乳腺上皮細(xì)胞存在雌激素受體(ER)和孕激素(PR),在乳腺癌中可以全部保留,也可以部分或全部缺失。通過(guò)免疫組化的檢測(cè)手段,可以檢測(cè)到ER、PR在癌細(xì)胞內(nèi)的存在情況。如果檢測(cè)結(jié)果顯示ER或PR為陽(yáng)性,就稱為激素受體陽(yáng)性乳腺癌。 癌細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育受多種激素的調(diào)控,其中,雌激素在大多數(shù)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵的作用。雌激素就像腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)劑,可以明顯促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。如果把雌激素這個(gè)搗蛋鬼控制在安全值以下,乳腺癌細(xì)胞就能得到一定的控制。 約七成的乳腺癌患者都屬于激素受體陽(yáng)性乳腺癌,因此內(nèi)分泌藥物在乳腺癌治療中占著至關(guān)重要的位置。
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺腫瘤科主任江澤飛說(shuō):激素受體陽(yáng)性的晚期乳腺癌病人,只要轉(zhuǎn)移灶不迅速發(fā)展,不危及生命,應(yīng)該優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的個(gè)體情況,采取針對(duì)性的治療。
01 乳腺癌經(jīng)過(guò)治療后的復(fù)發(fā)率為30%~40%,即三成患者可能會(huì)復(fù)發(fā),發(fā)展為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。晚期乳腺癌是難以治愈的,治療的目的就是盡量延長(zhǎng)患者的生存期,改善患者的生活質(zhì)量。內(nèi)分泌治療有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),副作用要小,生存期也更長(zhǎng),甚至長(zhǎng)期生存。
02 內(nèi)分泌治療的方式比化療簡(jiǎn)單地多,一般不需要經(jīng)常改變方案。患者只要遵醫(yī)囑按時(shí)服藥即可,方便于長(zhǎng)期用藥。
03 化療帶來(lái)的惡心、嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞降低等嚴(yán)重的毒性反應(yīng)常常令患者難以承受,甚至中途終止化療。內(nèi)分泌治療的副作用相較化療小很多,大大地改善患者的生活治療,有助于堅(jiān)持治療進(jìn)行下去。
01 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(雌激素競(jìng)爭(zhēng)抑制劑) 代表藥物:三苯氧胺(他莫昔芬)、托瑞米芬(法樂(lè)通) 藥理:與乳腺癌細(xì)胞表面的激素受體結(jié)合,阻止體內(nèi)正常雌激素和孕激素與受體的結(jié)合。 副作用: 胃腸道反應(yīng):食欲不振,惡心,嘔吐,腹瀉; 生殖系統(tǒng):月經(jīng)失調(diào),閉經(jīng),陰道出血,外陰搔癢,子宮內(nèi)膜增生,內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌; 皮膚:顏面潮紅,皮疹,脫發(fā); 眼睛:長(zhǎng)時(shí)間大量使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁; 偶見肝功異常、血栓栓塞。 02 芳香化酶抑制劑: 代表藥物:來(lái)曲唑(弗隆)、阿那曲唑(瑞寧得)、依西美坦(阿諾新) 藥理:絕經(jīng)后的女性體內(nèi)雌激素主要由腎上腺產(chǎn)生的雄激素在外周經(jīng)芳香化轉(zhuǎn)化成雌酮、雌二醇。芳香化酶抑制劑通過(guò)抑制芳香化酶的活性,阻斷芳香化,進(jìn)而轉(zhuǎn)化成雌激素,以此抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)。適用于絕經(jīng)后患者。 副作用:潮熱、骨質(zhì)疏松、陰道干燥。 03 激素受體調(diào)節(jié)劑: 代表藥物:氟維司群 藥理:選擇性雌激素受體降解物,可通過(guò)誘導(dǎo)雌激素受體降解,阻斷雌激素受體功能。 副作用:胃腸道癥狀、潮熱、骨骼肌肉癥狀及不常見的血栓栓塞。 04 卵巢去勢(shì)藥物: 代表藥物:戈舍瑞林(諾雷得) 藥理:通過(guò)藥物抑制卵巢分泌雌激素的功能,替代以往的卵巢切除方式。 副作用:易汗,性欲下降,抑郁,陰道干燥,皮疹。
有些患者經(jīng)常搞不懂為什么其他病友服用他莫昔芬,而自己服用的是來(lái)曲唑。選擇內(nèi)分泌藥物的關(guān)鍵是絕經(jīng)與否。絕經(jīng)前女性體內(nèi)雌激素主要來(lái)源于卵巢,絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素來(lái)源于腎上腺素產(chǎn)生的雄激素經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化而成。 絕經(jīng)前女性輔助內(nèi)分泌治療一般有三種選擇:他莫昔芬、他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制劑、卵巢抑制劑聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑。 對(duì)于絕經(jīng)前女性來(lái)說(shuō),如果采用切除卵巢達(dá)到卵巢抑制的效果,其他疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加,因此卵巢不能隨便切。不過(guò)現(xiàn)在可使用卵巢去勢(shì)藥(戈舍瑞林)也能達(dá)到同樣的卵巢抑制效果。卵巢去勢(shì)適合年齡在35~45歲、有腋窩淋巴轉(zhuǎn)移或者鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。 絕經(jīng)后女性可以在他莫昔芬治療2~3年后再轉(zhuǎn)用芳香化酶抑制劑滿5年,或直接改用芳香化酶抑制劑滿5年;也可以在他莫昔芬用滿5年之后再繼續(xù)應(yīng)用5年芳香化酶抑制劑,還可以在芳香化酶抑制劑應(yīng)用2~3年后改用他莫昔芬用滿5年。不同種類的芳香化酶抑制劑都可選擇。 有些患者聽說(shuō)服用他莫昔芬可能造成子宮內(nèi)膜癌而害怕服用藥物,也有些患者擔(dān)心內(nèi)膜過(guò)厚反復(fù)測(cè)量?jī)?nèi)膜。 事實(shí)上,他莫昔芬引發(fā)子宮內(nèi)膜癌的概率非常小,相比他莫昔芬對(duì)腫瘤的抑制能力,仍然建議患者堅(jiān)持服用他莫昔芬。 絕經(jīng)前女性患者服用他莫昔芬會(huì)出現(xiàn)藥物性內(nèi)膜增厚,這是藥物的正常反應(yīng)。子宮內(nèi)膜厚度在19mm(正常范圍4~10mm)以下都是可以接受的范圍,不必增增測(cè)量?jī)?nèi)膜的次數(shù),每年一次即可,更是不必要進(jìn)行刮宮等醫(yī)療操作。 絕經(jīng)后后女性患者服用他莫昔芬需要定期測(cè)量?jī)?nèi)膜,如果出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增購(gòu)、陰道出血、卵巢囊腫等問(wèn)題,需要立即就醫(yī)。 正常絕經(jīng)后女性隨著雌激素水平降低容易導(dǎo)致骨質(zhì)丟失,而乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療期間,存在許多導(dǎo)致骨質(zhì)丟失的危險(xiǎn)因素,導(dǎo)致骨不良事件發(fā)生加劇,尤其是接受第三代方向化酶抑制劑治療的乳腺癌患者。 為了降低骨質(zhì)疏松、骨丟失,乳腺癌患者應(yīng)常規(guī)攝入鈣劑和維生素D,增加體育鍛煉,預(yù)防跌倒,減少煙草、咖啡因攝入,以預(yù)防或減緩骨質(zhì)疏松和骨的發(fā)生;并且應(yīng)定期接受骨密度檢測(cè);出現(xiàn)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的乳腺癌患者,可用雙膦酸鹽進(jìn)行骨保護(hù)。 患者治療出現(xiàn)不依從的主要原因是藥物不良反應(yīng),如潮熱、盜汗,對(duì)此建議針灸治療或調(diào)整生活方式。 如果癥狀嚴(yán)重,可采用藥物治療,給予選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,如文拉法辛,減輕潮熱癥狀;也可選擇植物類藥物,如黑升麻異丙醇萃取物,通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)起到減輕絕經(jīng)期癥狀的作用。 激素受體陽(yáng)性的患者面對(duì)懷孕的問(wèn)題存在疑惑:如果堅(jiān)持完成內(nèi)分泌治療,可能錯(cuò)過(guò)最佳生育時(shí)間;內(nèi)分泌治療期間什么時(shí)候可以懷孕;停用內(nèi)分泌治療分娩后什么時(shí)候繼續(xù)內(nèi)分泌治療。 盡管目前存在相關(guān)研究,但是始終無(wú)法得出具體結(jié)論來(lái)解決相關(guān)問(wèn)題。但基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)、國(guó)際指南及臨床經(jīng)驗(yàn),內(nèi)分泌治療的患者可以參考以下建議: (1) 非高風(fēng)險(xiǎn)患者,規(guī)范治療及隨訪后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)者,可根據(jù)個(gè)人意愿選擇生育;高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)充分了解停藥受孕帶來(lái)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)再選擇生育。 (2)規(guī)范進(jìn)行內(nèi)分泌治療2~3年后,如果沒(méi)有復(fù)發(fā),在醫(yī)生的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估下可以考慮生育。 (3)根據(jù)現(xiàn)有的臨床經(jīng)驗(yàn),對(duì)考慮生育的激素受體陽(yáng)性患者可以在停止他莫昔芬3個(gè)月后開始妊娠;停藥2年內(nèi)完成妊娠、哺乳后重新開始內(nèi)分泌治療,并完成5~10年的內(nèi)分泌治療總療程。 ATLAS和aTTom研究共同證實(shí),他莫昔芬治療10年的患者相比5年的患者,遠(yuǎn)期獲益明顯。絕經(jīng)后的患者,5年他莫昔芬治療后再?gòu)?qiáng)化使用芳香化酶治療獲益比停用明顯。 如果停止內(nèi)分泌治療,雌激素會(huì)恢復(fù)與雌激素受體結(jié)合的能力,腫瘤細(xì)胞又可以得到雌激素的營(yíng)養(yǎng)重新生長(zhǎng)。但內(nèi)分泌治療有一定的副作用,部分患者可能出現(xiàn)影響生活治療的副作用而放棄治療。 內(nèi)分泌治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程,堅(jiān)持就是勝利,總體來(lái)說(shuō),內(nèi)分泌治療10年比5年好! PS:最近微信改版后,好多覓友反映找不到乳腺癌互助圈啦,來(lái)來(lái)來(lái),只要把乳腺癌互助圈設(shè)置為星標(biāo),再也不怕看不到我們咯~ |
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