帕金森病的發(fā)生

提到帕金森病，大家最常想到的就是手會不自主的抖動。事實上不只是手抖，包括肢體僵硬、動作遲緩、缺乏平衡感而容易跌倒等等，也都是帕金森病常見的典型癥狀，而問題的根源，就在腦部。

大腦需要一種名為“多巴胺”的神經(jīng)傳遞物質(zhì)作為媒介，才能隨心所欲的調(diào)控肢體活動。多巴胺是由特定的神經(jīng)細胞，也就是“多巴胺神經(jīng)元”所分泌，這些神經(jīng)元主要分布在腦部深處的“黑質(zhì)致密部”。帕金森病的發(fā)生，就是因為這里的多巴胺神經(jīng)元大量死亡，使得多巴胺嚴重短缺所造成。

一旦發(fā)病，黑質(zhì)致密部的多巴胺神經(jīng)元只會愈減愈少，病況也會愈來愈嚴重。在目前尚無藥物可以逆轉(zhuǎn)病程的情況下，設(shè)法減緩多巴胺神經(jīng)元的死亡速度，就成為臨床上主要的治療策略。

從臨床試驗看到靈芝的潛力

靈芝對帕金森病患者有幫助嗎？

2019年4月一篇發(fā)表在《Acta Pharmacologica Sinica》（中國藥理學(xué)報）的研究報告值得大家參考，因為這項研究工作的執(zhí)行者，正是北京首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、同時也是帕金森病研究和診療中心主任的陳彪教授領(lǐng)軍的團隊。

該研究團隊在這份報告上表示，先前他們曾在一項隨機、雙盲、安慰劑對照組的臨床試驗中，觀察300名帕金森病患者使用靈芝提取物的療效：

受試者的病程從第1期（身體單側(cè)出現(xiàn)癥狀）到第4期（日常生活需人幫忙，但還能自行走路）都有，經(jīng)過2年的追蹤發(fā)現(xiàn)，每天口服4克靈芝提取物可以減緩患者動作障礙惡化的速度。

因為有人的使用經(jīng)驗的啟發(fā)，再加上過去已有不少研究證明靈芝可以保護神經(jīng)細胞，因此才促使他們進一步利用動物和細胞實驗探討靈芝對帕金森病的作用。

吃靈芝的帕金森病小鼠
肢體動作退化的速度較慢

實驗使用的靈芝是以靈芝（Ganoderma lucidum）子實體提取物做成的制劑，內(nèi)含10%的多糖、0.3～0.4%的靈芝酸A和0.3～0.4%的麥角甾醇。

研究者先給小鼠注射神經(jīng)毒素MPTP誘發(fā)類似人類帕金森病的癥狀，再以靈芝提取物喂食小鼠，每天劑量400mg/kg，持續(xù)4周之后，再以“平衡木行走測驗”和“滾輪跑步機測驗”，評估小鼠調(diào)控肢體動作的能力。

結(jié)果顯示，比起沒有靈芝保護的帕金森病小鼠，有吃靈芝的帕金森病小鼠可以較快通過平衡木，持續(xù)在滾輪上跑步的時間也比較長，甚至能和正常小鼠的控制組平分秋色（圖1），說明持續(xù)使用靈芝提取物有助減輕帕金森病的體癥狀。

▲圖1 食用靈芝4周對帕金森病小鼠肢體動作的影響

吃靈芝的帕金森病小鼠
多巴胺神經(jīng)元受損較少

把上述實驗小鼠的腦部組織取出進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有吃靈芝的帕金森病小鼠，黑質(zhì)致密部和紋狀體的多巴胺神經(jīng)元數(shù)量，比沒有靈芝保護的病鼠要多出一倍以上（圖2）。

雖然腦中的巴胺神經(jīng)元主要集中在黑質(zhì)致密部，但這里的多巴胺神經(jīng)元會一直延伸到紋狀體。黑質(zhì)致密部分泌的多巴胺，會先送到紋狀體作用，才再繼續(xù)往下傳遞。因此這兩個部位的多巴胺神經(jīng)元的多寡，對于帕金森病的發(fā)展都很重要。

很顯然的，從圖2的實驗結(jié)果可知，對于已經(jīng)發(fā)病的帕金森病小鼠，靈芝提取物可以同時保護黑質(zhì)致密部與紋狀體的多巴胺神經(jīng)元。而這樣的保護作用某種程度上也解釋了，為什么吃靈芝的帕金森病小鼠肢體活動會比較好。

▲圖2 食用靈芝4周對帕金森病小鼠腦部多巴胺神經(jīng)元的影響

【說明】圖C為小鼠的腦組織切片染色，有顏色的部分即為多巴胺神經(jīng)元，顏色愈深代表多巴胺神經(jīng)元的數(shù)量愈多。圖A和B則是以圖C為根據(jù)對多巴胺神經(jīng)元進行定量。

靈芝保護神經(jīng)細胞的存活
也維護線粒體的功能

為了了解靈芝提取物是如何保護多巴胺神經(jīng)元的，研究者進一步通過體外細胞實驗分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，把神經(jīng)毒素MMP^＋和小鼠神經(jīng)細胞一起培養(yǎng)，不僅會造成大量細胞死亡，連細胞內(nèi)的線粒體也廣泛出現(xiàn)功能失調(diào)的情形（圖3）。

線粒體素有“細胞發(fā)電機”之稱，是細胞運作的能量來源，當線粒體陷入功能失調(diào)的危機，不僅產(chǎn)生的能量（ATP）銳減，還會排放更多的自由基，加速細胞的老化和死亡。

上述這些問題會隨著MMP^＋作用時間的拉長而更加嚴重，但如果同時有靈芝子實體提取物的保護，則可抵消MMP^＋的部分殺傷力，保留較多的神經(jīng)細胞和功能正常的線粒體（圖3）。

此外，研究者還以剛出生的小鼠腦神經(jīng)細胞做實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)毒素MMP^＋會降低線粒體在神經(jīng)細胞里的移動速度，但在靈芝提取物保護下，線粒體的移動會比較敏捷。當線粒體的移動速度愈快，神經(jīng)訊號的傳遞愈順暢，因此這可能也是吃靈芝的帕金森病患者或小鼠，活動能力較好的原因之一。

▲圖3 靈芝對小鼠神經(jīng)細胞和線粒體的保護作用

【說明】圖A為體外培養(yǎng)的小鼠神經(jīng)細胞死亡率，隨著神經(jīng)毒素MMP^＋（劑量1mM）的作用時間愈長，細胞死亡率也愈高，但如果同時加入靈芝提取物（劑量800μg/mL），細胞死亡率則會大幅降減。圖B為細胞內(nèi)的線粒體，功能正常的線粒體呈紅色螢光，功能受損的線粒體呈綠色螢光，當綠色螢光愈多愈強，表示功能異常的線粒體愈多。

終結(jié)不了疾病，就學(xué)著與它共處

看到這里，不知你有沒有覺得靈芝提取物真是挺神奇的，連腦部深處的多巴胺神經(jīng)元都有辦法保護！

陳彪教授領(lǐng)軍的研究成果表明，靈芝提取物之所以能減少多巴胺神經(jīng)元的損傷，一方面是維護了護線粒體的功能和品質(zhì)，讓神經(jīng)細胞不會因為累積太多故障的線粒體而縮短壽命；另一方面則是阻撓細胞凋亡、細胞自噬的機制被啟動，減少神經(jīng)細胞自我了斷的機會。

靈芝多管齊下與帕金森癥“拔河”的能力不容小覷。不過就如同上述動物和臨床實驗所示，靈芝雖可延緩疾病惡化，在目前還無法把病根去除，因此靈芝提取物在帕金森病里的角色，應(yīng)是長長久久的陪伴，才能提供持續(xù)不斷的保護。