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      沙庫巴曲纈沙坦鈉片:逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),心衰治療新基石丨ESC 2019會前展望

       板橋胡同37號 2019-08-31


      沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有獨特的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制,在抑制RAAS系統(tǒng)的同時調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng),因而能夠有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),降低心衰患者住院及死亡風(fēng)險,從根基上為心衰患者謀取福祉。


      據(jù)悉,今年徐州醫(yī)科大學(xué)心血管病研究所所長李東野教授團(tuán)隊,在《美國心臟病協(xié)會雜志(JAHA)》雜志上發(fā)表了首項評價諾欣妥(沙庫巴曲纈沙坦鈉片)改善心臟重構(gòu)的大樣本薈萃分析,闡述了沙庫巴曲纈沙坦鈉片改善心衰預(yù)后的重要機(jī)制,進(jìn)一步鞏固了沙庫巴曲纈沙坦鈉片在心衰防治中的基石地位。為了更深入地了解這項研究的前因后果,特別邀請到李東野教授對話《醫(yī)學(xué)界》。
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       打破心衰現(xiàn)有格局,帶來治療新希望

      李東野教授就對目前心血管領(lǐng)域面臨的問題和挑戰(zhàn)進(jìn)行了深入剖析,提到:

      房顫和心衰是20世紀(jì)心血管領(lǐng)域兩大未被攻克的挑戰(zhàn),房顫目前已經(jīng)取得了不錯的成果,但心衰領(lǐng)域一直是個難題。

      確實就目前統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看,即使在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)藥物的治療下,心衰患者的再住院率及死亡率仍居高不下,而這明顯加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。因此,探索心衰更為有效的治療方法迫在眉睫。

      近年來,在心衰藥物研發(fā)中,沙庫巴曲纈沙坦鈉片逐漸嶄露頭角,成為心衰治療的新希望。而以此為基礎(chǔ)的PARADIGM-HF研究發(fā)現(xiàn),與ACEI相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片可顯著降低心衰患者心血管死亡風(fēng)險20%,心衰住院風(fēng)險21%,全因死亡風(fēng)險16%,顯著改善了心衰患者的癥狀和生活質(zhì)量。鑒于其卓越的臨床獲益,沙庫巴曲纈沙坦鈉片迅速受到國際權(quán)威指南的快速推薦,新版歐美、我國心衰治療指南均對沙庫巴曲纈沙坦鈉片作了I類推薦。

      李東野教授團(tuán)隊在全面梳理文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,從一種新的角度提出——沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能通過逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)來改善心衰預(yù)后。由于目前沙庫巴曲纈沙坦鈉片對心臟的逆重構(gòu)作用尚不明確,對此李東野教授表示:

      闡明沙庫巴曲纈沙坦鈉片與心臟重構(gòu)的內(nèi)在聯(lián)系,架起沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療與心衰預(yù)后改善之間的橋梁,是其團(tuán)隊開展這項研究的初衷。

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       逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),沙庫巴曲纈沙坦鈉片超越經(jīng)典

      早在20世紀(jì)90年代,人們就已經(jīng)認(rèn)識到心衰發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)是心臟重構(gòu),而且心臟重構(gòu)貫穿了心衰發(fā)生發(fā)展的始終,也是決定心功能及其預(yù)后的主要因素之一,比如有研究顯示左室舒張末期容積(反映心臟重構(gòu)的重要參數(shù))與患者死亡或心衰住院風(fēng)險存在顯著的正相關(guān)性。因此李東野教授表示:“預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)是心衰治療的一大目標(biāo),是減少再住院率及降低死亡率的重要途徑?!倍罅垦芯堪l(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦鈉片能有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),效果甚至優(yōu)于經(jīng)典的ACEI/ARB。

      李東野教授團(tuán)隊近期在《JAHA》雜志上發(fā)表的Meta分析,證實了沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠有效改善心臟重構(gòu)這一結(jié)論。該Meta分析納入了20項研究,共計10175例受試者,隨訪至少3個月。結(jié)果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療較基線能顯著改善LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV及LVMI等各項心臟重構(gòu)指標(biāo)。同時,即使與ACEI/ARB相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片仍然能顯著改善收縮末期容積(P=0.04)及舒張末期容積(P<0.0001)。此外,這種逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的獲益在短期內(nèi)(從起始到≥3個月)即可出現(xiàn),持續(xù)至12個月,而且可能時間越長,獲益越大。

      歐洲心臟病學(xué)會議(ESC)將發(fā)布的PROVE-HF研究同樣探討了沙庫巴曲纈沙坦鈉片的逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)效應(yīng),及其與NT-proBNP和再住院率及死亡率等硬終點的相關(guān)性,讓我們拭目以待。

      李東野教授總結(jié)道:

      沙庫巴曲纈沙坦鈉片是20年來首個對比標(biāo)準(zhǔn)藥物治療顯示顯著生存獲益的藥物,而這與其超越傳統(tǒng)治療方案ACEI/ARB,能更有效地改善心臟重構(gòu)息息相關(guān)。

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       神經(jīng)內(nèi)分泌雙調(diào)節(jié),發(fā)揮1+1>2的治療效應(yīng)
      沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠顯著逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)源于其卓越的作用機(jī)制。既往認(rèn)為RAAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)的過度激活是心臟重構(gòu)的病理基礎(chǔ),但是近年來發(fā)現(xiàn)利鈉肽系統(tǒng)在心室重構(gòu)中也起著不可忽視的作用,比如臨床前研究表明,利鈉肽除了能控制血壓和血容量之外,還能發(fā)揮強(qiáng)大的抗心肌肥大和抗心肌纖維化效應(yīng)。而沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有獨特的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制,能夠更全面地干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),進(jìn)一步恢復(fù)神經(jīng)體液平衡。
      顧名思義,沙庫巴曲纈沙坦鈉片包括沙庫巴曲與纈沙坦兩種成分。其中沙庫巴曲在人體內(nèi)可代謝為LBQ657,LBQ657 通過抑制腦啡肽酶,能上調(diào)利鈉肽、緩激肽、腎上腺髓質(zhì)素水平,發(fā)揮利鈉利尿、擴(kuò)張血管降低血壓、抑制交感神經(jīng)張力、降低醛固酮水平、抑制心肌纖維化及心肌肥大等作用。但是抑制腦啡肽酶同時會升高血管緊張素Ⅱ濃度,引起血管收縮,抵消利鈉肽等物質(zhì)的血管舒張作用,聯(lián)用ARB纈沙坦可很好的解決上述問題。此外,纈沙坦還具有抑制交感神經(jīng)、降低醛固酮水平,抑制心肌纖維化的作用。

      對此,李東野教授認(rèn)為

      沙庫巴曲調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng),而纈沙坦抑制RAAS系統(tǒng),兩者結(jié)合能更好地發(fā)揮有益作用,產(chǎn)生1+1>2的治療效應(yīng)。


      總  結(jié)
      沙庫巴曲纈沙坦鈉片具有獨特的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制,能夠抑制RAAS系統(tǒng)的同時調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng),因而能夠有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),降低心衰患者住院及死亡風(fēng)險,從根基上為心衰患者謀取福祉,故沙庫巴曲纈沙坦鈉片成為了歐洲、美國、中國相關(guān)指南及共識均推薦的優(yōu)選心衰治療藥物。
      據(jù)了解,在即將拉開帷幕的ESC中,即將公布TRANSITION研究和PIONEER-HF研究的亞組數(shù)據(jù),為心衰患者盡早啟用沙庫巴曲纈沙坦鈉片提供最新證據(jù),《醫(yī)學(xué)界》將第一時間跟進(jìn)報道,敬請期待!
      專家簡介

      李東野教授

      李東野,博士、二級教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、 享受國務(wù)院政府特殊津貼專家、江蘇省有突出貢獻(xiàn)中青年專家, 徐州醫(yī)科大學(xué)心血管病研究所所長。

      現(xiàn)為中國微循環(huán)學(xué)會常務(wù)理事、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會委員、微循環(huán)??茖W(xué)會主任委員。主持國家自然科學(xué)基金,教育部科研課題和江蘇省自然科學(xué)基金多項。獲江蘇省科技進(jìn)步獎和徐州市科技進(jìn)步獎多項。第一作者或通訊作者發(fā)表論文百余篇,其中SCI期刊收錄論文70余篇。

      參考文獻(xiàn):Yiwen Wang, MD, et al. Effects of the Angiotensin-Receptor Neprilysin Inhibitor on Cardiac Reverse Remodeling: Meta-Analysis.J Am Heart Assoc. 2019;8:e012272. DOI: 10.1161/JAHA.119.012272

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