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      飼養(yǎng)毛驢的老年男性咳嗽氣短8月---肺炎性肺癌

       洞天禪悟 2019-08-19


      這是一位64歲的男性患者,長(zhǎng)期務(wù)農(nóng),飼養(yǎng)毛驢、近一年來(lái)家中毛驢反復(fù)出現(xiàn)皮膚膿包,此次因「咳嗽氣短8月」入院。CT左下肺實(shí)變影伴多發(fā)小囊泡改變、部分融合成空洞,增強(qiáng)CT可見(jiàn)血管造影征,左上肺及右肺多發(fā)磨玻璃影及結(jié)節(jié),縱隔淋巴結(jié)腫大,左側(cè)葉間裂膨隆。多次抗感染效果不佳……

      病例介紹

      現(xiàn)病史 

      患者8月前無(wú)誘因出現(xiàn)咳嗽、氣短,干咳為主,夜間劇烈,無(wú)發(fā)熱、咳痰、咯血。上述癥狀逐漸加重,于當(dāng)?shù)刈笱醴承侵委煱朐聼o(wú)效。

      就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,行胸片提示「雙肺多發(fā)陰影伴空洞」,予異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+左氧氟沙星+阿米卡星+頭孢哌酮舒巴坦治療。
      治療15日后出現(xiàn)持續(xù)高熱,Tmax 40℃,伴畏寒、寒戰(zhàn),停用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及阿米卡星,繼續(xù)予頭孢哌酮舒巴坦+左氧氟沙星×15天→阿莫西林+左氧氟沙星×15天,并加用甲強(qiáng)龍40mg iv bid×15天,患者發(fā)熱持續(xù)5日后體溫恢復(fù)正常,但咳嗽、氣短癥狀逐漸加重。
      1月前于當(dāng)?shù)匦蟹尾緾T提示左肺下葉背段團(tuán)塊滲出、伴空洞,右上肺滲出影,左側(cè)少量胸腔積液。予左氧氟沙星+阿莫西林舒巴坦+奧硝唑等治療1月,咳嗽、氣短無(wú)好轉(zhuǎn)。
      入院前5天患者再次高熱,Tmax 41.0℃,伴畏寒寒戰(zhàn),自服退熱藥后體溫降至正常。近4日未發(fā)熱?,F(xiàn)為進(jìn)一步診治入院。
      發(fā)病以來(lái)食欲欠佳,體重?zé)o明顯變化。

      既往史及個(gè)人史 

      既往史:40年前曾患左側(cè)胸壁膿腫,引流及抗感染治療后好轉(zhuǎn)。

      個(gè)人史:河北張家口人,平素務(wù)農(nóng),種植玉米、小米。飼養(yǎng)毛驢。1年前毛驢患病,表現(xiàn)為頸部多處膿包,曾應(yīng)用青霉素治療,患者長(zhǎng)期照顧病驢,為膿包涂多種外用藥物,8個(gè)月前毛驢病愈。長(zhǎng)期吸煙、飲酒。
      家族史:無(wú)殊。

      體格檢查 

      生命體征:T 36.4℃,HR 86次/分,RR 18次/分,BP 121/66mmHg,SpO2 96%@RA。

      無(wú)皮疹,淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大。
      左下肺叩診濁音,呼吸音低,可聞及較多濕啰音,右肺偶可聞及少許濕啰音。
      心臟、腹部查體無(wú)特殊。

      輔助檢查 

      常規(guī)檢查

      血?dú)猓ˊRA):pH 7.44,PaCO2 35.5mmHg,PaO2 76.3mmHg;

      血常規(guī):WBC 9.10×10^9/L,N% 77.3%,LY# 1.68×10^9/L,HGB 127g/L,PLT 230×10^9/L;

      尿常規(guī):WBC 70cells/μl,PRO trace,BLD (-);

      肝腎功:Alb 34g/L↓,余正常;

      hsCRP 332.44mg/L↑,ESR 89mm/h↑。

      感染評(píng)估

      T.SPOT.TB 28 SFC/10^6MC;

      PCT:2.45ng/ml↑,G試驗(yàn):26.6pg/ml;

      隱球菌抗原(-)。

      免疫評(píng)估

      免疫球蛋白3項(xiàng)正常;
      ANCA(-);
      ANA(+)高爾基1:80,抗ENA抗體(-)。

      腫瘤評(píng)估

      腫瘤標(biāo)志物:CA242 >150U/mL↑,CA19-9 139.1U/ml↑,CEA 8.79ng/ml↑,NSE 17.6ng/ml↑、余正常。

      影像學(xué)評(píng)估

      胸部CT(圖1):左下肺實(shí)變影伴多發(fā)小囊泡改變、部分融合成空洞,增強(qiáng)CT可見(jiàn)血管造影征,左上肺及右肺多發(fā)磨玻璃影及結(jié)節(jié),縱隔淋巴結(jié)腫大,左側(cè)葉間裂膨隆。

      【圖1】入院后胸部CT

      支氣管鏡

      支氣管鏡(圖2):左下葉氣道內(nèi)可見(jiàn)粘稠分泌物,左下葉各段支氣管開(kāi)口尚通暢,粘膜炭沫沉積。于左肺下葉灌入50ml生理鹽水,回收20ml灌洗液,送檢病原學(xué);同時(shí)刷檢涂片送檢病原學(xué)及瘤細(xì)胞;左下肺基底段活檢5塊肺組織送檢病原及病理。

      【圖2】支氣管鏡鏡下表現(xiàn)

      后續(xù)進(jìn)展 

      病原學(xué)

      合格痰/BALF病原學(xué)結(jié)果:細(xì)菌涂片可見(jiàn)少量G-桿菌,余細(xì)菌培養(yǎng)、真菌培養(yǎng)、抗酸染色、弱抗酸染色、放線菌培養(yǎng)、奴卡菌培養(yǎng)、TB/NTM核酸測(cè)定均陰性。分支桿菌培養(yǎng)陰性。

      病理

      BALF及毛刷:未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞;
      支氣管鏡肺活檢病理(圖2):(左肺下葉基底段)肺粘液腺癌。免疫組化:ALK-D5F3(-),CK7(+),P40(局灶+),TTF-1(+),CK20(-)。

      【圖3】經(jīng)支氣管鏡肺活檢病理鏡下表現(xiàn)

      最終診斷

      肺粘液腺癌(cT4N3M1a,IV期,對(duì)側(cè)肺轉(zhuǎn)移,EGFR(-),ALK-D5F3(-))

      討論

      患者老年男性,慢性病程,臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣短伴間斷發(fā)熱,胸部CT提示實(shí)變影伴空洞形成,炎癥指標(biāo)顯著增高,抗感染體溫似乎能夠好轉(zhuǎn),臨床及影像表現(xiàn)提示肺部感染性疾病可能性大。患者反復(fù)抗生素治療病情仍然進(jìn)展、有病牲畜接觸史,尤其要懷疑特殊感染。但是經(jīng)過(guò)全面評(píng)估,相關(guān)病原學(xué)檢查并無(wú)特殊提示,血清腫瘤指標(biāo)顯著增高,因此腫瘤性疾病也在考慮范圍之內(nèi)。最終通過(guò)經(jīng)支氣管鏡肺活檢明確診斷為肺粘液腺癌。因此,這是一例「長(zhǎng)得像肺炎的肺癌」。

      肺炎型肺癌定義

      肺炎型肺癌(pneumonic-type lung carcinoma)是一種特殊類(lèi)型的肺癌,影像學(xué)表現(xiàn)類(lèi)似于肺炎,以磨玻璃或?qū)嵶冇盀橹?,但抗感染治療后肺?nèi)病變無(wú)明顯吸收,病理診斷多為肺腺癌。此類(lèi)肺癌發(fā)病初期與肺部感染難以鑒別,常延誤診斷。

      肺炎型肺癌臨床表現(xiàn)

      肺炎型肺癌常見(jiàn)臨床表現(xiàn)包括咳嗽、咳痰、發(fā)熱等??却罅堪咨菽禐槠涮卣餍耘R床表現(xiàn)之一,但部分患者,如本例患者,咳痰并不明顯,僅在支氣管鏡下可見(jiàn)支氣管內(nèi)較多粘液分泌。部分患者有間斷發(fā)熱,持續(xù)發(fā)熱少見(jiàn)。發(fā)熱可能與痰液引流不暢繼發(fā)肺部感染相關(guān),抗感染治療后發(fā)熱多可好轉(zhuǎn)。

      肺炎型肺癌影像學(xué)表現(xiàn)

      肺炎型肺癌病理多為肺浸潤(rùn)性粘液腺癌,肺泡腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞及粘液的填充而形成獨(dú)特的影像學(xué)表現(xiàn),包括:磨玻璃影、實(shí)變影、多發(fā)磨玻璃結(jié)節(jié)、支氣管充氣征、枯樹(shù)枝征等。部分患者可出現(xiàn)典型的空泡征、CT血管造影征。

      盡管此類(lèi)患者胸部影像學(xué)與肺炎類(lèi)似,但是某些影像特征可提供鑒別診斷線索。囊泡樣改變(bubble-like low-attenuation)對(duì)于惡性病變有提示意義。由于腫瘤細(xì)胞對(duì)于肺結(jié)構(gòu)的破壞或者細(xì)支氣管-肺泡堵塞產(chǎn)生活瓣效應(yīng),導(dǎo)致在磨玻璃或者實(shí)變影中,出現(xiàn)囊樣破壞或融合成多發(fā)空洞,此類(lèi)影像學(xué)表現(xiàn)高度提示肺炎型肺癌。我院研究結(jié)果顯示,肺炎型肺癌患者中40%肺部CT可見(jiàn)多發(fā)囊樣變,13%有空洞。另外,由于腫瘤的增生和粘液的分泌,可以出現(xiàn)葉間裂膨脹或者枯樹(shù)枝征,這在肺部感染中也較為少見(jiàn)。此外,由于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移特征,此類(lèi)患者診斷時(shí)多數(shù)已存在胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移影像學(xué)征象:同側(cè)或?qū)?cè)肺的轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié),尤其是多發(fā)磨玻璃結(jié)節(jié),另外可出現(xiàn)胸膜轉(zhuǎn)移、縱膈淋巴結(jié)增大。PET/CT可見(jiàn)肺部病變SUV值增高。

      【圖4】肺炎型肺癌的影像學(xué)表現(xiàn)。A:右中下肺多發(fā)實(shí)變影伴支氣管充氣征,左下肺片狀磨玻璃影,雙肺多發(fā)磨玻璃結(jié)節(jié)。B:雙肺多發(fā)片狀磨玻璃影,伴左側(cè)葉間胸膜增厚,右下肺小結(jié)節(jié)。C:雙肺彌漫磨玻璃影伴多發(fā)囊性改變,雙肺多發(fā)磨玻璃結(jié)節(jié)。D:左下肺磨玻璃實(shí)變影中有囊性破壞及空洞形成。

      肺炎型肺癌診斷

      該病診斷依賴(lài)病理。但因其臨床及影像學(xué)表現(xiàn)均酷似肺炎,因此通常被延誤診斷。多數(shù)患者為反復(fù)抗感染治療無(wú)效后,行肺活檢診斷。我院經(jīng)驗(yàn)顯示,支氣管鏡下的肺活檢(TBLB)配合支氣管肺泡灌洗(BAL)的診斷率相當(dāng)高(80.9%),而經(jīng)皮肺穿刺活檢有100%的診斷率,但存在一定氣胸的風(fēng)險(xiǎn),外科肺活檢也有100%的診斷率。

      肺炎型肺癌病理

      肺炎型肺癌的病理絕大多數(shù)為肺浸潤(rùn)性粘液腺癌(lung invasive mucinous adenocarcinoma)。這是2011年肺癌國(guó)際多學(xué)科委員會(huì)提出新分類(lèi)后的新名詞,代替了原來(lái)的粘液性細(xì)支氣管肺泡癌。肺浸潤(rùn)性粘液腺癌是肺腺癌的亞型,占肺腺癌的1~5%。但少數(shù)浸潤(rùn)性非粘液腺癌也可影像學(xué)表現(xiàn)為肺炎型肺癌。

      治療及預(yù)后

      肺炎型肺癌多為浸潤(rùn)性粘液腺癌,表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)突變或間變淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因等肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生率極低,且發(fā)現(xiàn)時(shí)多有肺內(nèi)轉(zhuǎn)移而無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì),因此主要治療為化療。經(jīng)過(guò)含鉑雙藥方案化療聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成治療,可改善患者臨床癥狀,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

      本例小結(jié)

      今天我們學(xué)習(xí)了「像肺炎一樣的肺癌」。肺炎型肺癌盡管多數(shù)為粘液腺癌但并非全是粘液腺癌,另外并非所有的肺粘液腺癌均表現(xiàn)為肺炎型肺癌。肺炎型肺癌的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征與肺炎非常相似,往往導(dǎo)致診斷延遲。以下情況需要警惕肺炎型肺癌:患者咳大量白色泡沫痰,反復(fù)抗感染效果不佳,肺部CT在片狀磨玻璃影-實(shí)變的基礎(chǔ)上同時(shí)有多發(fā)囊泡、空洞或磨玻璃結(jié)節(jié)。此時(shí)應(yīng)積極創(chuàng)造條件完善肺活檢。若肺活檢困難,痰細(xì)胞學(xué)、肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查也可協(xié)助診斷。

      參考文獻(xiàn) (可上下滑動(dòng)瀏覽)

      [1] 留永健、李霽、徐燕等.晚期肺炎型肺癌:一項(xiàng)中國(guó)單中心臨床-放射-病理特征回顧性研究及預(yù)后分析. 2019 Jun;22(6):329-335

      [2] JohnHM et al.Radiologic implications of the 2011 classification of adenocarcinoma ofthe lung. 2013 Jan;266(1):62-71.
      [3] Anna T et al. Classification ofdifferent patterns of pulmonary adenocarcinomas. Expert Rev Respir Med. 2015Oct;9(5): 571-86.

      作者介紹

      張穎

      醫(yī)學(xué)博士,2014年畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)八年制,目前工作于北京協(xié)和醫(yī)院國(guó)際醫(yī)療部,北京協(xié)和醫(yī)院2018級(jí)PCCM學(xué)員。

      徐燕

      呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 主任助理 主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士。目前擔(dān)任北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師。擅長(zhǎng)肺部惡性腫瘤的診斷和治療。熟悉哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染等常見(jiàn)及疑難呼吸系統(tǒng)疾病的診斷和治療。

      本文轉(zhuǎn)載自訂閱號(hào)「協(xié)和呼吸」

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