雙聯(lián)抗血小板藥物——阿司匹林聯(lián)合血小板腺苷二磷酸(ADP)受體拮抗劑(如氯吡格雷)治療已成為急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、藥物洗脫支架(DES)置入術(shù)后治療的基石。 然而雙聯(lián)抗血小板藥物治療法發(fā)生消化道出血幾率顯著高于單用 1 種抗血小板藥物,風(fēng)險(xiǎn)增加 2 ~3 倍。急性心肌梗死與消化道出血均為內(nèi)科危急重癥,當(dāng)二者同時(shí)出現(xiàn),患者死亡率迅速升高。當(dāng)心梗遇到消化道出血,用藥方案怎么調(diào)? 可否中斷用藥? 如果對(duì)于非 ACS 的患者發(fā)生活動(dòng)性出血,則需要停用直至癥狀穩(wěn)定。 但對(duì)于 ACS、裸金屬支架置入 1 個(gè)月內(nèi)、藥物洗脫支架置入 6 個(gè)月內(nèi)患者,因其血栓風(fēng)險(xiǎn)高,故應(yīng)盡量避免完全停用抗血小板藥物; 嚴(yán)重消化道出血威脅生命時(shí),應(yīng)在消化道出血停止后 1 到 2 天內(nèi)恢復(fù)使用氯吡格雷,然后根據(jù)消化道損傷的程度在 1 至 2 周內(nèi)恢復(fù)使用阿司匹林。 不能完全停用抗血小板藥物時(shí),應(yīng)怎樣用藥? 此時(shí)應(yīng)該將藥物改為阿司匹林 PPI 。 2014 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)指南推薦接受雙聯(lián)抗血小板治療的冠心病患者發(fā)生出血不良反應(yīng)時(shí),先停用氯吡格雷,2012《抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2012 更新版)》亦指出存在消化道潰瘍復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者,不推薦用氯吡格雷代替阿司匹林,最佳選擇為阿司匹林與 PPI 聯(lián)用。 改變阿司匹林的劑量與劑型能否降低出血的概率? 一般隨著阿司匹林服藥劑量的增加,其所致潰瘍出血的風(fēng)險(xiǎn)也逐漸增加; 改變阿司匹林的劑型也不能減少胃腸道損傷的風(fēng)險(xiǎn),研究顯示,阿司匹林普通片、腸溶片、緩釋片均可造成 GI 損傷,并無(wú)明顯差別; 因此必須使用抗血小板藥物的患者可以適當(dāng)減少阿司匹林的用量; 對(duì)胃腸道損傷高危人群,可否聯(lián)合使用抑酸藥物? 專(zhuān)家建議指出.對(duì)于消化道出血危險(xiǎn)因素較多的患者可預(yù)防性使用 PPI,但對(duì)于低?;颊?,不推薦常規(guī)使用 PPI 或 H2RA,目前,《抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2012 更新版)》推薦治療流程如下圖所示: 高危患者可在抗血小板藥物治療的前 6 個(gè)月聯(lián)合使用 PPI,6 個(gè)月后改為 H2 受體抑制劑 (H2RA)或間斷服用 PPI,而對(duì)于低?;颊邉t不推薦預(yù)防性應(yīng)用 PPI。 如何避免 PPI 與氯吡格雷的相互影響? 氯吡格雷及其活性代謝產(chǎn)物在血漿中的半衰期很短,在體內(nèi)停留時(shí)間不超過(guò) 4~6 h,PPIs 在血漿中的半衰期也僅 0.5~2 h 服用兩類(lèi)藥物時(shí)間間隔在 12~15 h,理論上可以避免兩者問(wèn)相互影響。臨床治療中可以錯(cuò)時(shí)間段給藥,如早餐前服用 PPI,而將氯吡格雷安排在睡前服用,通過(guò)延長(zhǎng)時(shí)間間隔,減少這兩類(lèi)藥物間的相互作用。 另外對(duì) PPI 制劑類(lèi)型的選擇也是需要關(guān)注的,目前常用的 PPI 制劑包括泮托拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑,其中雷貝拉唑主要的代謝途徑是經(jīng)非酶降解,對(duì) CYP2C19 影響較小;雖然泮托拉唑的代謝主要依賴(lài) CYP2C19 代謝,但是其與 CYP2C19 親和力低且還可以經(jīng)過(guò) 2 項(xiàng)代謝。因此,在抗血小板治療中選擇雷貝拉唑或泮托拉唑要優(yōu)于其他 PPIs 制劑。 |
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