非小細(xì)胞肺癌最常見的基因突變是EGFR 21號L858R點突變和19號外顯子插入缺失突變，這兩種突變對酪氨酸激酶抑制劑是敏感的；此外還有不常見突變G719X、L861Q和S768I，雖然敏感度不如前面兩者，但使用也有一定效果。但20號外顯子的插入缺失性突變往往是耐藥突變，本文介紹一下針對這個突變相關(guān)的靶向藥物。

由于EGFR 20號外顯子的插入突變的突變頻率較低，所以目前暫無較大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)展示。針對這種突變的小規(guī)模樣本治療研究進(jìn)展匯總?cè)缦拢?/p>

顯然，相對阿法替尼等一、二代 EGFR-TKI，奧希替尼 、TAK-788 、波奇替尼以及JNJ-372治療20ins顯示出較好的效果。具體結(jié)果如下：

奧希替尼：在一項納入2316例中國NSCLC患者的研究中，有6例EGFR 20-ins的NSCLC患者接受奧希替尼治療，都是晚期肺腺癌患者。兩例患者接受奧希替尼一線治療，其他都是≥2線治療，且其中兩例患者在奧希替尼治療前接受過其他EGFR TKI治療。四例（67.7％）患者獲得部分緩解（PR），兩例患者（33.3％）獲得穩(wěn)定疾?。⊿D），疾病控制率100%。中位PFS為6.2個月，在數(shù)值上高于1代TKIs和二代EKI 阿法替尼。

TAK-788：2019年ASCO公布了EGFR20ins 經(jīng)治晚期NSCLC患者用TAK-788，160mg/天治療的研究結(jié)果。結(jié)果顯示，總體ORR為43%，其中腦轉(zhuǎn)患者ORR為25%，無腦轉(zhuǎn)為56%?？傮wDCR為86%，腦轉(zhuǎn)患者DCR 67%，無腦轉(zhuǎn)達(dá)到100%。總體人群中位PFS為7.3個月，腦轉(zhuǎn)患者中位PFS為3.7m，無腦轉(zhuǎn)患者為8.1m。

波奇替尼：MD Anderson癌癥中心開展了一項多中心II期試驗，評估波奇替尼對EGFR 20Ins突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果，并在2018年的WCLC會議上報道了這項研究結(jié)果。EGFR 20Ins突變非小細(xì)胞肺癌最佳ORR達(dá)到55%，經(jīng)確認(rèn)的ORR為43%，中位PFS為5.5個月。

JNJ-372：JNJ-372（JNJ-61186372）是一種靶向EGFR和cMet兩個分子的人源化雙特異性抗體，試驗NCT02609776共納入108名經(jīng)治EGFR突變晚期NSCLC患者，其中包括了58例EGFR三代藥耐藥患者，27例EGFR EXON 20插入突變患者。在第一個28天周期內(nèi)，NSCLC患者每周接受一次JNJ-372 (140~1400 mg)靜脈注射，之后每周兩次。

對EGFR20 ins患者進(jìn)行亞組分析，27 例EGFR20 ins患者中 8例獲PR，總有效率為30%，DCR達(dá)到100%，給難治的20ins患者帶來新希望，其中8 例PR者中有 1例為波齊替尼耐藥。

Fang W，Huang Y，Hong S，et al.EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer.BMC Cancer. 2019 Jun 17;19(1):595.

van Veggel B，de Langen AJ，Hashemi SMS，et al. Afatinib and Cetuximab in Four Patients With EGFR Exon 20 Insertion-Positive Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2018 Aug;13(8):1222-1226.

闊然生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司，是一家專注于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究與應(yīng)用的高科技企業(yè)，精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)踐行者，領(lǐng)先水平的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和診療服務(wù)資訊平臺，為普通人群、嬰幼兒、中老年人和腫瘤患者提供精準(zhǔn)診療與個體化藥物整體解決方案。

闊然基因擁有完善的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)品和服務(wù)，覆蓋癌癥全病程，包括腫瘤早期預(yù)警、分子診斷、靶向與化療用藥評估、療效監(jiān)測與預(yù)后評估，為患者、患者家屬提供科學(xué)專業(yè)的基因檢測方案。