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      【Cell子刊】糖尿病導(dǎo)致胰腺癌?都是胰島素惹的禍!

       好大水 2019-08-06

      作者:Ruthy

      導(dǎo)讀:胰腺癌是一種常見的診斷與治療都很困難的消化道惡性腫瘤,發(fā)展較快、惡性程度高,預(yù)后極差,又被稱為“癌中之王”。隨著對胰腺癌病因和發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)糖尿病是胰腺癌發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,但二者的相關(guān)性尚無明確定論。

      近日,哥倫比亞大學(xué)的研究人員撥開了糖尿病導(dǎo)致胰腺癌的迷霧,指出糖尿病所致的內(nèi)源性高胰島素血癥才是胰腺癌的重要罪魁禍?zhǔn)字?!這也意味著對胰腺癌合并糖尿病的患者來說,降糖或許只是治標(biāo)不治本,解除胰島素抵抗才是首要任務(wù)。

      糖尿病與胰腺癌

      胰腺是位于人體腹部深處的一個(gè)并不起眼的器官,具有內(nèi)分泌和外分泌功能。外分泌腺主要分泌胰液,負(fù)責(zé)消化蛋白質(zhì)、糖和脂肪;內(nèi)分泌腺為胰島細(xì)胞團(tuán),主要分泌胰高血糖素和胰島素等,對血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)。胰腺癌是胰外分泌腺發(fā)生的腺癌,它惡性程度高,病程短,發(fā)展和惡化速度快,發(fā)現(xiàn)時(shí)多是晚期,因此治療效果不理想,死亡率極高。

      數(shù)據(jù)顯示,糖尿病尤其是病程5年以上的糖尿病是胰腺癌發(fā)生的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,而胰腺癌合并糖尿病的患者,其糖尿病多數(shù)是在胰腺癌確診前的3年內(nèi)被發(fā)現(xiàn)或與胰腺癌同時(shí)診斷,這就意味著糖尿病很可能是胰腺癌的一個(gè)早期表現(xiàn)。近年來的研究也指出,糖尿病者發(fā)生胰腺癌的幾率是無糖尿病者的1倍,且有增加的趨勢。我們知道,糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病,那么,糖尿病患者招來胰腺癌的青睞是否是因?yàn)椤疤稹绷四兀?/p>

      高胰島素血癥與胰腺癌

      部分糖尿?。ㄒ訧I型糖尿病為主)可使胰島素的生物學(xué)作用被削弱,使人的機(jī)體對胰島素產(chǎn)生抵抗。為了維持一個(gè)較正常的血糖水平,機(jī)體自我調(diào)節(jié)機(jī)制可使其胰島β細(xì)胞分泌較正常多幾倍甚至十幾倍的胰島素來降低血糖,這便造成了高胰島素血癥。也就是說,高胰島素血癥是糖尿病的一個(gè)嚴(yán)重后果。

      研究表明,胰島素在體外或體內(nèi)皆能促使胰腺癌細(xì)胞生長,高濃度胰島素能使胰島素樣生長因子-1受體活化,產(chǎn)生包括細(xì)胞周期進(jìn)程改變的生長促進(jìn)效應(yīng)。胰島素抵抗及其介導(dǎo)的高胰島素血癥可通過激活胰島素/胰島素樣生長因子受體信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞惡性增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移,誘使胰腺癌的發(fā)生發(fā)展。按照這些理論,胰島素抵抗才是合并糖尿病的胰腺癌患者必須解決的頭號(hào)難題。事實(shí)真是如此嗎?

      研究人員將被敲除了胰島素基因的小鼠與正常小鼠進(jìn)行交叉對比,一年內(nèi)持續(xù)喂食實(shí)驗(yàn)小鼠可升高胰島素水平和促進(jìn)胰腺癌發(fā)生的飲食。結(jié)果顯示,因胰島素基因被敲除導(dǎo)致胰島素水平升高緩慢的小鼠胰腺癌的患癌率為0!他們還證實(shí)小鼠體內(nèi)胰島素水平越低,小鼠患癌風(fēng)險(xiǎn)也隨之降低。這項(xiàng)結(jié)果比之單純的降糖操作效率大大提升。也就是說,糖尿病導(dǎo)致胰腺癌,都是胰島素抵抗惹的禍!

      目前這項(xiàng)研究尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,需要更多數(shù)據(jù)證實(shí)該結(jié)論在人體中的準(zhǔn)確性。但這些結(jié)果為胰腺癌合并糖尿病的治療提供了新思路,為更多胰腺癌患者帶來了新的希望。相信總有一天,我們能最大程度地告別“癌中之王”。

      參考文獻(xiàn):Anni M.Y. Zhang,et al.Endogenous Hyperinsulinemia Contributes to Pancreatic Cancer Development.Cell Metabolism.

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