糖類抗原199（CA19-9）是一種對消化道腫瘤有高度特異性的腫瘤相關(guān)抗原，是被美國FDA批準(zhǔn)的用于胰腺癌的血清標(biāo)志物。在胃癌診斷方面，CA19-9與腫瘤的大小、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和浸潤深度都具有相關(guān)性，也可以作為胃癌患者獨立判斷的預(yù)后指標(biāo)。

CEA首先在1965年由 Gold和 Freedman在結(jié)腸癌組織提取物中分離得到。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細(xì)胞合成的糖蛋白，可于成年人的胰腺、肝臟、腸道和卵巢等器官中檢測到少量表達(dá).

目前在臨床診斷中，CEA和CA19-9是胃癌較可靠的２種血清標(biāo)志物，CEA、CA19-9與胃癌進展期具有很高的相關(guān)性。但是CA19-9被證實并非腫瘤特異性標(biāo)志物，在許多肝膽腫瘤及膽道梗阻疾病中均可以檢測到其表達(dá)量的增加。與CA19-9出現(xiàn)的問題類似，CA125、CA50標(biāo)志物特異性也不高。由于血清標(biāo)志物無法同時具有特異度和靈敏度高的特點導(dǎo)致以上指標(biāo)陽性檢出率偏低。另外，研究證實在進展型胃癌血清CA72-4的陽性率優(yōu)于癌胚抗原（CEA）和 Ca19-9，但在早期胃癌中陽性率低。而且在腹膜轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的病例中優(yōu)于其他標(biāo)記物，有更高的陽性率。研究認(rèn)為 Ca72-4 陽性對有淋巴結(jié)、腹膜、肝轉(zhuǎn)移的患者有重要的預(yù)測價值。

多數(shù)研究者認(rèn)為在臨床檢測胃癌時可采用聯(lián)合檢測，避免單一檢測中特異度或靈敏度低的缺點，并高陽性檢測率。同時經(jīng)臨床研究表明，在消化道腫瘤恢復(fù)患者中，腫瘤標(biāo)志物假陽性檢出率患者的腫瘤復(fù)發(fā)率高于腫瘤標(biāo)志物陰性檢出率患者。所以，治療后恢復(fù)患者中的假陽性檢出率對患者是否會復(fù)發(fā)腫瘤有預(yù)見性。

CD44是一種細(xì)胞外基質(zhì)的主要的黏附分子，是透明質(zhì)酸（HA）的細(xì)胞表面受體，并參與各種生物過程，例如細(xì)胞黏附、細(xì)胞遷移和癌癥轉(zhuǎn)移。其作為腫瘤干細(xì)胞（CSCs）的標(biāo)志物已經(jīng)被廣泛接受。標(biāo)準(zhǔn)的CD44的同種型（CD44ｓ）在造血干細(xì)胞和正常上皮細(xì)胞中顯著表達(dá)，其中CD44v９在小鼠的胃癌的增殖細(xì)胞中高表達(dá)。研究證明，相比于在非腫瘤組織中，CD44v9在腫瘤組織中的表達(dá)更加的頻繁，并且CD44v9的陽性免疫表達(dá)可作為早期胃癌的不良預(yù)后指標(biāo)，但不能作為進展期胃癌的不良預(yù)后指標(biāo)，因此，CD44v9可作為早期胃癌的一個預(yù)后生物標(biāo)志物。

DNA甲基化是最廣泛的一種表觀遺傳修飾，其經(jīng)常發(fā)生于５′端啟動子CG島區(qū)的胞嘧啶５號碳上。導(dǎo)致DNA甲基化的可能因素有：細(xì)菌感染（如Hp）、病毒感染（如EB病毒）。目前發(fā)現(xiàn)腫瘤普遍存在甲基化失衡的現(xiàn)象，整個基因組廣泛低甲基化和局部CpG島的高甲基化，這種變化可在同一腫瘤中同時發(fā)生。

高甲基化是正常組織中未甲基化的位點被甲基化，腫瘤抑制基因與DNA修復(fù)基因啟動子區(qū)CpG島高度甲基化導(dǎo)致這些基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)沉默或下調(diào)，造成抑癌基因失活及基因損傷增加，最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。DNA高甲基化基因主要包括P14、ARF、P16、APC、Hmlh1、CDH1、DAPK、CHFR、PTEN、RUNX3、HPP1、RASSF1A和RASSF10，且這些基因甲基化指數(shù)從慢性胃炎到胃癌呈現(xiàn)明顯增加，表明基因甲基化指數(shù)與胃癌發(fā)生率成正相關(guān)。

低甲基化是在正常組織中發(fā)生甲基化的位點去甲基化，其可以激活原來保持沉默狀態(tài)的基因（尤其是原癌基因）激活，而且還可以引起染色質(zhì)改變，進而導(dǎo)致遺傳不穩(wěn)定性增加。c-myc基因在40%~50%的胃癌組織中甲基化水平降低,破壞了其表達(dá)的時間和空間特異性，從而引起腫瘤的發(fā)生。癌基因和癌相關(guān)基因的低甲基化以及隨之發(fā)生的基因的激活與胃癌的發(fā)生、進展、轉(zhuǎn)移相關(guān)。

基因甲基化作為標(biāo)志物的優(yōu)勢在于可以對活檢標(biāo)本和無創(chuàng)體液如血清和胃液進行診斷和檢測。另外，甲基化的癌癥特異性改變可以提供疾病嚴(yán)重程度的良好指示和相對簡單的預(yù)后標(biāo)記物，并且通過去甲基化治療糾正發(fā)生DNA甲基化的腫瘤，可能成為某些抗癌藥物的作用新靶點。

miRNAｓ約22個核苷酸，高度保守的小的非編碼ＲＮＡ分子，miＲNA通過調(diào)控癌基因或抑癌基因表達(dá)，參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展。miＲNA 可能通過調(diào)控下游靶基因，促進胃癌細(xì)胞增殖并抑制其凋亡，從而發(fā)揮促癌作用; 或通過抑制胃癌細(xì)胞增殖并促進其凋亡，從而發(fā)揮抑癌作用。另外，Hp 感染能夠影響相關(guān)miＲNA表達(dá)，通過參與調(diào)控細(xì)胞生物學(xué)行為、表觀遺傳學(xué)修飾等，促進胃癌的發(fā)生、發(fā)展，在Hp 感染相關(guān)胃癌的診治中具有重要作用。

除此以外，表皮生長因子受體1（HER１）、FGFRｓ、PDL1和APE11均為胃癌生物標(biāo)志物。尋找更新、更有效的生物標(biāo)記物作為胃癌的篩查手段，以改善病人的預(yù)后和治療的效果，是我們需要研究的重要課題。