今天，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)制藥廠商PharmaMar提出的加快批準(zhǔn)其新藥申請——用于治療二線小細(xì)胞肺癌的lurbinectedin（Zepsyre）單藥治療提議。

 根據(jù)II 籃子實驗 (NCT02454972) 中小細(xì)胞肺癌的治療數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，作為小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的二線治療選擇，Lurbinectedin單藥治療獲得35.2％的總體反應(yīng)率（ORR），并可能成為小細(xì)胞肺癌的新標(biāo)準(zhǔn)方案，該廠商發(fā)言人表示，預(yù)計2020年第四季度可能獲批。

該II期研究結(jié)果中，105例小細(xì)胞肺癌患者37例發(fā)生的部分應(yīng)答，另外35名患者病情穩(wěn)定，疾病控制率為68.6%。此外，65％的患者出現(xiàn)腫瘤縮小，中位無進展生存期為3.9個月，中位總生存期為9.3個月。

在2018年8月6日，F(xiàn)DA已經(jīng)授予lurbinectedin (PM1183)孤兒藥稱號，用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。

Lurbinectedin是PharmaMar自主研發(fā)的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)上的小溝共價結(jié)合。RNA聚合酶II在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過程中往往過度活化，lubrinectedin 可使得腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細(xì)胞增殖。該藥的獲批將促進小細(xì)胞治療的進展，改變目前無法滿足病患的治療需求。

 - 小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀 - 

肺癌是世界第一大癌，而其中小細(xì)胞肺癌屬于罕見癌種，僅占肺癌的15%。由于其進展迅速，惡性程度高，研究進展緩慢，治療藥物極其有限。

小細(xì)胞肺癌的分期與其他癌種不同，僅分為局限期及廣泛期。局限期小細(xì)胞肺癌以手術(shù)治療為主，手術(shù)+輔助化療或輔助放療為最佳治療手段。廣泛期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療只有化療，或者根據(jù)病情局部放療。

對于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ED-SCLC）的一線治療，順鉑聯(lián)合依托泊苷（EP）是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的一個常規(guī)化療方案。小細(xì)胞肺癌用藥方案咨詢400-626-9916.

抗血管生成藥物也在小細(xì)胞肺癌一線中進行了嘗試，貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療可以改善患者的無進展生存期，但總生存期卻無明顯獲益。而一線治療后繼續(xù)接受貝伐珠單抗維持治療可以使患者得到生存獲益。

對于SCLC的二線治療，僅有拓?fù)涮婵禐?類證據(jù)，其余化療方案（伊立替康、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、異環(huán)磷酰胺）等在NCCN指南、CSCO指南中均為2A類推薦。

近兩年來，小細(xì)胞肺癌的二線治療取得了長足的進展，主要體現(xiàn)在各種免疫治療藥物的獲批上，目前，全球共上市有10種免疫治療藥物，

PD-1抑制劑：

• 納武單抗（O藥）

• 派姆單抗（K藥）

• Cemiplimab（L藥）

• 拓益（代號JS001） 

• 達(dá)伯舒（代號IBI308） 

• 艾立妥（代號SHR-1210） 

PD-L1抑制劑：

• 阿特朱單抗（T藥）

• 德魯單抗（I藥）

• 阿維魯單抗（B藥）

CTLA-4抑制劑：

• 伊匹單抗（Y藥）
  

其中4種已經(jīng)獲批于小細(xì)胞肺癌的二線治療。

2018年8月17日，Opdivo（納武單抗，nivolumab）成為唯一個被美國FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者的免疫腫瘤治療藥物。納武單抗成為近20年小細(xì)胞肺癌首次批準(zhǔn)的新藥。

需要注意的是，這個獲批適應(yīng)癥是二線，病人不需要做PD-L1檢測。

美國NCCN提出了一個2A建議，推薦nivolumab單藥以及nivolumab聯(lián)合ipilimumab可用作一線治療后6個月內(nèi)疾病出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者的后續(xù)治療選擇。

2019年3月18日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)對PD-L1抑制劑atezolizumab（阿特朱單抗，Tecentriq）與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。

阿特珠單抗是第一個批準(zhǔn)用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的癌癥免疫療法！到目前為止，小細(xì)胞肺癌治療方案仍然有限，與化療相比，這種方案已被證明可以提高生存率。

2019年6月17日，美國FDA加速批準(zhǔn)PD-1抑制劑帕博利珠單抗用于治療既往接受過鉑類為基礎(chǔ)的化療和至少一種其它療法后疾病進展的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。

派姆單抗在治療晚期小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出理想的抗腫瘤活性和持久反應(yīng)，特別是在PD-L1陽性的患者中療效更為顯著。

2019年7月15日，藥企阿斯利康宣布FDA已授予旗下免疫檢查點抑制劑durvalumab（德魯單抗，Imfinzi）成為治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的孤兒藥指定。

德魯單抗有望繼羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq（阿特朱單抗，atezolizumab）之后，成為第二款獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的PD-L1抑制劑。

目前，傳統(tǒng)化療藥物在小細(xì)胞肺癌中無明顯進展，而PARP抑制劑、DLL3單克隆抗體偶聯(lián)DNA損傷劑Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)、抗血管藥物（安羅替尼、阿帕替尼）以及CDK4/6抑制劑等在小細(xì)胞肺癌的治療中嶄露頭角。多種免疫治療藥物在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得重要進展，打破了小細(xì)胞肺癌多年無新藥問世的桎梏。相信小細(xì)胞肺癌已經(jīng)不再那么可怕！