上次我寫過一篇嵌合體，重點放在檢測技術的異同和如何選擇上。對于臨床表現(xiàn)和預后的遺傳咨詢內容涉及較少。

這次參加遺傳咨詢師協(xié)會(CBGC)的年會，非常幸運地聽到了來自于上海國際和平婦幼的徐晨明教授的嵌合體課程，學到了很多，趕緊記錄下來，與大家分享。

首先再來復習一下基本概念，當一個人身體中存在不同基因型（或不同染色體核型）的細胞時，被稱為嵌合體。嵌合體很常見，在疾病患者中更常見。

在胚胎時期，雖然所有細胞都來自于受精卵，但是在細胞、組織分化過程中，有些細胞長成胎兒、有些長成胎盤、還有些長成羊膜，如果某一類細胞組織的祖先發(fā)生了變化，這個時候這部分后代組織細胞就與眾不同了，我們稱這種情況叫嵌合體。

而我們產(chǎn)前診斷的時候通常是采集胎兒的附屬物進行化驗，比如絨毛（胎盤）、羊水（羊膜），這些都不是胎兒本身，所以產(chǎn)前診斷的時候碰到嵌合體很頭疼，因為很難判斷胎兒到底是不是真的有染色體異常。還是說其實異常就只存在于胎盤或者羊水里面。

對于胎兒確實存在兩種或更多種的基因型的情況，我們稱之為真性嵌合。

假性嵌合，顧名思義，是個假象。通常是由于細胞培養(yǎng)過程中出現(xiàn)的染色體數(shù)目和結構的變化，或者是因為混合了母親來源的細胞所導致的嵌合體假象。

半真半假的限制性胎盤嵌合(CPM)現(xiàn)象，則是由于胎兒胚外組織(絨毛、羊膜)中存在不同基因型，而胎兒本身可能是正常的。當然畢竟我們檢測的內容以胚外組織為主，所以很難界定究竟是半真呢，還是半假。

對于假性嵌合，衛(wèi)生部有專門的行業(yè)標準提供了后續(xù)進一步鑒定和區(qū)分的方案，而且現(xiàn)在有很多未經(jīng)培養(yǎng)樣本進行檢測的方案，區(qū)分起來難度不大。至于真性嵌合與限制性嵌合CPM，區(qū)分困難、解釋更難。

有些人可能會想到，為什么不直接拿胎兒的臍血來進一步檢測，那不就完全是胎兒的了嗎？一方面，臍血也只是代表了中胚層部分組織的狀態(tài)，所以依舊不全面。特別是對于某些染色體的異常嚴重影響造血細胞的生存，所以這類細胞在臍血檢查中可能完全不會出現(xiàn)，只拿臍血是否正常來判斷容易出錯。

也正因為如此，產(chǎn)前診斷的嵌合體遺傳咨詢很困難，理論上的可能性太多，實際能做的很少。

徐教授帶來的是部分較常發(fā)生的嵌合三體的染色體的預后情況匯總。雖說在不同實驗室之間依舊存在結果統(tǒng)計的差異，但依舊是難得的借鑒。

• 2號染色體3體，如果只是絨毛穿刺中檢測到，通常為限制性胎盤嵌合所致，胎兒一般沒有三體。如果在羊水中檢測到，那么胎兒是真性嵌合的可能性非常高，有90%的可能性會出現(xiàn)臨床表型異常。不論胎兒是不是真性的2號3體嵌合，臍血中都不存在2號3體的細胞，所以臍血檢查沒有意義（可能是帶3體的造血組細胞很早期就死亡了，剩下的都是不帶2號三體的血細胞）。我的理解：絨毛發(fā)現(xiàn)2號三體，查羊水；羊水還有3體，預后可能就很差了；羊水正常就沒事了；臍血不用查。

• 7號三體，通常在絨毛檢測中被發(fā)現(xiàn)；羊水檢測極少出現(xiàn)7號三體，所以通常屬于CPM所致，胎兒本身不會有7號三體的嵌合，不會出現(xiàn)癥狀。但需特別注意7號三體有可能發(fā)生3體挽救而導致單親二體（UPD），出現(xiàn)異常表現(xiàn)。我的理解：絨毛發(fā)現(xiàn)7號三體時，依舊需要進行羊水檢查，不過查的是UPD，但不用查777，沒有UPD就沒事了？

• 8號3體，判斷就比較困難了，各種嵌合的可能性都存在，絨毛羊水臍血都可以發(fā)現(xiàn)，比例也不一定相同。我院臨床上見到過多次成年無嚴重癥狀的8號三體患者。所以如果存在超聲等結構異常，通常預后差，但無結構異常時依然不能給出簡單的結論。（我：無需復核，預后難料）

• 9號三體，致病風險高(或者說真性嵌合風險高)，通常會導致嚴重智力低下等后果。（我：無需復核，預后較差）

• 12號三體，通常預后不良，可能因為在不同組織中的影響不同，所以常規(guī)采樣獲得的特定組織嵌合體比例與預后不太相關。（我：無需復核，預后較差）

• 14三體，胎兒異常風險高，另外還需注意UPD的致病風險。（我：風險已高、還需要再查UPD嗎？）

• 15三體，以羊水檢測為準，獲得的比例對預后有提示作用，另外還需要注意排除UPD風險。（我：要查羊水，比例很重要，查UPD也很重要）

• 16三體，嵌合體通常形成于三體自救，所以臍血檢測沒有意義。臨床癥狀明顯，不但對胎兒，對母親也可能會有影響，包括先兆子癇等，需特別注意保護母體健康。（我：早點~~，保護媽媽？）

• 20三體，90%的嵌合型患者出生后表現(xiàn)正常，臨床癥狀的嚴重程度與異常細胞嵌合比例有關，臍血檢查無助于診斷。我：非常有意思的結論，意思是9成以上都是低比例的嵌合？具體數(shù)字需要再查查資料看。

• 22三體，高風險，可以引起心臟、腎臟、耳的發(fā)育畸形。（我：不用看比例了？看超聲？）

• 18/13三體，一半以上的嵌合體會引起胎兒或新生兒的不良結局。

雖然還是有些其他染色體的嵌合異常尚缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)來提供預后判斷，但對于臨床工作而言，有了這么多的資料已經(jīng)幫助非常巨大了。因為趕著分享，自己還有些沒消化的地方，寫得可能會有點問題，還請見諒。

CBGC年會干貨滿滿，學到了非常多的新知識，我會爭取好好整理，盡量分享給大家。PS：直接放教授的課件照片分享會不會侵權？有懂行的人麻煩告訴我一下，我趕緊刪。謝謝！

再次感謝主辦方，感謝徐晨明教授！