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相信很多人都認(rèn)為，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是發(fā)生在癌癥中晚期的，一旦轉(zhuǎn)移，患者的預(yù)后往往很差。 然而，近期發(fā)表在Nature遺傳學(xué)子刊上的一項(xiàng)美國(guó)研究提示，在結(jié)直腸癌被確診前，可能就有癌細(xì)胞定植在原發(fā)腫瘤以外的其他部位了，說明癌細(xì)胞在癌癥早期就可能發(fā)生轉(zhuǎn)移了。 研究者通過基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在80%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，在原發(fā)腫瘤還不能被當(dāng)今臨床檢查手段發(fā)現(xiàn)時(shí)，轉(zhuǎn)移部位就有癌細(xì)胞種植了。 這意味著，在CT上看到的癌癥轉(zhuǎn)移部位其實(shí)在數(shù)年前就已經(jīng)有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移定植了。 研究者認(rèn)為，該研究結(jié)果對(duì)于結(jié)直腸癌患者的風(fēng)險(xiǎn)分層以及開發(fā)針對(duì)腫瘤形成過程中的準(zhǔn)確驅(qū)動(dòng)基因的靶向治療具有啟示意義。 有專家認(rèn)為，該研究結(jié)果有重要的臨床意義。在癌癥出現(xiàn)明顯的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散之前，通過基因組學(xué)剖析原發(fā)腫瘤可區(qū)分發(fā)展較慢的腫瘤和侵襲性腫瘤，因?yàn)樵l(fā)腫瘤基因組學(xué)分析結(jié)果可預(yù)測(cè)是否存在轉(zhuǎn)移，從而及時(shí)給予恰當(dāng)?shù)膫€(gè)體化治療，從而使得發(fā)展緩慢的腫瘤不會(huì)過度治療，而侵襲性腫瘤則可以盡早得到積極干預(yù)。、 據(jù)悉，該研究團(tuán)隊(duì)正探索其他癌癥中是否也存在早期癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移定植的現(xiàn)象，包括乳腺癌和肺癌。 研究人員利用23例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的活檢標(biāo)本，對(duì)原發(fā)腫瘤和相應(yīng)轉(zhuǎn)移部位（肝臟或大腦）的多個(gè)區(qū)域進(jìn)行基因測(cè)序。他們發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶的基因組學(xué)差異很小，且已經(jīng)公認(rèn)的驅(qū)動(dòng)基因很早就出現(xiàn)了，甚至可以在原發(fā)腫瘤剛剛發(fā)生以及早期生長(zhǎng)時(shí)就出現(xiàn)。 進(jìn)一步研究顯示，在81%的患者中，當(dāng)原發(fā)腫瘤在臨床上還不能被發(fā)現(xiàn)時(shí)（基本上大小不足0.01 cm3），轉(zhuǎn)移灶就已經(jīng)開始有癌細(xì)胞種植了。 研究者指出，并非所有的結(jié)直腸癌都會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，只有“天生就是壞蛋”的癌細(xì)胞才具有這種特性，這些癌細(xì)胞在原發(fā)腫瘤部位累積了多個(gè)驅(qū)動(dòng)基因突變，包括KRAS、TP53、SMAD4、PTPRT、AMER1、TCF7L2等基因。 因此，該研究團(tuán)隊(duì)在一個(gè)包括2751例結(jié)直腸癌患者（其中938例為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者）的獨(dú)立隊(duì)列對(duì)上述發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了驗(yàn)證，表明早期的驅(qū)動(dòng)基因可用來作為癌癥轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物。 他們發(fā)現(xiàn)，特定的基因突變組合對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移具有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值。一種叫做PTPRT的基因突變與已經(jīng)公認(rèn)的結(jié)直腸癌驅(qū)動(dòng)基因突變（APC、KRAS、TP53）同時(shí)出現(xiàn)的現(xiàn)象，幾乎只發(fā)生在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中。另外，TCF7L2和AMER1基因突變的組合也與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)。 研究者表示，該研究結(jié)果尚需前瞻性臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證。 來源： [1]Zheng Hu, et al. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nature Genetics, 2019, 51: 1113-1122.DOI： 10.1038/s41588-019-0423-x [2]medscape網(wǎng)站 轉(zhuǎn)載：請(qǐng)標(biāo)明“中國(guó)循環(huán)雜志” |
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