10225例癌癥患者的TP53突變揭示了基因功能新亮點(diǎn)

生物_醫(yī)藥_科研 2019-07-31

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在癌癥研究領(lǐng)域中，TP53是迄今為止發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤發(fā)生相關(guān)性最高的抑癌基因之一。該基因能感知細(xì)胞的應(yīng)激或損傷，并在響應(yīng)中阻止細(xì)胞分裂或引發(fā)細(xì)胞死亡，從而防止受損細(xì)胞的繁殖。TP53突變消除了一個(gè)關(guān)鍵的細(xì)胞安全機(jī)制，使其成為癌癥的導(dǎo)火索。

7月30日發(fā)表在《Cell Reports》上一項(xiàng)研究中，來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)TP53突變進(jìn)行了最全面的研究，以更好地理解導(dǎo)致這一重要基因失活的過程。

由貝勒醫(yī)學(xué)院分子病毒學(xué)和微生物學(xué)教授Larry Donehower博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)研究了來自癌癥基因組圖譜的32種不同癌癥的10225例患者樣本，并將它們與法國索邦大學(xué)分子生物學(xué)教授Thierry Soussi博士在過去30年收集的數(shù)據(jù)庫中另外80000個(gè)突變進(jìn)行比較。

研究團(tuán)隊(duì)在分析了這個(gè)龐大的數(shù)據(jù)樣本庫后，對(duì)TP53基因突變?nèi)绾斡绊懓┌Y有了更透徹的了解。他們發(fā)現(xiàn)，在所有被研究的癌癥類型中，TP53突變?cè)诖婊盥瘦^低的患者中更為常見。他們也找到了一種更準(zhǔn)確預(yù)測(cè)預(yù)后的方法。Donehower說：“我在突變TP53腫瘤中發(fā)現(xiàn)了四個(gè)上調(diào)基因，其表達(dá)與患者預(yù)后相關(guān)。如果這四個(gè)基因高表達(dá)，那么患者更有可能預(yù)后不良。相反，這些基因表達(dá)非常低，那患者可能會(huì)活得更長(zhǎng)，預(yù)后也更好。這將讓我們更好地了解其表現(xiàn)，而非僅僅判斷是不是TP53的突變體。”

圖片來源：《Cell Reports》

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