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      最新重癥胰腺炎診療指南:做合格的「摸金校尉」診斷篇

       昵稱33555554 2019-08-27
      重癥急性胰腺炎(SAP)是急診科,消化內(nèi)科和腹部外科都有可能會(huì)碰到的最為復(fù)雜難題之一。從診斷分級(jí)的困難,到治療決策的挑戰(zhàn),無(wú)一不讓醫(yī)生們傷腦筋。
      近幾十年來(lái),SAP 的治療理念已經(jīng)發(fā)生了顯著的變化。從早年積極粗獷的外科開放手術(shù)到近來(lái)適時(shí)精妙的內(nèi)鏡或經(jīng)皮介入技術(shù),從盲目粗放的輸液到精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)下的量化復(fù)蘇,從復(fù)雜細(xì)致卻往往遲滯的評(píng)估到即時(shí)簡(jiǎn)便的量化工具。
       SAP 治療領(lǐng)域,一些陳舊的沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的治療理念和方法正在被逐漸摒棄,取而代之的是許多原本被視為絕無(wú)可能的實(shí)踐做法。正如苗毅教授在《中華消化外科雜志》撰文所指出的,SAP 的治療已經(jīng)從「探方考古」演變成了「掘洞盜墓」。
      要做一個(gè)成功的「摸金校尉」不是件簡(jiǎn)單的事。首先得知道眼前的這個(gè)「寶藏」的主人身份地位(什么原因?qū)е碌?,目前?yán)重度分級(jí)如何),值不值得(有沒(méi)有治療價(jià)值)。
      真要去盜時(shí)安不安全(患者情況是否穩(wěn)定,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否在可控范圍,能否耐受),洛陽(yáng)鏟朝哪兒鏟(影像學(xué)定位),還需要什么裝備(內(nèi)鏡,VARD),照明氧氣怎么解決(藥物,營(yíng)養(yǎng)治療),如果盜洞坍塌了怎么辦(發(fā)生出血、瘺等)等信息。
      與盜墓一樣,SAP 的診治不折不扣是個(gè)系統(tǒng)工程,牽一發(fā)而動(dòng)全身。
      面對(duì)這樣復(fù)雜難啃的骨頭,年輕醫(yī)生是不是很容易失去信心,就好比一個(gè)新手,看著眼前的王陵嘆為觀止,自忖無(wú)能力挑戰(zhàn),只能拍拍屁股走人?所謂,要想火車跑得快,還得機(jī)車頭來(lái)帶。
      這時(shí)候,需要盜墓界的老司機(jī)出馬。世界急診外科學(xué)會(huì)(World Society of Emergency Surgery)不單是個(gè)老司機(jī),還給 SAP 小白們出了一份指南,指導(dǎo)你如何應(yīng)對(duì)。
      暖場(chǎng)結(jié)束,下面進(jìn)入正題。
      01
      診斷 SAP 

      1.  診斷 SAP 的標(biāo)準(zhǔn)是什么?如何分級(jí)?
      2.  疑似 SAP 時(shí),選擇哪些影像學(xué)檢查合理?
      3.  在診斷過(guò)程中應(yīng)考慮哪些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)?
      4.  不同的病因?qū)υ\斷檢查有何影響?
      5.  風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的評(píng)分是什么?
      6.  早期隨訪影像學(xué)檢查的時(shí)機(jī)如何掌握?如何進(jìn)行?

      嚴(yán)重程度分級(jí)
      指南內(nèi)容
      1. SAP 與持續(xù)性器官衰竭(循環(huán),呼吸和/或腎臟)有關(guān),且病死率高。改良版亞特蘭大分型(Revised Atlanta Classification,RAC)與 AP 嚴(yán)重度要素分型(Determinant-Based Classification,DBC),這兩種新的分類系統(tǒng)在 AP 診斷和嚴(yán)重度評(píng)估上效果類似(1C)。
      2.  持續(xù)器官衰竭伴感染性壞死的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)最高(1C)。
      3.  應(yīng)盡可能將器官衰竭患者收進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)病房治療(1C)。

      對(duì)于 SAP,鑒別出有發(fā)生并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者非常重要。器官衰竭是診斷 SAP 的核心。2012 年,兩個(gè)新的 AP 分類系統(tǒng)幾乎同時(shí)發(fā)布,分別是 DBC 和 RAC,兩種系統(tǒng)具體分型如表格 2 所示。
      研究發(fā)現(xiàn),在 ICU 治療需求,經(jīng)皮引流,需要手術(shù),住院病死率等指標(biāo)方面,RAC 和 DBC 分型相似。DBC 的危重型分類能夠鑒別出最為嚴(yán)重的病例。RAC 和 DBC 嚴(yán)重程度分類法均準(zhǔn)確反映了臨床結(jié)局(病死率,ICU 入住率,ICU 住院時(shí)間)。

       AP 嚴(yán)重程度的定義
      影像學(xué)檢查
      指南內(nèi)容
      1.  入院時(shí),應(yīng)行 US 檢查,以確定 AP 的病因(膽源性)(1C)。
      2.  診斷存疑時(shí),使用 CT 來(lái)確認(rèn)有無(wú)胰腺炎的存在(1C)。
      3.  所有 SAP 患者需 CECT 或 MRI 檢查評(píng)估。CECT 評(píng)估的最佳時(shí)間是在癥狀發(fā)作后的 72-96 h(1C)。
      4.  對(duì)病因不明的患者,應(yīng)考慮 MRCP 或 EUS 檢查排查有無(wú)隱匿性膽總管結(jié)石(1C)。

      盡早明確病因有助于制定確定性治療措施,避免復(fù)發(fā)。建議在入院時(shí)或入院 48 h 內(nèi)完成經(jīng)腹 US,以便適時(shí)給膽源性胰腺炎患者做膽囊切除術(shù)。
      大多數(shù) AP 患者并不需要 CT 檢查。AP 癥狀發(fā)作 72 h 后,CECT 可以明確胰腺及胰周壞死的程度。由于對(duì)急性腎損傷(AKI)的顧慮,造影劑使用仍需謹(jǐn)慎。
      另外,早期 CT 掃描無(wú)法顯示壞死/缺血區(qū)域,無(wú)法指導(dǎo)疾病第一周的臨床管理。診斷不明確時(shí),也應(yīng)考慮 CT 檢查,特別是排除繼發(fā)性穿孔性腹膜炎或腸系膜缺血。
      Balthazar 等根據(jù)炎癥程度,積液的存在和壞死的程度建立了胰腺炎的 CT 嚴(yán)重度評(píng)分(如表格 3),評(píng)分越高,并發(fā)癥率和病死率也越高。

      表格 3 CT 嚴(yán)重度評(píng)分
      對(duì)造影劑過(guò)敏,有腎功能損害/不全,年輕或懷孕的患者為檢測(cè)非液性壞死成分(如殘?jiān)驂乃澜M織)并盡量減少輻射暴露等情況下,MRI 優(yōu)于 CECT,但 MRI 對(duì)積液中的氣體成分敏感度較 CT 低。
      若超聲未檢出膽結(jié)石,膽泥或膽道梗阻,也無(wú)膽管炎和/或其他提示膽道梗阻的肝功能指標(biāo)異常時(shí),優(yōu)先選擇 MRCP 或 EUS 而不是診斷性 ERCP 來(lái)評(píng)估是否存在隱匿性膽總管結(jié)石。
      診斷性實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)
      指南內(nèi)容
      1.  血清淀粉酶和脂肪酶的截距值通常定義為其上限的三倍。
      2.  第 3 天 C-反應(yīng)蛋白 ≥ 150 mg/l 可作為 SAP 的預(yù)后指標(biāo)(2A)。
      3.  紅細(xì)胞壓積>44% 是胰腺壞死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(1B)。
      4.  尿素>20 mg/dl 是一個(gè)獨(dú)立的病死率預(yù)測(cè)指標(biāo)(2B)。
      5.  降鈣素原是檢測(cè)胰腺感染最敏感的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),低血清降鈣素值是胰腺感染性壞死的強(qiáng)負(fù)性預(yù)測(cè)因素子(2A)。
      6.  在沒(méi)有膽結(jié)石或明確飲酒史的情況下,應(yīng)測(cè)量血清甘油三酯和鈣水平。血清甘油三酯水平超過(guò) 11.3 mmol/l(1000 mg/dl)時(shí),可以被視為病因(2C)。

      血清胰酶測(cè)定是診斷 AP 的「金標(biāo)準(zhǔn)」。
      血清淀粉酶水平通常在 6-24 h 內(nèi)升高,48 h 達(dá)到峰值,并在接下來(lái)的 3-7 天下降到正常或接近正常水平。
      血清脂肪酶升高持續(xù)時(shí)間比淀粉酶長(zhǎng),4~8 h 內(nèi)上升,24 h 達(dá)到峰值,隨后 8-14 天下降到正?;蚪咏K健?/section>
      胰蛋白酶原是胰蛋白酶的前體,在 AP 中,血清和尿胰蛋白酶原濃度通常在幾小時(shí)內(nèi)升高,3 天內(nèi)下降。
      總的來(lái)說(shuō),血清脂肪酶被認(rèn)為是比血清淀粉酶更可靠的 AP 診斷指標(biāo),主要原因在于靈敏度更高和時(shí)間窗更長(zhǎng)。
      胰蛋白酶原-2 試紙?jiān)囼?yàn)是一種快速無(wú)創(chuàng)的床邊檢測(cè)方法,對(duì) AP 的敏感度為 82%,特異度為 94%。
      直到目前,還沒(méi)有實(shí)際可用或持續(xù)精準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能用來(lái)預(yù)測(cè) AP 嚴(yán)重程度。
      在沒(méi)有膽結(jié)石或明確飲酒史的情況下,應(yīng)測(cè)量血清甘油三酯水平,如水平超過(guò) 11.3 mmol/l(1000 mg/dl)時(shí),可以被視為病因。
      抵抗素是一種新發(fā)現(xiàn)的肽激素,可引起肥胖和高甘油三酯血癥,也是參與炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)其它細(xì)胞因子的重要細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn),在預(yù)測(cè) POF 上,抵抗素與急性生理與慢性健康評(píng)估 II(APACHEⅡ)評(píng)分系統(tǒng)的準(zhǔn)確性相似,而瘦素與 POF 的相關(guān)性較弱。
      用于預(yù)測(cè) SAP 發(fā)病的其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)有:BUN,紅細(xì)胞壓積(HCT),乳酸脫氫酶(LDH),降鈣素原,血清乳酸等。
      特發(fā)性胰腺炎的診斷
      指南內(nèi)容
      在特發(fā)性胰腺炎病例中,需要排除膽道病因,應(yīng)完成兩次超聲檢查,如果需要時(shí),應(yīng)行 MRCP 和/或 EUS 檢查,以預(yù)防復(fù)發(fā)性胰腺炎(2B)。

      特發(fā)性 AP 是在最初的實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查后沒(méi)有確定病因的胰腺炎類型。對(duì)于特發(fā)性 AP 患者,至少應(yīng)進(jìn)行兩次超聲檢查以排除膽道病因。
      急性期后,CECT 和 EUS 可用于下一步評(píng)估,確認(rèn)有無(wú)微小結(jié)石,腫瘤或慢性胰腺炎。如果 EUS 為陰性,可行 MRI 檢查評(píng)估形態(tài)學(xué)是否有異常。腹腔鏡膽囊切除術(shù)似乎可以預(yù)防復(fù)發(fā)性特發(fā)性 AP,但目前尚未作為常規(guī)。
      風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分
      指南內(nèi)容
      目前沒(méi)有預(yù)測(cè) SAP 的「金標(biāo)準(zhǔn)」預(yù)后評(píng)分。床邊急性胰腺炎嚴(yán)重度評(píng)分(BISAP)由于其既簡(jiǎn)單,又能預(yù)測(cè)嚴(yán)重程度,死亡風(fēng)險(xiǎn)和器官衰竭,成為最精確且在日常臨床實(shí)踐中最實(shí)用的評(píng)分系統(tǒng)之一,APACHE-II(非常復(fù)雜)和其它風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)也可以使用(1B)。

      大多數(shù) AP 領(lǐng)域的預(yù)測(cè)評(píng)分都把死亡作為一種結(jié)局指標(biāo)。但在過(guò)去幾十年來(lái) AP 總體病死率下降,是否繼續(xù)將死亡作為預(yù)測(cè)胰腺炎的主要結(jié)局指標(biāo)值得權(quán)衡。
      多數(shù)評(píng)分都是根據(jù)患者在入院時(shí)或 48 h 內(nèi)采集的患者基本情況,臨床表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查信息進(jìn)行評(píng)估的,包括:
      • Ranson 評(píng)分(1974)

      • Glasgow-Imrie 評(píng)分(1978)

      • 急性生理和慢性健康評(píng)估 II(APACHEII)

      • 簡(jiǎn)化急性生理評(píng)分(SAPS II)(1984)

      • 順序器官衰竭評(píng)分(SOFA)

      • CT 嚴(yán)重度評(píng)分(CTSI)

      • 床邊急性胰腺炎嚴(yán)重度評(píng)分(BISAP)(2008)

      • 日本嚴(yán)重度評(píng)分 

      BISAP 是一種更為簡(jiǎn)便地預(yù)測(cè) SAP 的方法,評(píng)估死亡風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性與 APACHEⅡ相似,且易于在早期使用。BISAP 評(píng)分 2 分是 SAP 診斷,器官衰竭和病死率的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的截距值(表格 4)。
      BMI,肥胖和或超重是發(fā)生 SAP,局部并發(fā)癥或死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
      BISAP:符合以下每項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng) 1 分
      血尿素氮> 8.9 mmol/L
      精神異常
      存在全身炎癥反應(yīng)綜合征
      年齡>60 歲
      影像檢查顯示胸腔積液

      床邊急性胰腺炎嚴(yán)重度評(píng)分(BISAP)

      影像學(xué)檢查隨訪
      指南內(nèi)容
      1. SAP 病例(CTSI ≥ 3),首次 CT 掃描后 7~10d 應(yīng)做 CECT 檢查隨訪(1C)。
      2.  臨床狀態(tài)惡化或未能持續(xù)改善,或考慮侵入性干預(yù)措施時(shí),建議加做 CECT 掃描(1C)。

      大多數(shù) MAP 病例不需要做 CT 檢查。只有在其臨床情況變化或可能出現(xiàn)新的并發(fā)癥時(shí),才需要進(jìn)一步的 CT 檢查。
      雖然一些指南提倡常規(guī) CT 檢查隨訪(如每周,或每隔 10 天進(jìn)行),但缺乏證據(jù)。AP/SAP 患者的絕大多數(shù)并發(fā)癥可經(jīng)臨床或?qū)嶒?yàn)室評(píng)估診斷。因此,SAP 病人只有在臨床狀況惡化或不能持續(xù)好轉(zhuǎn)時(shí),才建議進(jìn)行額外 CT 掃描。

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