工作中,對于腎功能正常的患者,兩者均可作為單用的首選降尿酸藥物。

      腎功能輕中度不全的患者中,我會首選苯溴馬隆。

      因為我所在的醫(yī)院沒法檢測HLA-B5801基因,存在的極低概率的別嘌醇使用隱患,這也影響了我們在給病人用藥方面的選擇,我個人會更多首用苯溴馬隆,但是全球范圍內(nèi)多數(shù)指南推薦的是首選別嘌醇。

      痛風反復發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

      02 苯溴馬隆降尿酸的主要作用原理是什么?

      苯溴馬隆可以在腎臟促進尿酸的排泄,排的多了,自然尿酸水平就下降了。

      03 腎功能不全時如何選用苯溴馬隆和丙磺舒?

      丙磺舒對肌酐清除率<50的患者無效,而苯溴馬隆可能對輕中度的腎功能不全——肌酐清除率30-59的患者更加有效。

      04 苯溴馬隆應該如何吃?

      應該從小劑量開始,每天25-50mg(半片或一片),逐漸增加到每天200mg(4片,最大每日劑量),每次增加半片或1片。這其中大多數(shù)人會用至100mg/天的劑量.

      05 開始應用苯溴馬隆后多久應該復查尿酸?

      開始應用后2周應該檢查尿酸和肝功能。之后每3個月查一次尿酸和肝功能即可。

      06 苯溴馬隆適用于哪些人群?

      國內(nèi)給出的本藥物適應癥如下:原發(fā)性高尿酸血癥、痛風性關(guān)節(jié)炎間歇期、痛風石病人等

      再次強調(diào),本品不應用于痛風急性發(fā)作期。

      06 痛風發(fā)作的時候可以用苯溴馬隆控制痛風嗎?

      不能。苯溴馬隆是促進尿酸排泄的藥物,不僅不能控制痛風的急性疼痛癥狀,反而可能加重或者造成癥狀反復。應該在癥狀完全緩解后再啟動苯溴馬隆降尿酸治療。而如果平素一直在規(guī)律使用苯溴馬隆期間發(fā)作痛風,則只需要加用消炎止痛藥、秋水仙堿或小劑量激素等對癥控制痛風癥狀,不需停用苯溴馬隆。

      07 為什么用了苯溴馬隆反而會造成痛風發(fā)作?

      因為苯溴馬隆是促進尿酸排泄的藥物,應用期間體內(nèi)尿酸值波動較大,而且會讓原本沉積在關(guān)節(jié)中的尿酸鹽結(jié)晶重新返溶到關(guān)節(jié)液中,而這些返溶的結(jié)晶會誘發(fā)機體的免疫反應,促發(fā)急性晶體性滑膜炎(即痛風發(fā)作)。

      所以剛開始啟動苯溴馬隆的幾個月,為了預防痛風的發(fā)作,可以加用秋水仙堿、消炎止痛藥等,直到尿酸值穩(wěn)定在正常較低水平。一般需要3-6個月。

      痛風反復發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

      08 應用苯溴馬隆有哪些需要注意的?

      ①一定一定要補充足夠的水,每天!至少2000ml以上!苯溴馬隆可以讓腎臟排出更多的尿酸,而如果這時候尿的總量不夠,過高濃度的尿酸鹽就會沉積在腎臟,形成尿酸結(jié)石,更嚴重這可能造成慢性尿酸性腎病。

      ②如果本身已經(jīng)有腎結(jié)石,尤其是尿酸性腎結(jié)石,則禁止使用苯溴馬隆。所以開始服用苯溴馬隆之前,常規(guī)應該去查一個泌尿系彩超,看看有沒有結(jié)石先。

      ③定期檢測肝功能,最好3個月一次。

      ④如果經(jīng)檢測尿液PH偏低,可以加用碳酸氫鈉小蘇打來堿化尿液,減少尿酸結(jié)石的形成幾率。應注意調(diào)節(jié)尿液PH在6.5-6.8之間,并非越高越好。

      痛風反復發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

      09 腎功能不好的人可以用苯溴馬隆嗎?

      一般認為如果腎小球濾過率<20ml/min的病人是不推薦使用該藥物的。

      有報道稱,苯溴馬隆對于血液透析患者無效。

      10 兒童可以使用苯溴馬隆嗎?

      首先,兒童極少得高尿酸血癥,如果發(fā)現(xiàn),則應該查明原因,避免遺漏原發(fā)性疾病。其次,苯溴馬隆對于兒童的用藥方面的研究尚不完善,不推薦用于18歲以下兒童。

      11 65歲以上的老年人可以用苯溴馬隆嗎?

      可以,但是因為老年人各種生理機能都衰退,應該根據(jù)身體情況減量用藥。遵醫(yī)囑。

      12 備孕期婦女和孕婦可以使用苯溴馬隆嗎?

      不可以。

      13 男性備孕期間可以使用苯溴馬隆嗎?

      本品生殖毒性的研究目前認為不應該用于備孕期的婦女,但是對于備孕期男性的相關(guān)研究尚無定論,建議盡可能不用。非布司他幾乎不影響男性備孕,可以在該階段使用。

      14 哺乳期婦女可以使用苯溴馬隆嗎?

      不可以?;蛘呤褂迷撍幬锲陂g停止母乳喂養(yǎng)。

      15 苯溴馬隆最好不要和哪些藥物合用?

      ①丙磺舒——同為促進尿酸排泄藥物,不需要聯(lián)用。

      ②華法林——苯溴馬隆可以讓華法林血液濃度升高,增加其抗凝作用,最好不要合用,或者密切監(jiān)測INR或降低華法林用量。

      ③阿司匹林——避免并用,相互影響。

      ④吡嗪酰胺——抗結(jié)核藥,本身就具有升高尿酸的作用,高尿酸患者不應該用。此外也不要和苯溴馬隆合用。

      ⑤賴氨匹林——避免合用,相互影響。

      16 苯溴馬隆有哪些副作用?

      肝功能受損——以前認為苯溴馬隆較常發(fā)生肝損害,這主要是因為曾經(jīng)研究了2004-2013這幾年間有28例關(guān)于苯溴馬隆致肝損害的報道,但是后來細致分析后發(fā)現(xiàn),這28例中其實很多還同時服用了其他的容易影響肝功能,所以到底是誰起的副作用不好定論。CFDA目前認為,使用苯溴馬隆的獲益大于其存在的肝功能損害風險。同時,CFDA建議,使用苯溴馬隆期間應該檢測肝功能,用食欲不振、尿黃、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、發(fā)力、發(fā)熱、眼黃等情況及時就診,同時,不應該和其他具有肝功能影響的藥物聯(lián)用。

      尿酸鹽腎結(jié)石——這個是其主要副作用,應該在使用期間多飲水以避免發(fā)生。對于已經(jīng)存在泌尿系統(tǒng)結(jié)石、狹窄、梗阻的患者,都應該避免使用。

      腹瀉——應用100mg/天的劑量下,發(fā)生率約為3.5%.如果發(fā)生持續(xù)性腹瀉,應該停用。

      皮疹——常見的為膿皰和瘀點,但是停藥后能夠很快消退。

      惡心——少見。

      暫時性陽痿——有報道稱50-150mg每天的用量下,一小部分使用者發(fā)生暫時性陽痿。停藥后即可恢復。

      腎功能影響——本品僅約6%經(jīng)腎臟排泄,對腎功能影響較小。但是如果飲水不足,發(fā)生尿酸鹽腎臟沉積或尿酸結(jié)石,則可能影響腎臟功能。

      17 吃苯溴馬隆期間轉(zhuǎn)氨酶升高了怎么辦?

      ①先排查有沒有其他可能,比如脂肪肝、乙肝、酗酒,或同時也服用了其他影響肝功能的藥物,尤其是很多不知是啥的中草藥、中成藥。

      ②如果確實沒有其他原因,并且谷丙轉(zhuǎn)氨酶高到正常值3倍以上,則應停用苯溴馬隆。

      ③如果當前只是轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(40-80),可以密切監(jiān)測肝功能、避免其他影響肝臟的藥物、不要飲酒熬夜等情況下,遵醫(yī)囑繼續(xù)應用,但是如果轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高,則停用。

      18 苯溴馬隆傷腎嗎?

      苯溴馬隆對腎臟影響很小,只要你多喝水就行。說苯溴馬隆怎么怎么傷腎的,純屬耍流氓。某些無良商家編造出苯溴馬隆促進尿酸排泄實際上是在透支腎臟、加重腎臟負擔等貌似說得通的理論,實際上就是借著抨擊經(jīng)典藥物,顛覆性的描述來吸引眼球,達到賣自己產(chǎn)品或者提升自己身價的目的。

      19 苯溴馬隆和碳酸氫鈉可以同時吃嗎?

      當然可以,最好同時吃。苯溴馬隆促進大量的尿酸排泄,碳酸氫鈉堿化尿液,讓尿酸鹽不容易在腎臟形成結(jié)晶和結(jié)石,雙劍合璧。但是要注意監(jiān)測尿PH,高于7應該停用碳酸氫鈉,否則反而容易增加鎂和鈣等結(jié)石的發(fā)生率。

      20 尿酸高又有高血壓,苯溴馬隆可以和哪些藥物合用?

      氯沙坦和氨氯地平,降壓同時兼具輕度的降尿酸功效。

      21 尿酸高又有高血脂,苯溴馬隆可以和哪些藥物合用?

      貝特類和他汀類藥物。因為他汀類藥物也有較低概率的肝功能影響可能,因為應該定期監(jiān)測肝功能。

      22 尿酸高又有糖尿病,苯溴馬隆可以和哪些藥物合用?

      阿卡波糖、格列XX、X格列凈、X格列酮,均有輕度的降低尿酸的效果。

      23 單用苯溴馬隆尿酸控制不理想,應該加什么藥物?

      如果單用了苯溴馬隆還是不能有效控制尿酸到<360,你可以先逐漸把劑量調(diào)整到200mg/天,還是不行,你可以加用別嘌醇或者非布司他。

      說了這么多,關(guān)于促進尿酸排泄藥物苯溴馬隆,不知道大家還有什么疑惑,可以寫在評論區(qū),具有代表性的我會更新到文章中。希望對大家有幫助。

      痛風反復發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

      【參考資料】

      1 《2016中國痛風診療指南》

      2 《EULAR2016痛風診治指南》

      3 《美國醫(yī)師協(xié)會臨床實踐指南_急性和復發(fā)性痛風管理》

      4 2018臺灣多學科共識:痛風及高尿酸血癥的管理

      5 UptoDate:Pharmacologic urate-lowering therapy and treatment of tophi in patients with gout.

      6 《凱利風濕病學》第九版

      7 《中國藥典》2015年版二部

      8 Zhang W, Doherty M, Bardin T,et al.EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT).Ann Rheum Dis. 2006 Oct;65(10):1312-24.

      9 苯溴馬隆片(立加利仙)——藥品說明書

      10 苯溴馬隆片(爾舒同)——藥品說明書

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