張鋒，1982年出生于河北石家莊，1993年隨父母移民美國，麻省理工學(xué)院終身教授，CRISPR基因編輯開創(chuàng)者之一，Editas Medicine公司創(chuàng)始人，當(dāng)今最為人所關(guān)注的華人生物學(xué)家。

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張鋒的科研生涯不可謂不神奇，年紀(jì)輕輕就參與開創(chuàng)了兩項(xiàng)熱門技術(shù)領(lǐng)域（光遺傳學(xué)和CRISPR）。本文無意講述CRISPR領(lǐng)域的愛恨情仇，僅匯總介紹張鋒被引次數(shù)最高的10篇論文。

通過Google Scholar檢索發(fā)現(xiàn)，截止到目前，張鋒的論文總被引次數(shù)高達(dá)39519，H指數(shù)達(dá)到了47。2009年起被引次數(shù)快速上升，2016年后每年被引次數(shù)穩(wěn)定在6000以上。

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下圖是張鋒被引次數(shù)最高的10篇論文，這10篇論文被引次數(shù)均在1000以上，最高的一篇超過了7500次。

從這些高被引論文可以看出，張鋒的科研生涯明顯分為兩段。

2013年以前的論文都是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，2013年開始轉(zhuǎn)向CRISPR基因編輯領(lǐng)域。

2004年-2011年，張鋒在斯坦福大學(xué)Karl Deisseroth教授實(shí)驗(yàn)讀博和學(xué)習(xí)，在此期間，Karl Deisseroth教授同張鋒等人開創(chuàng)了光遺傳學(xué)這一全新的研究領(lǐng)域。

2011年，張鋒加入麻省理工學(xué)院，開始自己的獨(dú)立科研生涯，2013年，張鋒首次將CRISPR/Cas9技術(shù)成功應(yīng)用與哺乳動物和人類細(xì)胞，CRISPR和張鋒從此開始大放異彩。

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1、Multiplex Genome Engineering Using CRISPR/Cas Systems（使用CRISPR/Cas系統(tǒng)的多重基因組工程）

發(fā)表期刊：Science

發(fā)表時間：2013年2月15日

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http://science./content/339/6121/819

該研究設(shè)計(jì)了兩種不同的II型CRISPR/Cas系統(tǒng)，證明Cas9核酸酶可以被sgRNA引導(dǎo)以誘導(dǎo)人和小鼠細(xì)胞內(nèi)源基因組位點(diǎn)的精確切割。也證實(shí)了CRISPR/Cas系統(tǒng)用于哺乳動物基因組編輯的易用性和普適性。

這項(xiàng)研究是首次將CRISPR/Cas系統(tǒng)應(yīng)用于哺乳動物和人類細(xì)胞，標(biāo)志著CRISPR/Cas基因編輯系統(tǒng)真正意義上的開啟。當(dāng)時年僅31歲的張鋒是這篇標(biāo)志性論文的通訊作者。

2、Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system（使用CRISPR-Cas9系統(tǒng)進(jìn)行基因組工程）

發(fā)表期刊：Nature Protocol

發(fā)表時間：2013年10月24日

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https://www./articles/nprot.2013.143?foxtrotcallback=true

張鋒的這篇論文，詳細(xì)介紹了CRISPR/Cas9應(yīng)用于哺乳動物基因編輯的操作方法和實(shí)驗(yàn)步驟細(xì)節(jié)，按此方法操作，僅需兩到三周即可獲得基因編輯細(xì)胞株。這篇論文的發(fā)表大大促進(jìn)了CRISPR/Cas9技術(shù)的廣泛應(yīng)用。

3、Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity（毫秒時間尺度，基因靶向光學(xué)控制神經(jīng)活動）

發(fā)表期刊：Nature Neuroscience

發(fā)表時間：2005年8月14日

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https://www./articles/nn1525

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)ChR2可以在哺乳動物神經(jīng)元中穩(wěn)定安全地表達(dá)，并可以驅(qū)動神經(jīng)元去極化。當(dāng)用一系列短暫的光脈沖激活時，ChR2可以以毫秒級時間分辨率控制興奮性或抑制性突觸傳遞。

這一技術(shù)為神經(jīng)科學(xué)家和生物醫(yī)學(xué)工程師提供了一個普適性工具，也標(biāo)志著光遺傳學(xué)的正式到來。當(dāng)時年僅23歲的張鋒是這篇標(biāo)志性論文的第二作者。

4、DNA targeting specificity of RNA-guided Cas9 nucleases（RNA引導(dǎo)的Cas9核酸酶對DNA的特異性靶向）

發(fā)表期刊：Nature Biotechnology

發(fā)表時間：2013年7月21日

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https://www./articles/nbt.2647

該研究發(fā)現(xiàn)來自化膿性鏈球菌的Cas9核酸酶（SpCas9），可以在sgRNA的引導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)對DNA的精確編輯。時至今日，spCas9依然是效果最好、應(yīng)用最廣泛的Cas9核酸酶。

5、Double Nicking by RNA-Guided CRISPR Cas9 for Enhanced Genome Editing Specificity（RNA引導(dǎo)的Cas9雙切口增強(qiáng)基因組編輯特異性）

發(fā)表期刊：Cell

發(fā)表時間：2013年8月29日

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https://www./abstract/S0092-8674(13)01015-5?script=true

該研究開發(fā)了雙sgRNA引導(dǎo)Cas9對DNA的進(jìn)行雙切口切割，實(shí)現(xiàn)了基因的整體敲除，并證實(shí)了這一方法的高精確度和高特異性。這一方法也成為了目前對DNA進(jìn)行大片段整體敲除的通用方法。

6、Parvalbumin neurons and gamma rhythms enhance cortical circuit performance（PV神經(jīng)元和伽馬節(jié)律增強(qiáng)大腦皮質(zhì)放電活動）

發(fā)表期刊：Nature

發(fā)表時間：2009年4月26日

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https://www./articles/nature07991

該研究通過在小鼠新皮層用光遺傳技術(shù)抑制和興奮PV神經(jīng)元，揭示了PV神經(jīng)元與錐體細(xì)胞相互作用產(chǎn)生γ節(jié)律。光遺傳學(xué)為大腦功能的新型信息分析打開了大門，能夠完整描述神經(jīng)回路功能。

7、Driving fast-spiking cells induces gamma rhythm and controls sensory responses（驅(qū)動快速刺激的細(xì)胞誘導(dǎo)伽馬節(jié)律并控制感覺反應(yīng)）

發(fā)表期刊：Nature

發(fā)表時間：2009年4月26日

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https://www./articles/nature08002

這項(xiàng)研究提供了由細(xì)胞類型特異性激活誘導(dǎo)的皮質(zhì)振蕩的第一個因果證明。還證明了光遺傳工程在大腦中的獨(dú)特應(yīng)用，用于研究活躍網(wǎng)絡(luò)條件下的離散神經(jīng)元細(xì)胞類型。這一技術(shù)未來可能用于直接測試大腦狀態(tài)對行為動物信息處理的影響，并可能用于拯救大腦疾病模型的功能狀態(tài)。

8、Multimodal fast optical interrogation of neural circuitry（神經(jīng)電路的多?？焖俟鈱W(xué)詢問）

發(fā)表期刊：Nature

發(fā)表時間：2007年4月05日

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https://www./articles/nature05744

該研究從古菌中識別并開發(fā)出了NpHR，用于對神經(jīng)活動進(jìn)行時間精確的光學(xué)抑制。

9、RNA-guided editing of bacterial genomes using CRISPR-Cas systems（使用CRISPR-Cas系統(tǒng)RNA引導(dǎo)編輯細(xì)菌基因組）

發(fā)表期刊：Nature

發(fā)表時間：2013年1月29日

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https://www./articles/nbt.2508

該研究使用CRISPR基因編輯技術(shù)成功對肺炎鏈球菌和大腸桿菌進(jìn)行了精確的基因組編輯，這也表明CRISPR技術(shù)在細(xì)菌基因組中有效性。

10、Neural substrates of awakening probed with optogenetic control of hypocretin neurons

發(fā)表期刊：Nature

發(fā)表時間：2007年10月17日

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https://www./articles/nature06310

該研究直接探測Hcrt神經(jīng)元活動對睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)變的影響，發(fā)現(xiàn)光遺傳學(xué)光刺激增加了從慢波睡眠或快速眼動睡眠轉(zhuǎn)變?yōu)橛X醒的可能性。該研究建立了遺傳定義的神經(jīng)細(xì)胞類型的頻率依賴性活動與臨床條件和神經(jīng)行為生理學(xué)中心的特定哺乳動物行為之間的因果關(guān)系。

本文為生物世界原創(chuàng)發(fā)布