今天是第1189期日報。

PDE5抑制劑或可降低良性結(jié)直腸腫瘤男性患者的結(jié)直腸癌風(fēng)險

Gastroenterology[IF:19.233]

① 磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑具有抗癌活性，減少結(jié)直腸癌（CRC）風(fēng)險，但缺乏人群研究數(shù)據(jù)；② 納入瑞典醫(yī)院的3.6萬名良性結(jié)直腸腫瘤的男性患者（4823名使用過PDE5抑制劑），分析PDE5抑制劑與CRC風(fēng)險的關(guān)聯(lián)；③ 使用過PDE5抑制劑的患者的CRC發(fā)病率為2.64/1000人-年，而未使用過PDE5抑制劑的患者的CRC發(fā)病率為4.46/1000人-年；④ PDE5抑制劑的使用與CRC風(fēng)險呈顯著負相關(guān)，CRC風(fēng)險降低與PDE5抑制劑累積劑量的增加相關(guān)。

Use of Phosphodiesterase 5 Inhibitors Is Associated With Lower Risk of Colorectal Cancer in Men With Benign Colorectal Neoplasms
05-16, doi: 10.1053/j.gastro.2019.05.012

【主編評語】磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑被認為具有預(yù)防結(jié)直腸癌的作用。來自Gastroenterology上發(fā)表的一項研究顯示，在良性結(jié)直腸腫瘤的男性患者中，PDE5抑制劑的使用與隨訪期間發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險降低顯著相關(guān)，提示PDE5抑制劑或有預(yù)防性作用。（@沈志勛）

抗類風(fēng)濕藥與放療聯(lián)用提高結(jié)直腸癌療效

Clinical Cancer Research[IF:8.911]

① 金諾芬是一種含金元素的抗類風(fēng)濕藥，通過抑制去泛素化酶抑制劑阻礙蛋白酶體降解；② 檢測金諾芬對小鼠皮下移植CT26結(jié)直腸癌細胞和體外培養(yǎng)人結(jié)直腸癌類器官輻射應(yīng)答的影響；③ 在兩種模型中，金諾芬都可防止輻射中毒、激活p53/p21介導(dǎo)的可逆性細胞周期阻滯、改善生存率；④ 金諾芬還可通過多種方式抑制惡性組織生長，如抑制蛋白酶體降解、介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激/未折疊蛋白反應(yīng)、 激活細胞凋亡；⑤ 金諾芬可與放療聯(lián)合治療，提高腹腔腫瘤療效。

Auranofin Protects Intestine against Radiation Injury by Modulating p53/p21 Pathway and Radiosensitizes Human Colon Tumor
08-01, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2751

【主編評語】腹腔腫瘤中，健康腸上皮細胞的輻射敏感度是放射性療法的主要限制因素，使輻射毒性只在腫瘤組織而非健康組織中積累的放射致敏劑尚不能滿足需求。腫瘤細胞對蛋白酶體抑制導(dǎo)致的細胞毒性的敏感性遠高于正常細胞，因此抑制蛋白酶體降解逐步發(fā)展為一種抗腫瘤治療策略。最新發(fā)表在Clinical Cancer Research上的報道研究了一種通過抑制去泛素化酶抑制劑，從而阻礙蛋白酶體降解的抗類風(fēng)濕藥物金諾芬對結(jié)直腸癌放療的增敏作用及原理。該研究為金諾芬-放療聯(lián)合治療提高腹腔腫瘤療效提供理論依據(jù)。（@Lexi）

國內(nèi)團隊：DNA載體遞送系統(tǒng)高度靶向結(jié)直腸癌

Journal of Controlled Release[IF:7.901]

① 治療性多肽的智能遞送能夠靶向細胞內(nèi)信號通路，具有高度特異性，有望用于腫瘤治療；② DNA四面體（TD）可搭載不同數(shù)量及空間構(gòu)造的FAS多肽和FK-16多肽；③ TD搭載三個FAS多肽導(dǎo)致FAS受體三聚化增強細胞凋亡；④ TD-3(TFM)3(FAS) (TFM: TAT?+?FK-16?+?MMP-2/9)到達腫瘤微環(huán)境后，對MMP-2/9敏感的多肽介導(dǎo)FK-16釋放，TAT介導(dǎo)其進入細胞內(nèi)部，誘導(dǎo)細胞凋亡和自噬；⑤ TD-3(TFM)3(FAS)展現(xiàn)出良好的抗癌效果和靶向特異性，對正常細胞影響較小。

Polypeptide-engineered DNA tetrahedrons for targeting treatment of colorectal cancer via apoptosis and autophagy
07-10, doi: 10.1016/j.jconrel.2019.07.012

【主編評語】相比于傳統(tǒng)的納米遞送系統(tǒng)，DNA納米結(jié)構(gòu)的顯著優(yōu)勢在于可精確組裝納米級微粒、精確控制被遞送藥物的數(shù)量及空間位置，此外DNA納米結(jié)構(gòu)具有生物相容性和非免疫原性。來自鄭州大學(xué)的研究團隊在Journal of Controlled Release發(fā)文報道了一種基于經(jīng)典手段構(gòu)建的多功能DNA四面體，可作為載體向腫瘤細胞精確遞送治療性多肽，如FAS、FK-16肽段，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和自噬。該藥物遞送系統(tǒng)表現(xiàn)出良好的抗癌效果和高度靶向特異性。（@Lexi）

尋找與CRC、IBD相關(guān)腸道菌群基因的新方法

Microbiome[IF:10.465]

① 通過近似最近鄰（ANN）算法，將數(shù)百萬腸道菌群基因通過共豐度的方法集合成基因群，將基因群作為菌群宏基因組分析的基礎(chǔ)單位；② 用上述方法得到了數(shù)千個高質(zhì)量的共豐度基因群（ CAG），這些CAG代表微生物全基因組和局部基因組；③ 用上述方法分析已發(fā)布的腸道宏基因組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與炎癥性腸病、結(jié)直腸癌與特定CAG的相關(guān)性具有可重現(xiàn)性，可以在多個獨立的人群研究中得到驗證；④ 鑒別與疾病相關(guān)的CAG有助于發(fā)現(xiàn)有臨床價值的菌株和機制研究。

Clustering co-abundant genes identifies components of the gut microbiome that are reproducibly associated with colorectal cancer and inflammatory bowel disease
08-01, doi: 10.1186/s40168-019-0722-6

【主編評語】分析共豐度基因群（ CAG）有助于簡化從基因?qū)用嫜芯烤旱姆椒?。近?em>Microbiome發(fā)表一種新的數(shù)據(jù)處理方法，將CAG作為基礎(chǔ)單位進行基因水平的菌群分析，并用該方法驗證了一系列結(jié)直腸癌、炎癥性腸病人群研究中與疾病相關(guān)的CAG。該數(shù)據(jù)計算方法有助于在基因?qū)用娼沂灸c道菌群與人體健康的關(guān)系。（@小腸君）

癌癥激素治療與IBD復(fù)發(fā)風(fēng)險

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.958]

① 納入447例乳腺癌或前列腺癌的炎癥性腸病（IBD）患者，其中400名為非活動性IBD，47名為活動性IBD；② 癌癥診斷和治療的耐受性與IBD活動性無關(guān)，但在治療期間，活動性IBD更有可能需要接受住院治療；③ 在非活動性IBD患者中，接觸免疫調(diào)節(jié)劑、激素單一治療、細胞毒性和激素聯(lián)合治療均會增加IBD復(fù)發(fā)的風(fēng)險，而活動性患者無顯著危險因素；④ 僅接受細胞毒性化療的患者有防止IBD復(fù)發(fā)的趨勢；⑤ 激素治療的IBD患者應(yīng)密切監(jiān)測IBD復(fù)發(fā)的跡象。

Hormone Therapy for Cancer is a Risk Factor for Relapse of Inflammatory Bowel Diseases
07-11, doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.042

【主編評語】激素避孕被認為和炎性腸疾?。↖BD）復(fù)發(fā)相關(guān)，而癌癥激素治療是否也與IBD復(fù)發(fā)相關(guān)尚不清楚。本回顧性隊列研究收集并分析了從1997到2018年被診斷為乳腺癌或前列腺癌的IBD患者相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)接受激素治療的癌癥患者IBD復(fù)發(fā)風(fēng)險增加。（@Lexi）

Science子刊：結(jié)直腸癌抑制因子——Zic家族蛋白

Science advances[IF:12.804]

① 在HCT116細胞中敲除Zic5導(dǎo)致細胞糖酵解程度增加、對低葡糖誘導(dǎo)的細胞凋亡抗性增加；② Zic5在轉(zhuǎn)錄水平上抑制糖酵解相關(guān)基因表達；③ Zic5缺失促進GLUT1/SLC2A1基因表達，增加GLUT1蛋白水平和葡萄糖攝??；④ β-Catenin/TCF7l2復(fù)合體可作為中心樞紐招募Zic5并進行轉(zhuǎn)錄調(diào)控，β-catenin或TCF7l2缺失降低Zic5與核染色質(zhì)結(jié)合；⑤ 提示在結(jié)直腸癌中，Wnt/β-catenin通路通過GLUT1影響Zic蛋白功能及葡糖代謝。

β-Catenin/Tcf7l2–dependent transcriptional regulation of GLUT1 gene expression by Zic family proteins in colon cancer
07-31, doi: 10.1126/sciadv.aax0698

【主編評語】小腦鋅指（ZIC）蛋白在組織發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，近來有研究報道Zic家族蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中起到潛在腫瘤抑制因子的作用，但其具體功能及機制尚不清楚。發(fā)表在Science Advances上的最新研究通過在細胞系中敲除Zic5基因，分析其染色體定位模式和其轉(zhuǎn)錄調(diào)控的靶基因表達，發(fā)現(xiàn)Zic5與β-Catenin/TCF7l2復(fù)合體結(jié)合后在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)GLUT1表達，影響細胞對葡萄糖攝取和胞內(nèi)糖酵解水平。干擾Wnt/-catenin–Zic5軸調(diào)節(jié)的需氧糖酵解為靶向結(jié)直腸癌細胞的抗腫瘤治療提供新策略。（@Lexi）

Nature子刊：lncRNA GLCC1促進結(jié)直腸癌的機制

Nature Communications[IF:11.878]

① 在隊列1（95名結(jié)直腸癌患者）中發(fā)現(xiàn)lncRNA GLCC1在腫瘤組織中的表達顯著上調(diào)；② 在隊列2（90名結(jié)直腸癌患者）中發(fā)現(xiàn)GLCC1的高表達于較低的總生存期相關(guān)；③ 在葡萄糖饑餓的條件下，結(jié)直腸癌細胞中表達的GLCC1上調(diào)，通過增強糖酵解以支持細胞的生存及增殖；④ 機制上，GLCC1通過與HSP90的直接互作，抑制轉(zhuǎn)錄因子c-Myc的泛素化，促進c-Myc靶基因（如乳酸脫氫酶）的表達，以促進結(jié)直腸癌細胞的糖酵解。

LncRNA GLCC1 promotes colorectal carcinogenesis and glucose metabolism by stabilizing c-Myc
08-02, doi: 10.1038/s41467-019-11447-8

【主編評語】Nature Communications上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)lncRNA GLCC1在結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織中顯著上調(diào)，并與較差的預(yù)后相關(guān)。機制上，GLCC1通過抑制c-Myc的泛素化，促進乳酸脫氫酶等c-Myc靶基因的表達，增強結(jié)直腸癌細胞的糖酵解。（@沈志勛）

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院：美國與歐洲年輕人的結(jié)直腸癌發(fā)病率對比

Gut[IF:17.943]

① 對美國1990-2016年間的78295例20-49歲的結(jié)直腸癌病例進行分析，并與歐洲的數(shù)據(jù)進行對比；② 美國年輕人的結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年提升，20-29歲每年提高4.3%，30-39歲每年提高2.47%，40-49歲每年提高1.8%；③ 一些報道指出，在年輕人結(jié)直腸癌的發(fā)病率提升的同時，死亡率并未顯著提升；④ 美國年輕人的結(jié)直腸癌發(fā)病率的提升速率顯著高于歐洲年輕人，可能是由于美國人的肥胖率顯著高于歐洲人。

Comparison of the incidence of colorectal cancer in young adults between the USA and Europe
07-31, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319391

【主編評語】南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院團隊在Gut上發(fā)表的一項最新研究，對比了1990-2016年間，美國與歐洲的年輕人（20-49歲）的結(jié)直腸癌發(fā)病率變化情況，發(fā)現(xiàn)兩個地區(qū)的年輕人結(jié)直腸癌發(fā)病率均在不斷提升，而美國年輕人中的發(fā)病率上升更快。（@沈志勛）