4、一個(gè)新興的腫瘤特征：逃避免疫摧毀

第二項(xiàng)我們現(xiàn)在仍不能解決的問(wèn)題是，免疫系統(tǒng)在抵抗或根除初始階段的腫瘤、末期腫瘤、微轉(zhuǎn)移灶結(jié)構(gòu)和進(jìn)程時(shí)到底扮演了什么角色。

長(zhǎng)期以來(lái)的一貫理論是，細(xì)胞和組織的免疫監(jiān)督系統(tǒng)一直起到免疫監(jiān)督的作用，這種免疫監(jiān)管系統(tǒng)能夠消除絕大多數(shù)新生腫瘤細(xì)胞，也就是新生的腫瘤。

根據(jù)這種邏輯，如果實(shí)體瘤出現(xiàn)了，那么它一定躲避了免疫系統(tǒng)不同細(xì)胞的摧毀作用，或者是限制了免疫殺傷的程度，這樣就避免了被根除。

當(dāng)個(gè)體免疫功能低下的時(shí)候某些腫瘤細(xì)胞會(huì)暴增，這似乎證實(shí)了對(duì)腫瘤免疫監(jiān)視功能的缺陷會(huì)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有利這一觀點(diǎn)。

然而，絕大多數(shù)病毒誘導(dǎo)的腫瘤顯示，大多數(shù)對(duì)這類腫瘤的控制有賴于降低病毒對(duì)人體的負(fù)擔(dān)，少數(shù)是通過(guò)將病毒感染的細(xì)胞徹底清除來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

這些觀察似乎對(duì)免疫系統(tǒng)在超過(guò)80%的非病毒原因腫瘤中所扮演的角色有了一點(diǎn)眉目。

而近年來(lái)的研究表明，越來(lái)越多的證據(jù)顯示，基因工程小鼠實(shí)驗(yàn)和臨床流行病學(xué)調(diào)查都表明免疫系統(tǒng)是腫瘤構(gòu)建和發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要障礙，至少在一些非病毒誘導(dǎo)腫瘤里是這樣的。

在基因工程改造過(guò)的小鼠中，缺乏免疫機(jī)能的各類元件，這樣我們就可以用致癌物誘導(dǎo)的腫瘤在這類小鼠身體里能否發(fā)展起來(lái)對(duì)免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要性進(jìn)行一個(gè)評(píng)估。

通過(guò)觀察我們發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于免疫功能健全的小鼠，腫瘤在這類小鼠中的發(fā)生會(huì)有更高的頻率和（或）更快的速度。

特別是，當(dāng)以下的細(xì)胞功能缺失時(shí)，后果會(huì)非常嚴(yán)重：CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs），CD4+Th1輔助型T細(xì)胞，或自然殺傷細(xì)胞（NK），缺乏這些細(xì)胞都會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率的上升；更進(jìn)一步，小鼠如果屬于T細(xì)胞和NK殺傷細(xì)胞聯(lián)合缺陷，那么就會(huì)更容易發(fā)生腫瘤的生長(zhǎng)。

結(jié)果顯示，至少在特定的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ屠铮忍煨缘暮瞳@得性的免疫系統(tǒng)的細(xì)胞武器對(duì)免疫監(jiān)督有很大貢獻(xiàn)，并可以根除腫瘤。

此外，移植實(shí)驗(yàn)顯示，在免疫缺乏狀態(tài)下生長(zhǎng)起來(lái)的腫瘤，在第二個(gè)免疫功能健全的宿主身體中通常無(wú)法生長(zhǎng)出來(lái)，而原本在這兩類宿主里，腫瘤細(xì)胞都可以同樣生長(zhǎng)起來(lái)。

它是這樣受到干擾的：高免疫原性的癌細(xì)胞克隆體一般來(lái)說(shuō)在免疫功能健全的系統(tǒng)中會(huì)被常規(guī)的清除——這一過(guò)程被稱為免疫編輯——只有免疫原性很弱的才能生長(zhǎng)起來(lái)并且發(fā)育成實(shí)體瘤。

這些免疫原性弱的細(xì)胞隨后可以在免疫健全以及免疫功能不全的兩種環(huán)境下都順利的完成定植。

相反，當(dāng)在免疫力缺乏的宿主里生長(zhǎng)時(shí)，免疫原性較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞并不被選擇性的清除，而是相反，可以和免疫原性較弱的細(xì)胞共存。當(dāng)從這種沒(méi)有“免疫編輯”環(huán)境中成長(zhǎng)起來(lái)的腫瘤，被移植到同基因接受體上的時(shí)候，這免疫原性較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞在首次對(duì)抗第二個(gè)宿主的健全免疫系統(tǒng)時(shí)，被排斥了。（當(dāng)然，還有個(gè)問(wèn)題需要回答：這些特別的實(shí)驗(yàn)還沒(méi)有證明，是否我們所使用的這些特別的化學(xué)致癌物特別容易產(chǎn)生某種特定免疫原性的腫瘤細(xì)胞？）

臨床流行病學(xué)里越來(lái)越多的證據(jù)證明，在某些人類腫瘤中確實(shí)存在腫瘤免疫反應(yīng)。一些因器官移植而壓制免疫系統(tǒng)的患者身上可以觀察到器官捐助者所帶來(lái)的癌癥，這表明：表面上看起來(lái)沒(méi)有癌細(xì)胞的器官捐助者癌細(xì)胞一直以潛伏的狀態(tài)藏在其體內(nèi)，因?yàn)槟菚r(shí)尚且被功能完善的免疫系統(tǒng)所壓制。

然而，流行病學(xué)方面尚無(wú)證據(jù)表明長(zhǎng)期免疫抑制的患者其主要的非病毒癌癥的發(fā)生率會(huì)顯著的上升，就像上面提到的那樣。這也許會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)并非那么重要，免疫監(jiān)督不會(huì)構(gòu)成腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展必須逾越的屏障這一爭(zhēng)論。

然而我們知道，HIV患者和藥理學(xué)上免疫壓制的病人會(huì)造成免疫缺陷，以缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞為主，并非我們進(jìn)行基因改造的小鼠那樣是以確實(shí)CTLs和NK細(xì)胞為主的多重免疫缺乏；這樣就留下了一個(gè)開放性的結(jié)局，這種病人依靠免疫系統(tǒng)殘存的免疫能力（以NK殺傷細(xì)胞為主的先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞）來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞，從而達(dá)到這一效果。

實(shí)際上，我們上面討論的腫瘤免疫學(xué)問(wèn)題將腫瘤-宿主反應(yīng)簡(jiǎn)化了，高免疫原性的細(xì)胞通過(guò)使免疫系統(tǒng)派出去清除腫瘤細(xì)胞的組分失活，可以很好地規(guī)避免疫摧毀。舉個(gè)例子，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)分泌TGF-b或其他免疫抑制因子麻痹CTLs和NK細(xì)胞。

許多細(xì)微的生理學(xué)機(jī)制機(jī)制，通過(guò)免疫炎性細(xì)胞的招募，積極地運(yùn)作著免疫抑制這一功能，包括監(jiān)管型T細(xì)胞（Tregs）和骨髓衍生免疫抑制細(xì)胞（MDSCs）。這些都可以抑制CTLs的作用。

鑒于目前免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的形成和發(fā)展構(gòu)成關(guān)鍵障礙的證據(jù)仍然很粗糙，我們將免疫逃避列為一個(gè)新興的腫瘤生物學(xué)特征，但是是否構(gòu)成核心特征仍然需要進(jìn)一步明確。

5、腫瘤微環(huán)境

在過(guò)去的十年，我們對(duì)腫瘤的認(rèn)知進(jìn)一步加強(qiáng)了，腫瘤的復(fù)雜性與普通的組織器官相當(dāng)，甚至是更復(fù)雜。從這個(gè)角度來(lái)理解，我們不但要研究腫瘤內(nèi)部的特別種類的細(xì)胞類型（Figure 4, upper），而且還要研究腫瘤在形成的多步過(guò)程中所建立的“腫瘤微環(huán)境”（Figure 4, lower）。

這與我們?cè)缙谒龅难芯抗ぷ餍纬闪缩r明的對(duì)比。

6、腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞是這一疾病的基礎(chǔ)；它們形成腫瘤并且驅(qū)使腫瘤向前發(fā)展，并攜帶癌基因和腫瘤抑制因子的變異，因此我們將其定義為一種基因性疾病。

傳統(tǒng)上，腫瘤內(nèi)的癌細(xì)胞被描繪成一群同質(zhì)物的群體，直到最近研究腫瘤發(fā)展進(jìn)程時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)增生和不斷增長(zhǎng)的基因不穩(wěn)定性相結(jié)合，會(huì)催生有明顯差異的腫瘤細(xì)胞克隆亞群體。

這反映出了克隆體的非均質(zhì)性，許多人類腫瘤從病理學(xué)角度來(lái)看是呈現(xiàn)異質(zhì)性分化的，包含了一些不同的分區(qū)，這些不同的區(qū)域內(nèi)，細(xì)胞的分化、增殖、新生血管、炎性，和/或侵襲等方面分化程度都有所不同。

然而近幾年有很多證據(jù)都指向一點(diǎn)：存在著腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的非均質(zhì)性和迄今為止仍不受重視的瘤內(nèi)腫瘤細(xì)胞的一個(gè)亞類——腫瘤干細(xì)胞（CSCs）。

盡管目前的證據(jù)仍然殘缺不全，但是我們?nèi)钥梢韵嘈疟M管不能說(shuō)在絕大多數(shù)腫瘤中都存在，但是腫瘤干細(xì)胞在許多腫瘤中都是常見(jiàn)的，盡管各類腫瘤中腫瘤干細(xì)胞的含量不一樣。

我們目前目前經(jīng)常補(bǔ)充這個(gè)定義，認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞起源于正常組織的干細(xì)胞。這類癌細(xì)胞相對(duì)于絕大多數(shù)普通的癌細(xì)胞而言有一項(xiàng)能力得到了極大的提升，這種能力就是在免疫缺陷的小鼠中播種新的腫瘤的能力。

這些通常來(lái)講相當(dāng)稀少的腫瘤起始細(xì)胞能夠證明，它們有與某些正常的組織干細(xì)胞群體一樣的轉(zhuǎn)錄圖譜，這就促使它們并定義為干細(xì)胞樣的細(xì)胞。

腫瘤干細(xì)胞如何在實(shí)體瘤內(nèi)生成迄今為止還沒(méi)有被澄清，實(shí)際上在不同腫瘤類型中是完全不一樣的。

在某些組織里，正常組織干細(xì)胞作為細(xì)胞的來(lái)源，由于發(fā)生了癌基因轉(zhuǎn)化因而產(chǎn)生了腫瘤干細(xì)胞。在其他類型中，部分分化的中轉(zhuǎn)放大細(xì)胞，也被稱為祖細(xì)胞，將承受最初的癌基因轉(zhuǎn)化，然后就會(huì)具備更多的類似干細(xì)胞的特征。

原發(fā)腫瘤一旦形成，腫瘤干細(xì)胞就會(huì)像它們的鄰居一樣自我更新并且產(chǎn)生分化程度更高的后代；對(duì)于癌細(xì)胞的腫瘤干細(xì)胞而言，它們的后代構(gòu)成了腫瘤的主體部分?，F(xiàn)在仍然有待明確，是否在腫瘤形成的初始階段及隨后的多步發(fā)展過(guò)程中形成了多個(gè)不同的腫瘤干細(xì)胞類型，最終產(chǎn)生了腫瘤干細(xì)胞，這就被我們描述為腫瘤最終形成了。

盡管存在這些復(fù)雜性，但是我們從新的維度來(lái)看腫瘤的異質(zhì)性對(duì)于腫瘤最終的成功治愈具有重要的意義。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，在不同的腫瘤中，干細(xì)胞對(duì)于化療的抵抗力比普通腫瘤細(xì)胞要強(qiáng)。這種抵抗性就可以解釋為什么經(jīng)過(guò)放化療后實(shí)體瘤幾乎被完全清除了，腫瘤仍然會(huì)不可避免的復(fù)發(fā)。

實(shí)際上，腫瘤干細(xì)胞正是某些腫瘤休眠的基礎(chǔ)，因此外科手術(shù)或放化療后腫瘤細(xì)胞可以持續(xù)抵抗數(shù)年甚至是數(shù)十年，隨后就會(huì)突然爆發(fā)并且產(chǎn)生威脅生命的疾病。因此腫瘤干細(xì)胞就造成了雙向威脅，一方面對(duì)治療性的化療抵抗力更強(qiáng)，同時(shí)在治療停止后，它會(huì)賦予產(chǎn)生重生腫瘤的能力。

對(duì)腫瘤干細(xì)胞和腫瘤內(nèi)的可塑性機(jī)制的發(fā)現(xiàn)表明：在一個(gè)腫瘤里一個(gè)獨(dú)立的、基因同質(zhì)化的細(xì)胞群體也可能會(huì)發(fā)生表型上的異質(zhì)化，這是因?yàn)樗鼈儠?huì)停留在截然不同的分化階段上（林博說(shuō)：我們可以把腫瘤看成是處于尚未成熟的、不同分化階段的細(xì)胞集合體）。然而，這種表型異質(zhì)性還有一個(gè)重要來(lái)源那就是腫瘤在發(fā)展進(jìn)程中所積累的基因異質(zhì)性。

這樣，基因不穩(wěn)定性升高就會(huì)造成在腫瘤進(jìn)程中下面各個(gè)階段的基因多樣性泛濫，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)達(dá)爾文自然選擇理論中所提供的可能性，這樣一來(lái)，生成各種不同基因的細(xì)胞亞群的速度就遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了清除它們的速度。

腫瘤內(nèi)部不同部分基因具有驚人的異質(zhì)性。這種基因多樣性反應(yīng)了我們長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)人類某一個(gè)人的（同一個(gè)）腫瘤（內(nèi)部的不同細(xì)胞具有）病理學(xué)異質(zhì)性。

另一方面，這種基因的多樣性能夠使這些細(xì)胞功能分化更加徹底，這樣就產(chǎn)生了腫瘤細(xì)胞的不同亞群，它們有截然不同的具有互補(bǔ)性的各種功能。這樣就如上所述，可以為腫瘤的整體生長(zhǎng)做出貢獻(xiàn)。

7、免疫炎癥細(xì)胞

就像上面討論的那樣，腫瘤中浸透著免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，作為腫瘤的一項(xiàng)共同特征現(xiàn)在已經(jīng)越來(lái)越被廣大研究者所接受。

這些炎癥細(xì)胞起著矛盾的作用：白細(xì)胞既起到抗腫瘤作用又起到促腫瘤形成的作用，如果不是全部腫瘤的話，白細(xì)胞在絕大多數(shù)的腫瘤里都以不同的比例存在著。盡管CTLs和NK殺傷細(xì)胞的抗腫瘤作用并不讓人吃驚，但是免疫細(xì)胞普遍能提高腫瘤獲得生物學(xué)標(biāo)志特征的能力這一點(diǎn)著實(shí)讓人驚訝。

從上世紀(jì)90年代末，腫瘤細(xì)胞里浸透著來(lái)自免疫系統(tǒng)的細(xì)胞的證據(jù)不斷的積累，也許與我們的直覺(jué)相反，這促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展。

這些工作追蹤了概念性的根基，從而將慢性炎癥與腫瘤牢牢聯(lián)系起來(lái)，腫瘤實(shí)際上可以被描述為一個(gè)永不愈合的（帶有慢性炎癥的）傷口。在正常傷口愈合和抵抗感染的過(guò)程中，免疫炎性細(xì)胞短暫的出現(xiàn)并且很快就消失。

這與慢性炎癥的持久性形成了鮮明的對(duì)比，慢性炎癥的存在與組織病變緊密聯(lián)系到一起，包括纖維化、異常的血管新生，和腫瘤。

8、治療靶點(diǎn)

我們介紹的這些機(jī)制——正是有賴于此，過(guò)去三十年中對(duì)人類腫瘤的靶向治療已經(jīng)成為對(duì)腫瘤病理機(jī)制探索的最主要成果之一。我們無(wú)需枚舉那些正要進(jìn)入臨床應(yīng)用的或正在發(fā)展中的各類的治療手段。

相反，我們要關(guān)注腫瘤六大特征是如何指導(dǎo)我們?cè)诂F(xiàn)在和將來(lái)發(fā)展這些抗腫瘤的治療手段的。我們可以根據(jù)以針對(duì)一種或多種腫瘤生物學(xué)特征為治療靶點(diǎn)，將日益增長(zhǎng)的靶向藥物（和設(shè)備）做一個(gè)邏輯歸類，就像圖形6所展示的那樣。

我們觀察了這些藥物的療效，在每個(gè)例子里，都已經(jīng)證實(shí)：如果這些藥物針對(duì)的腫瘤生物學(xué)特征對(duì)腫瘤是非常重要的，那么就會(huì)阻礙和傷害腫瘤的生長(zhǎng)。

我們知道，大部分腫瘤分子生物學(xué)特征-靶向性藥物是直接朝向賦予腫瘤細(xì)胞某些生物學(xué)特征的具體分子靶標(biāo)進(jìn)行攻擊的。

這種特異性被認(rèn)為是一種優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)檫@種對(duì)靶標(biāo)的拮抗行為原則上來(lái)說(shuō)，很少有脫靶效應(yīng)，也就是說(shuō)不容易帶來(lái)不良反應(yīng)和毒性。

事實(shí)上，臨床反饋的結(jié)果總是短暫的，隨之而來(lái)的總是不可避免的復(fù)發(fā)。其中的一種解釋，并且被越來(lái)越多的臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)所支持，那就是每一種腫瘤生物學(xué)特征都是有冗余的信號(hào)通路所控制的。

隨之而來(lái)的，靶向治療藥物阻礙了一個(gè)關(guān)鍵的信號(hào)通路卻不能徹底消滅獲取這種腫瘤的生物學(xué)特征的能力，這樣就會(huì)允許一部分腫瘤細(xì)胞和它們的后代通過(guò)冗余的功能幸存下來(lái)，直到它們適應(yīng)這種腫瘤藥物所帶來(lái)的適應(yīng)性壓力。

這些適應(yīng)性可以通過(guò)變異來(lái)取得，遺傳基因重排、基質(zhì)微環(huán)境重塑，都可以建立起這種能力，允許這些更新的腫瘤細(xì)胞重新復(fù)發(fā)。

假設(shè)這些同步的腫瘤信號(hào)通道支持同一種腫瘤生物學(xué)特征能力的獲得，我們可以在臨床治療中對(duì)它們進(jìn)行同時(shí)阻斷，這樣我們就可以防止這種對(duì)治療的適應(yīng)性抵抗的發(fā)生。

作為對(duì)治療壓力的應(yīng)答，腫瘤細(xì)胞可以減弱對(duì)某一種特征能力的依賴性，增加對(duì)其他特征能力的依賴；這是一種非同尋常的藥物產(chǎn)生抵抗的方式。

這一概念目前已經(jīng)被我們很不希望發(fā)生的對(duì)抗血管新生治療的藥物抵抗所證實(shí)。我們?cè)谕行У目寡苄律鷷?huì)使腫瘤進(jìn)入休眠狀態(tài)甚至是最終溶解。但實(shí)際上臨床上的抗血管治療效果通常是短暫的。

在某些臨床前模型中，抗血管新生藥物強(qiáng)有力的壓制了血管新生這種生物學(xué)特征，這是腫瘤細(xì)胞減弱了對(duì)這一特征的依賴而加強(qiáng)了對(duì)另一特征的活性——侵襲和轉(zhuǎn)移。通過(guò)入侵鄰近的組織，最開始處于缺氧狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞，最終贏得了獲取早已存在的血管供給養(yǎng)分的機(jī)會(huì)。

當(dāng)我們用抗血管新生療法治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤時(shí)，最早在臨床上證實(shí)了在侵襲和局部轉(zhuǎn)移中腫瘤細(xì)胞的這種適應(yīng)性/逃避抵抗明顯上升了?，F(xiàn)在還不知道這一規(guī)律是否適用于其他種類的腫瘤。

類似的，依賴其他腫瘤生物學(xué)特征發(fā)生的這種適應(yīng)性轉(zhuǎn)移，也會(huì)限制類似的靶向性治療的功效。類似的，當(dāng)我們使用誘導(dǎo)凋亡的藥物，腫瘤細(xì)胞就會(huì)上調(diào)有絲分裂信號(hào)，這樣能使它們補(bǔ)償初始治療時(shí)引發(fā)的腫瘤細(xì)胞損失。我們的藥物和治療方案的發(fā)展，會(huì)從整合這些獨(dú)立的腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特征和支持這些特征的生化途徑中受益。

然而，在某些方面，我們可以預(yù)見(jiàn)選擇性的多個(gè)核心（特征、信號(hào)通道）共同標(biāo)靶、新興的腫瘤生物學(xué)特征、機(jī)制導(dǎo)向型的有利特點(diǎn)三者的組合將會(huì)是人類發(fā)明更多有效的、耐久（不產(chǎn)生耐藥）的腫瘤治療手段。

9、結(jié)論和未來(lái)展望

我們?cè)噲D在這里重溫、細(xì)化、拓展腫瘤基礎(chǔ)特征的概念，這為我們系統(tǒng)的理解腫瘤的復(fù)雜性提供了一個(gè)概念框架，已經(jīng)闡明的這六大特征是絕大多數(shù)腫瘤所具備的，并且經(jīng)受住了時(shí)間的考驗(yàn)。

我們?cè)诳深A(yù)見(jiàn)的未來(lái)會(huì)進(jìn)一步細(xì)化這些概念，續(xù)寫上一個(gè)十年之中這些概念特征的相關(guān)學(xué)術(shù)進(jìn)展。

向前展望，未來(lái)10年內(nèi)我們?cè)陬A(yù)見(jiàn)侵襲和轉(zhuǎn)移方面將有顯著的進(jìn)步。

與此類似，惡性腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中在有氧環(huán)境下仍然發(fā)生糖酵解也有待澄清，有待澄清的問(wèn)題還包括包括這種能量代謝的程序性重排是否可以與另一項(xiàng)核心特征：長(zhǎng)期持續(xù)性增殖——明顯的分離開來(lái)（也就是說(shuō)，這到底是不是一個(gè)獨(dú)立的特征）。

我們?nèi)匀徊荒艽_定，免疫監(jiān)督是所有腫瘤都必須克服的障礙，還是僅僅是亞類。這個(gè)問(wèn)題也必將以這種或那種方式得到解決。

另外，其他領(lǐng)域也在快速發(fā)展?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)通過(guò)染色質(zhì)修飾來(lái)控制轉(zhuǎn)錄的分子生物學(xué)機(jī)制，另外，也已經(jīng)有線索表明，在腫瘤細(xì)胞獲得某些生物學(xué)特征的過(guò)程中染色質(zhì)構(gòu)型也發(fā)生了一些特殊的變化，腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞都會(huì)發(fā)生功能性的遺傳方面改變。

現(xiàn)在還不清楚，這種認(rèn)識(shí)到底會(huì)徹底顛覆我們對(duì)腫瘤細(xì)胞如何獲得這些生物學(xué)特征的認(rèn)識(shí)，還是僅僅在我們已知的控制調(diào)控回路的機(jī)制方面增加一些細(xì)節(jié)。與此相類似，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的數(shù)百個(gè)microRNAs讓我們對(duì)健康與疾病的基因控制機(jī)制發(fā)生了翻天覆地的變化。

到現(xiàn)在為止，已經(jīng)證明數(shù)十個(gè)microRNAs跟不同的腫瘤表型密切相關(guān),然而這些僅僅是復(fù)雜事實(shí)的一個(gè)簡(jiǎn)單表象，我們細(xì)胞中所表達(dá)的數(shù)百種microRNAs在不同的腫瘤類型中的表達(dá)是怎樣變化的現(xiàn)在仍然是個(gè)謎。這里我們還是要說(shuō)，我們并不清楚未來(lái)對(duì)整個(gè)腫瘤病理機(jī)制都會(huì)發(fā)生革命性的顛覆，還是僅僅在目前已知的調(diào)控回路中增加一些細(xì)節(jié)。

最后，我們對(duì)不同的細(xì)胞類型是如何通過(guò)信號(hào)通道相互作用的，以及如何協(xié)作促成了癌癥各個(gè)階段的惡變?nèi)匀恢跎佟?/p>

下一個(gè)十年中，我們希望我們繪制的腫瘤不同類別的細(xì)胞相互作用的信號(hào)通道圖譜能夠更加清晰、精確，比我們現(xiàn)在的知識(shí)更進(jìn)一步。

就像以前那樣，我們將繼續(xù)預(yù)測(cè)腫瘤學(xué)—這一邏輯性學(xué)科的發(fā)展，在此多種多樣的復(fù)雜表型是一套較小的組織原則的表現(xiàn)。

林博

西安萬(wàn)隆制藥股份有限公司 市場(chǎng)總監(jiān)