1 概述

脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征（osteogenesis imperfecta^[1]）是指由于結(jié)締組織紊亂即膠原形成障礙而引起的，以骨質(zhì)脆弱、藍(lán)鞏膜、耳聾、關(guān)節(jié)松弛等為主要表現(xiàn)的先天性遺傳性疾病^[1]。即一種臨床罕見(jiàn)的先天性骨骼發(fā)育障礙性疾病，具有遺傳性和家族性，但也有少數(shù)為單發(fā)病例。又稱脆骨病（Fragililis ossium）、原發(fā)性骨脆癥（idiopathic osteopsathyrosis）及骨膜發(fā)育不良（periosteal dysplasia）、成骨不全。

2 疾病名稱

脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征

3 英文名稱

osteogenesis imperfecta

4 脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的別名

脆骨病；成骨不全；dysostosis；osteopsathyrosis

5 分類

骨科 > 先天性發(fā)育性及遺傳性疾病 > 骨發(fā)育不良

內(nèi)分泌科 > 甲狀旁腺疾病和鈣磷代謝疾病

6 ICD號(hào)

Q78.0

7 流行病學(xué)

脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的發(fā)生率在出生時(shí)為21.8/10萬(wàn)，在人群中的發(fā)病率約為16/100萬(wàn)，如包括受累親屬則為34/100萬(wàn)。但部分患者由于癥狀較輕而易被忽視，故其確切發(fā)病率很難統(tǒng)計(jì)。沒(méi)有明顯的種族關(guān)系，女性較多。

8 病因

因先天性遺傳基因的異常，而使構(gòu)成身體結(jié)締組織很重要的基質(zhì)-膠原纖維形成異常。膠原纖維依其結(jié)構(gòu)的不同，在人體不同的結(jié)締組織有不同的形式，其中構(gòu)成骨骼主要的膠原纖維為第一型。這些由基因變異而產(chǎn)生的第一型膠原纖維異常可分成兩類。正常的第一型膠原纖維總量減少，膠原纖維的合成異常。這些異常的結(jié)構(gòu)造成構(gòu)成骨骼系統(tǒng)的第一型膠原纖維強(qiáng)度不足致使骨骼的正常強(qiáng)度降低，進(jìn)而使骨骼在承受外力時(shí)因強(qiáng)度不足而造成骨折，而相對(duì)的肌肉也常因無(wú)法有正常適度的運(yùn)用而造成相對(duì)的萎縮。臨床上可表現(xiàn)為疼痛性骨折、骨質(zhì)減少、進(jìn)展性骨變形以及生長(zhǎng)遲緩等。治療脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征癥的傳統(tǒng)方法有藥物和外科，近年來(lái)有人使用雙磷化合物，短時(shí)間（2年左右）可降低骨折頻率并改變骨質(zhì)密度，但仍須長(zhǎng)期觀察評(píng)估。

除少數(shù)病例外，脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征都是形成Ⅰ型膠原的兩條鏈之一發(fā)生突變而引起的正染色體顯性遺傳疾病。21鏈（編碼于第17號(hào)染色體）的兩個(gè)復(fù)制鏈和22鏈（編碼于第7號(hào)染色體）的一個(gè)復(fù)制鏈，構(gòu)成了一個(gè)長(zhǎng)約1000個(gè)氨基酸且?guī)в?a title="醫(yī)學(xué)百科：甘氨酸" rel="summary">甘氨酸-X-Y的重復(fù)，三聯(lián)體的三螺旋構(gòu)型。三個(gè)三螺旋結(jié)構(gòu)互相纏繞形成一個(gè)超螺旋構(gòu)型。Ⅰ型膠原是骨和結(jié)締組織的主要結(jié)構(gòu)蛋白。少數(shù)先天性脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征系正染色體隱性遺傳。可分為先天型及遲發(fā)型兩種。先天型指在子宮內(nèi)起病，又可以再分為胎兒型及嬰兒型。病情嚴(yán)重，大多為死亡，或產(chǎn)后短期內(nèi)死亡。是常染色體隱性遺傳，遲發(fā)型者病情較輕，又可分為兒童型及成人型。大多數(shù)病人可以長(zhǎng)期存活，是常染色體顯性遺傳。15%以上的病人有家族史。

9 發(fā)病機(jī)制

廣泛的間充質(zhì)缺損，使膠原纖維成熟受抑制。主要表現(xiàn)在構(gòu)成全身皮膚、肌腱、骨骼、軟骨以及其他結(jié)締組織的主要成分膠原蛋白發(fā)育不良。有作者報(bào)道，病人的膠原組織中脯氨酸的成分過(guò)多，當(dāng)病人口服脯氨酸后，血內(nèi)脯氨酸的高峰較正常小兒低。

在骨骼方面主要是成骨細(xì)胞生成減少或活力減低，不能產(chǎn)生堿性磷酸酶，或者兩種情況均兼而有之。以致骨膜下成骨和軟骨內(nèi)成骨受到障礙，不能正常成骨。組織學(xué)的改變是松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨內(nèi)的骨小梁變得細(xì)小，并鈣化不全，其間尚可見(jiàn)成群的軟骨細(xì)胞，軟骨樣組織和鈣化不全的骨樣組織。而骨的鈣鹽沉積進(jìn)行正常。膜內(nèi)化骨過(guò)程亦受影響，骨膜增厚但骨皮質(zhì)菲薄，且缺管板層狀結(jié)構(gòu)，哈佛氏管腔擴(kuò)大，骨髓腔內(nèi)有許多脂肪及纖維組織，骨較正常短，周徑變細(xì)，兩端膨大呈杵狀。顱骨甚薄，可見(jiàn)有分散的不規(guī)則的鈣化灶，嚴(yán)重者像一個(gè)膜袋，囟門(mén)延遲閉合。皮膚及鞏膜等亦有病變。上述的病理變化造成骨質(zhì)脆弱和骨質(zhì)軟化。

10 脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的癥狀

其病變不僅限于骨骼，還常常累及其他結(jié)締組織如眼、耳、皮膚、牙齒等，其特點(diǎn)是多發(fā)性骨折、藍(lán)鞏膜、進(jìn)行性耳聾、牙齒改變、關(guān)節(jié)松弛和皮膚異常。嚴(yán)重脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征者在子宮內(nèi)死亡，或在娩出后1周內(nèi)死亡。大多數(shù)由于顱內(nèi)出血所致，或因繼發(fā)性感染。如能存活1個(gè)月，就有長(zhǎng)期存活的可能性。在嬰兒期，多次多處的骨折，為處理上的主要困難。過(guò)了青春期，骨折次數(shù)即逐漸減少。婦女在絕經(jīng)期后骨折又有增加的趨勢(shì)。骨折雖能正常愈合，但因未及時(shí)發(fā)現(xiàn)或因處理不當(dāng)而發(fā)生假關(guān)節(jié)者亦不少。骨盆的畸形可使分娩發(fā)生困難。神經(jīng)系統(tǒng)的併發(fā)癥，包括腦積水，顱神經(jīng)受壓而產(chǎn)生相應(yīng)的功能障礙，脊柱畸形可造成截癱。

11 脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的臨床表現(xiàn)

11.1 癥狀和體征

先天性脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征，最嚴(yán)重的是死胎，或只能存活一個(gè)很短的時(shí)期，可以在母胎內(nèi)或在圍生期發(fā)生多發(fā)性骨折。肢體短而畸形。顱骨好似一個(gè)膜形袋。這種新生兒都因顱內(nèi)出血而死亡。

嬰兒型脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征：病情略輕些，但仍很嚴(yán)重。出生時(shí)就能發(fā)現(xiàn)有骨折。顱骨骨化較好?；純耗艽婊?～2年。骨極脆弱，輕傷可引起骨折。頭顱大而圓，多伴有腦積水。

遲發(fā)性脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征：又稱為青少年型。出生時(shí)可能正常，只是在兒童期容易因輕傷而發(fā)生骨折?？煞种匦秃洼p型，前者在嬰兒期就有骨折，后者發(fā)生骨折較遲。最輕的只表現(xiàn)為藍(lán)色鞏膜，沒(méi)有骨折。在這組病例中，最主要的主訴是開(kāi)始行走的年齡較遲。一般很少來(lái)就醫(yī)，只有在骨折后才來(lái)就診。

患者一般有以下一些特征：

（1）體形喪失：這主要是由于肢體的骨折發(fā)生畸形愈合，在骨折處發(fā)生成角和重疊。脊柱有顯著后凸。骨脆弱是本癥最突出的表現(xiàn)，易發(fā)生肌肉牽拉，也會(huì)引起骨折?；颊呤艿捷p微的損傷即可引起骨折，嚴(yán)重的病人表現(xiàn)為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時(shí)即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長(zhǎng)骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進(jìn)一步減少了骨的長(zhǎng)度。青春期過(guò)后，骨折趨勢(shì)逐漸減少。嚴(yán)重的先天性脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征可有數(shù)十次骨折。下肢發(fā)生骨折比上肢容易。骨折愈合速度正常。一處可有幾次骨折。畸形愈合、失用性萎縮將加重肢體的畸形，使肢體外形喪失。

（2）頭畸形：前額寬闊，頂骨與顳骨隆起，枕骨下垂。顱蓋的隆起使顱面失去平衡，面部呈三角形，耳朵向外向下變位，使頭顱形成“軍盔”狀。嚴(yán)重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時(shí)頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。

（3）藍(lán)鞏膜：約占90%以上。雖不是所有患者都有藍(lán)色鞏膜，但這種體征較普遍。鞏膜變得非常薄而透明，使眼內(nèi)的色素透出來(lái)，顏色可自深天藍(lán)色至藍(lán)白色。有時(shí)白色鞏膜環(huán)繞角膜形成一個(gè)環(huán)，猶如土星光環(huán)，故稱為“土星（Saturn）環(huán)”。患者往往出現(xiàn)遠(yuǎn)視，但一般視力正常。有時(shí)可在角膜外圍有混濁，稱為青少年環(huán)（arcus juvenilis）。鞏膜的厚度及結(jié)構(gòu)并無(wú)異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。

（4）結(jié)締組織松弛：由于韌帶和關(guān)節(jié)松弛，關(guān)節(jié)活動(dòng)幅度超過(guò)正常。肌肉張力也減弱。皮膚變薄，常出現(xiàn)皮下出血。Rumpel Leede試驗(yàn)陽(yáng)性，表明毛細(xì)血管也脆弱。傷口愈合力較差，形成的瘢痕寬而粗。患兒常伴有韌帶松弛，可導(dǎo)致髕骨復(fù)發(fā)性脫位，致易經(jīng)常跌跤和骨折。脊柱韌帶松弛可引起椎體的壓迫性骨折，造成脊柱后凸和側(cè)凸。

（5）牙齒變化：牙的釉質(zhì)基本正常，但牙本質(zhì)缺乏。前者起源于外皮質(zhì)，故受影響不大；后者屬于間皮質(zhì),故常被波及。乳齒和恒齒均易受累，容易折斷，齲齒不易填充。牙齒易變成黃棕色或透明的藍(lán)灰色。幼兒的門(mén)齒萌出最早，故也最容易受累。

（6）耳聾：多見(jiàn)于年齡較大的兒童，常到11～40歲出現(xiàn)，約占25%，不是主要特征?？梢?a title="醫(yī)學(xué)百科：耳硬化" rel="summary">耳硬化而引起傳導(dǎo)障礙，也可因聽(tīng)神經(jīng)受壓而表現(xiàn)為神經(jīng)性耳聾。耳硬化是由于軟骨的異常增殖，待鈣化后，顳骨的巖部也發(fā)生硬化，附著于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強(qiáng)直而固定所致，但亦有人認(rèn)為是聽(tīng)神經(jīng)出顱底時(shí)受壓所致。耳鳴和眩暈也時(shí)有所見(jiàn)。

（7）肌肉薄弱。

（8）侏儒。這是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。

（9）皮膚疤痕寬度增加，這也是由于膠原組織有缺陷的緣故。

11.2 分類

關(guān)于脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征，目前有許多分類方法：根據(jù)第1次發(fā)生骨折的時(shí)間早晚，分為先天型及遲發(fā)型；根據(jù)病情輕重分為3型；Sillence于1979年根據(jù)遺傳方式和臨床表現(xiàn)將其分成4種類型，這一分類目前應(yīng)用最為廣泛。

11.2.1 （1）根據(jù)病情輕重分型

①胎兒型：病情嚴(yán)重，常見(jiàn)顱骨骨化不全，胎兒期已有多次骨折，大多是死胎或生后短期夭折。

②嬰兒型：較少見(jiàn)，出生后可有骨折，以后較輕微的外傷，甚至無(wú)外傷都可造成多發(fā)性骨折，女性患者多于男性，藍(lán)色鞏膜及韌帶松弛多見(jiàn)。

③少年型（遲發(fā)型）：病情最輕，出生時(shí)可以沒(méi)有骨折，兒童期容易發(fā)生骨折，到青春期后有自動(dòng)改善的趨勢(shì)，20歲前后可因耳硬化造成耳聾。

11.2.2 （2）根據(jù)遺傳方式及臨床表現(xiàn)（Sillence）分型

Ⅰ型：常染色體顯性遺傳，臨床特點(diǎn)是骨質(zhì)脆弱，生后骨折，藍(lán)鞏膜。其中又以牙齒正常為A型，成牙不全為B型。

Ⅱ型：常染色體隱性遺傳，可在圍生期死亡，存活者表現(xiàn)為深藍(lán)色鞏膜、股骨畸形和串珠肋。

Ⅲ型：常染色體隱性遺傳，出生時(shí)有骨折，因多次骨折骨骼畸形進(jìn)行性加重，鞏膜和聽(tīng)力正常。

Ⅳ型：常染色體顯性遺傳，鞏膜和聽(tīng)力正常，僅表現(xiàn)為骨質(zhì)脆弱。

12 脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的并發(fā)癥

先天性脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征常因顱內(nèi)出血而成死胎，遲發(fā)型脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征可反復(fù)引起骨折，常成角畸形、形成假關(guān)節(jié)等?？砂l(fā)生外翻足、扁平足。習(xí)慣性關(guān)節(jié)脫位也較常見(jiàn)，可有成牙不全，進(jìn)行性耳聾等。

13 實(shí)驗(yàn)室檢查

患者血鈣、磷和ALP一般正常，少數(shù)病人ALP也可增高，尿羥脯氨酸增高，部分伴氨基酸尿和黏多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由于甲狀腺素增高，白細(xì)胞氧化代謝亢進(jìn)有血小板聚集障礙。

14 輔助檢查

14.1 X線表現(xiàn)

（1）關(guān)節(jié)：主要有以下4種改變：①部分患者因骨軟化可引起髖臼和股骨頭向骨盆內(nèi)凹陷；②骨干的膜內(nèi)成骨發(fā)生障礙可致骨干變細(xì)，但由于軟骨鈣化和軟骨內(nèi)成骨依然正常，而使組成關(guān)節(jié)的骨端相對(duì)粗大；③部分病人骨骺?jī)?nèi)有多數(shù)鈣化點(diǎn)?？赡苡捎谲浌莾?nèi)成骨過(guò)程中軟骨內(nèi)鈣質(zhì)未吸收所致；④假性假關(guān)節(jié)形成，由于多發(fā)骨折，骨折處形成軟骨痂，X線片上看上去很像假關(guān)節(jié)形成。

（2）骨骼：早發(fā)型與晚發(fā)型脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的骨損害表現(xiàn)有所不同。早發(fā)型者多表現(xiàn)為全身長(zhǎng)骨的多發(fā)性骨折，伴骨痂形成和骨骼變形；晚發(fā)型者有明顯骨質(zhì)疏松、多發(fā)骨折，長(zhǎng)骨彎曲或股骨短而粗呈“手風(fēng)琴”樣改變。骨干過(guò)細(xì)或骨干過(guò)粗，骨呈囊狀或蜂窩樣改變。長(zhǎng)骨皮質(zhì)缺損毛糙。肋骨變細(xì)、下緣不規(guī)則或彎曲粗細(xì)不一，手指呈花生樣改變。牙槽板吸收。脊椎側(cè)凸，椎體變扁，或椎體上、下徑增高，也可表現(xiàn)為小椎體、椎弓根增長(zhǎng)。顱骨菲薄，縫骨存在，前后凸出，枕部下垂。四肢長(zhǎng)骨的干骺端有多數(shù)橫行致密線，干骺端近骺軟骨盤(pán)處密度增高而不均勻。MRI和CT檢查可發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征（osteogenesis imperfecta）病灶處有增生性骨痂形成，有時(shí)酷似骨腫瘤。

14.2 超聲檢查

超聲檢查胎兒的骨骼系統(tǒng)可早期發(fā)現(xiàn)先天性骨發(fā)育障礙性疾病。Garjian等的經(jīng)驗(yàn)顯示，三維超聲可得到立體解剖定位，故優(yōu)于二維超聲檢查，前者更易發(fā)現(xiàn)頭、面部和肋骨的畸形。

15 診斷

4項(xiàng)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是：

1.骨質(zhì)疏松和骨的脆性增加。

2.藍(lán)鞏膜。

3.牙質(zhì)形成不全（dentinogenesis imperfecta）。

4.早熟性耳硬化（premature otoclerosis）。

上述4項(xiàng)中出現(xiàn)2項(xiàng)特別是前2項(xiàng)，即可診斷。結(jié)合影像學(xué)檢查有助于診斷。

16 鑒別診斷

有時(shí)要與嚴(yán)重的佝僂病相區(qū)別。佝僂病表現(xiàn)為骨骺軟骨增寬、模糊、干骺端到鈣化軟骨區(qū)不規(guī)則，分界不清。干骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征癥者明顯。臨床上尚應(yīng)與軟骨發(fā)育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區(qū)別，一般說(shuō)來(lái)并不困難。

16.1 遲發(fā)性幼年骨質(zhì)疏松

普遍性骨質(zhì)疏松，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側(cè)后突畸形和易骨折等，與脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征相似；但后者尚有頭大，兩側(cè)顳骨外突，扁顱底，面小呈三角形，藍(lán)色鞏膜，多發(fā)縫間骨，并有家族史等均與前者不同。

Ⅰ型OI的診斷有時(shí)十分困難，凡遇青少年骨質(zhì)疏松或圍絕經(jīng)期出現(xiàn)的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥均應(yīng)想到Ⅰ型OI可能。

16.2 骨軟化和佝僂病

無(wú)骨脆易折，無(wú)藍(lán)色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀，骺軟骨盤(pán)增寬。骨軟化多見(jiàn)于孕婦或哺乳期婦女，有骨痛，血清鈣、磷均降低。

16.3 維生素C缺乏缺乏癥

病人亦有骨質(zhì)疏松，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點(diǎn)，可有劇痛并可出現(xiàn)假性癱瘓，骨折愈合后可出現(xiàn)鈣化。

16.4 骨肉瘤

脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征病人骨折部分可出現(xiàn)大量骨痂。多數(shù)為良性。僅少數(shù)有血沉和血ALP升高，必要時(shí)可行骨活檢鑒別。

16.5 關(guān)節(jié)活動(dòng)過(guò)度綜合征

關(guān)節(jié)松弛和活動(dòng)過(guò)度是OI的特征之一，應(yīng)與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關(guān)節(jié)活動(dòng)過(guò)度綜合征、Morquio）綜合征、Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類型的OI可表現(xiàn)為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質(zhì)疏松、Ehlers-Danlos綜合征、OI合并原發(fā)性甲旁亢、OI合并牙質(zhì)生成不全（dentinogenesis imperfecta，DI）、OI樣綜合征，應(yīng)注意鑒別。

17 脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的治療

脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征目前尚無(wú)有效治療方法，主要是預(yù)防骨折，要嚴(yán)格的保護(hù)患兒，一直到骨折趨減少為止，但又要防止長(zhǎng)期臥床的并發(fā)癥。

17.1 藥物

主要藥物包括氟化物、維生素D、降鈣素和性激素等，但效果均不肯定。最近文獻(xiàn)中報(bào)道采用生長(zhǎng)激素及二磷酸鹽治療脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征也取得一定療效，前者的作用主要是促進(jìn)身高增長(zhǎng)和膠原合成，后者的作用則是抑制骨吸收。也有人對(duì)嚴(yán)重脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征患者行異體骨髓移植，以期增加身長(zhǎng)和骨密度。對(duì)老年婦女可應(yīng)用雌激素以減少嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松。文獻(xiàn)上有人試用降鈣治療本病，但療效不肯定。

生長(zhǎng)激素：生長(zhǎng)不足是OI的臨床特征之一。一些OI病人的GH/IGF-1軸功能低下。生長(zhǎng)激素對(duì)OI有一定療效，可加大可交換鈣鈣池，鈣含量增加（男性更明顯），有利于骨礦化。生長(zhǎng)激素可促進(jìn)膠原合成，治療12個(gè)月后，骨的縱向生長(zhǎng)速度增加（骨齡無(wú)變化）、骨折率減少。這是由于生長(zhǎng)激素可增加骨鈣素合成，促進(jìn)礦化，使BMD升高。Ⅲ、Ⅳ型的OI患兒（1～4歲）存在生長(zhǎng)停滯期。應(yīng)用0.1～0.5U/（kg·d）的生長(zhǎng)激素治療，每周6天，6個(gè)月后可增加劑量，不少患兒骨的直線生長(zhǎng)速度增加。荷蘭學(xué)者報(bào)道，首批20例患兒的中期治療結(jié)果滿意。

二膦酸鹽  Plotkin等使用二膦酸鹽（如帕米膦酸二二鈉，pamidronate）注射可改善3歲以下重癥OI患者的預(yù)后。每個(gè)循環(huán)3天，共治療4～8個(gè)循環(huán)，pamidronate的總用量為12.4mg/kg，經(jīng)治療后，BMD增加86%～227%，Z值從-6.5±2.1降至-3.0±2.1，骨折率下降。

17.2 細(xì)胞置換

是指用完全正常的細(xì)胞通過(guò)骨髓移植來(lái)轉(zhuǎn)換攜帶突變基因的細(xì)胞。用聚合酶鏈反應(yīng)分析法對(duì)全部骨組織進(jìn)行分析結(jié)果顯示尚不能肯定置換能夠成功。目前尚未弄清正常細(xì)胞需達(dá)到何種程度才能減輕臨床癥狀，理想治療尚在探索之中。

17.3 手術(shù)

對(duì)于骨折患者，可行夾板、石膏、支具等固定，固定期間應(yīng)加強(qiáng)功能鍛煉以增加肌力、促進(jìn)骨折愈合。制動(dòng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，以防止失用性骨質(zhì)疏松。尚有人報(bào)道行下肢多段截骨加髓內(nèi)釘內(nèi)固定以糾正長(zhǎng)骨畸形（將畸形的長(zhǎng)骨多處截?cái)?，穿以長(zhǎng)的髓內(nèi)針，糾正對(duì)線，并留在骨內(nèi)以防止再骨折。），術(shù)后很少發(fā)生骨不連。其中Bailey-Dubow及Rush-Sheffidd髓內(nèi)釘還可隨長(zhǎng)骨生長(zhǎng)而相應(yīng)延伸。如皮質(zhì)太薄，手術(shù)有困難時(shí)，可用異體骨移植。目前，對(duì)于截骨同時(shí)是否植骨仍有爭(zhēng)論，不少學(xué)者認(rèn)為對(duì)于大齡兒童以植骨為宜。

對(duì)失聽(tīng)患者，可做鐙骨切除。可用支架保護(hù)。

50%～70%的病兒有脊柱側(cè)突畸形，脊柱側(cè)凸及后凸畸形的治療比較棘手。由于多椎體壓縮變形，患者在幼年時(shí)即可發(fā)生脊柱畸形，而支具治療非但不能阻止畸形的發(fā)展，還常會(huì)造成肋骨骨折。因此，手術(shù)治療常常是萬(wàn)不得已的選擇。但由于脊柱存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，矯形手術(shù)技術(shù)難度很大，因此原位融合往往成為手術(shù)者惟一的選擇。

存在顱底凹陷的患者常表現(xiàn)為腦神經(jīng)及脊髓損害，嚴(yán)重者可有腦干受壓癥狀，多于早期死亡。手術(shù)治療危險(xiǎn)性極大。

17.4 康復(fù)

（1）許多OI患兒伴有長(zhǎng)骨矢面和（或）冠面彎曲：如脛骨矢面彎曲超過(guò)40°就容易骨折。這種程度的彎曲常伴有頂屈背屈運(yùn)動(dòng)幅度減小。應(yīng)告知患兒父母，患兒發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性較大；當(dāng)彎曲超過(guò)40°可能需要手術(shù)干預(yù)。

（2）OI患兒出現(xiàn)背痛：常表現(xiàn)胸、腰椎多處壓縮性骨折和（或）脊柱側(cè)彎。治療包括熱療和對(duì)癥處理。疼痛明顯者可應(yīng)用藥物止痛。如：①降鈣素對(duì)骨折和骨質(zhì)疏松所引起的疼痛有效。②非甾體類藥物（如布洛芬緩釋片、吡羅普康和吲哚美辛等）及外用霜?jiǎng)ㄈ邕胚崦佬痢?a title="醫(yī)學(xué)百科：優(yōu)邁霜" rel="summary">優(yōu)邁霜等）。③中藥如三七、紅花加乳香、沒(méi)藥泡酒外揉亦有一定療效。

17.5 治療展望

OI的治療希望在于使用成骨性干細(xì)胞和生物材料作矯形修復(fù)。重組的人骨形成蛋白-2（rhBMP-2）已試用治療OI模型動(dòng)物。Ⅰ、Ⅳ型OI患者可長(zhǎng)期存活，而Ⅱ、Ⅲ型患者的主要死亡原因是心衰、呼吸道并發(fā)癥或神經(jīng)損害、顱內(nèi)出血及意外創(chuàng)傷等。

18 預(yù)后

畸形輕者預(yù)后較好，年齡越小，預(yù)后越差。及至成年，由于過(guò)去曾發(fā)生多次骨折，下地活動(dòng)受限，造成嚴(yán)重殘廢。

19 脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征的預(yù)防

參照遺傳性疾病的預(yù)防措施,做好遺傳學(xué)咨詢工作。

20 相關(guān)藥品

膠原、氧、降鈣素

21 相關(guān)檢查

甘氨酸、脯氨酸、尿羥脯氨酸、羥脯氨酸、維生素D、降鈣素、生長(zhǎng)激素

22 參考資料

1. ^ [1] 中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會(huì). 中醫(yī)藥基本名詞（2004）[M].北京：科學(xué)出版社，2005.