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      「氨氯地平」和「左旋氨氯」到底誰更勝一籌?

       杏林長(zhǎng)春 2019-08-30

      2019-08-29

      馬來酸左旋氨氯地平/苯磺酸左旋氨氯地平,苯磺酸氨氯地平/馬來酸氨氯地平均是降血壓藥,很多人會(huì)傻傻分不清楚,聽起來都有氨氯地平,但是又不是完全一樣的通用名。
      氨氯地平左旋氨氯地平均想霸占鈣離子拮抗劑的天下,兩者究竟誰更勝一出,得要公開公平打一場(chǎng)擂臺(tái),一決高下!比賽規(guī)則,5局3勝是贏家。

      01

      第一局 藥動(dòng)學(xué)差異
      氨氯地平和左旋氨氯地平,同屬于鈣離子拮抗劑,都是長(zhǎng)效的地平類降壓藥,在臨床上應(yīng)用廣泛,是很好的降壓藥。

      其實(shí)氨氯地平和左旋氨氯是很親的親戚關(guān)系。
      氨氯地平存在左旋和右旋兩種異構(gòu)體結(jié)構(gòu),對(duì)于普通的氨氯地平來說,左旋和右旋混合在一起,叫做消旋體,而如果通過一定的技術(shù)手段(手性拆分),將左旋異構(gòu)體與右旋異構(gòu)體分開,就可以得到左旋氨氯地平。左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋體(見圖1)。
      圖1.左旋氨氯地平
      氨氯地平半衰期長(zhǎng)達(dá)達(dá)35小時(shí)以上,左旋氨氯地平的藥物半衰期更是可以長(zhǎng)達(dá)50小時(shí)。左旋氨氯地平半衰期長(zhǎng)于氨氯地平。
      這一局左旋氨氯地平完勝氨氯地平。

      02

      第2局 降血壓作用
      前面已經(jīng)介紹了,左旋氨氯地平是氨氯地平的手性藥物拆分體,氨氯地平含有右旋和左旋體。按道理來說,左旋氨氯地平2.5mg劑量和氨氯地平5mg劑量的降壓強(qiáng)度類似。

      但是,氨氯地平的右旋異構(gòu)體幾乎沒有降壓作用,而左旋異構(gòu)體的降壓作用是右旋異構(gòu)體的1000倍,是左右混合消旋體的2倍。

      因此,左旋氨氯地平2.5mg的劑量,就能達(dá)到消旋體混合的普通氨氯地平的5mg劑量的降壓效果。
      趙志剛等的研究表明[1],左旋氨氯地平治療輕中度高血壓明顯優(yōu)于氨氯地平;但陳琪瑞的研究?jī)烧呓笛獕鹤饔孟喈?dāng)??傊畯亩鄠€(gè)RCT研究表明兩者的降血壓作用相當(dāng),但是左旋氨氯地平有更好的耐受性。
      這一局左旋氨氯地平與氨氯地平達(dá)成平手!

      03

      第3局 副作用
      腳踝水腫是鈣離子拮抗劑降血壓主要的副作用。

      研究表明[2],左旋氨氯地平在引起腳踝水腫的概率低于氨氯地平(6.7% vs 36.7%)。氨氯地平中的右旋氨氯地平,沒有降血壓作用,但是它能降低體位血管加壓反射,導(dǎo)致毛細(xì)血管壓力增加,體液進(jìn)入組織增加。

      同時(shí)研究表明腳踝水腫與右旋氨氯地平導(dǎo)致一氧化氮(NO)釋放增加有關(guān)。左旋氨氯地平不會(huì)引起NO釋放而影響體位血管加壓反射,從這方面引起的腳踝水腫的幾率低于氨氯地平。

      這一局左旋氨氯地平稍勝一籌!

      04

      第4局 抗心絞痛作用
      眾所周知,氨氯地平有很好的抗心絞痛作用,通過擴(kuò)張血管降低心臟負(fù)荷。在2005年的SESA研究[3]中表明左旋氨氯地平能改善患者的運(yùn)動(dòng)功能和心絞痛癥狀。證明了左旋氨氯地平在治療心絞痛上的有效性和安全性。
      這一局左旋氨氯地平逼平了氨氯地平!

      05

      第5局 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)作用
      胡等在左旋氨氯地平(2.5mg)和氨氯地平(5mg)在回顧性多中心的RCT研究結(jié)果顯示[4],經(jīng)過4-8周的治療,療效率分別是84.91%和77.45%,不良反應(yīng)發(fā)生率分別是4.6%和10.3%。

      左旋氨氯地平VS氨氯地平:收縮壓降低1mmHg花費(fèi)的人民幣為8.7元 VS 10元,舒張壓降低1mmHg分別和16.9元 VS 21.7元,因此左旋氨氯地平較氨氯地平有更好的成本效益。
      這一局左旋氨氯地平小勝氨氯地平。
      從以上5方面比賽內(nèi)容來講,左旋氨氯地平稍勝一籌,但是在具體的用藥中還要根據(jù)具體情況對(duì)患者進(jìn)行全面的評(píng)估,選擇安全有效經(jīng)濟(jì)的藥物。
      參考文獻(xiàn):
      [1]Jamshed D , Mohan J C , Iyengar S S , et al. S-Amlodipine: An Isomer with Difference—Time to Shift from Racemic Amlodipine[J]. International Journal of Hypertension, 2018, 2018:1-14.
      [2]J. S. Hiremath, “Te SESA-Angina Study — Safety and Efcacy of S (-) Amlodipine in Angina,” Indian Medical Gazette, 2005: 403–408, .
      [3]S. Hu, Y. Zhang, J. He, and L. Du, “A Retrospective CostEfectiveness Analysis of S-Amlodipine in China,” Value in Health, 2014,17(7): A758, .
      [4]董國(guó)紅.觀察苯磺酸氨氯地平與苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓患者短時(shí)血壓變異性(BPV)影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2019,19(13):137-138.
      [5]邵如慶.氨氯地平治療高血壓的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生,2019,34(07):78-81.
      [6]赫松.苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)比馬來酸氨氯地平治療輕/中度原發(fā)性高血壓的臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2019,17(08):147-148.
      [7]趙志剛,陳亞軍.氨氯地平與左旋氨氯地平治療輕、中度高血壓病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2015,15(03):318-321.
      [8]陳琪瑞.用苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓的效果對(duì)比[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2019,19(40):125-127.
      本文來源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
      本文作者:劉玉娟

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