A?斑塊還將繼續(xù)成為阿爾茨海默病研究人員的主要焦點(diǎn)。然而，芝加哥大學(xué)（University of Chicago）的神經(jīng)科學(xué)家正在尋找另一個(gè)過(guò)程，這個(gè)過(guò)程在疾病的發(fā)展中發(fā)揮著一個(gè)未知的作用。

發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)雜志》（Journal of Neuroscience）上的一項(xiàng)新研究中，芝加哥大學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授Sangram Sisodia博士和他的同事們展示了在阿爾茨海默病的遺傳形式中，一種叫做神經(jīng)發(fā)生或新腦細(xì)胞產(chǎn)生的過(guò)程是如何被大腦自身的免疫細(xì)胞破壞的。

一些類(lèi)型的早發(fā)性遺傳性阿爾茨海默病是由兩種基因突變引起的，稱為早老素1（PS1）和早老素2（PS2）。以前的研究表明，當(dāng)健康的小鼠被置于“豐富”（enriched）的環(huán)境中，在那里他們可以運(yùn)動(dòng)、玩耍和互動(dòng)，它們的海馬體（大腦中對(duì)記憶很重要的部分）中產(chǎn)生的新腦細(xì)胞大量增加。但是當(dāng)攜帶PS1和PS2突變的小鼠被置于“豐富”（enriched）環(huán)境中時(shí)，它們的新腦細(xì)胞沒(méi)有表現(xiàn)出相同的增加。它們也開(kāi)始出現(xiàn)焦慮癥狀，這是阿爾茨海默病早期發(fā)病的人經(jīng)常報(bào)告的癥狀。

這讓Sisodia考慮到除了遺傳學(xué)之外還有其他因素也起作用。他懷疑有和沒(méi)有阿爾茨海默病突變的小鼠神經(jīng)發(fā)生過(guò)程也可能受到與新形成的腦細(xì)胞相互作用的其他細(xì)胞的影響。

聚焦小膠質(zhì)細(xì)胞

研究人員專注于小膠質(zhì)細(xì)胞，這是一種大腦中的免疫細(xì)胞，通?？梢孕迯?fù)突觸，破壞垂死的細(xì)胞并清除多余的Aβ蛋白。當(dāng)研究人員給小鼠一種導(dǎo)致小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞死亡的藥物時(shí)，神經(jīng)發(fā)生恢復(fù)正常。然后將具有早老素突變的小鼠置于“豐富”（enriched）環(huán)境中，它們沒(méi)有表現(xiàn)出任何記憶缺陷或焦慮癥狀，而且創(chuàng)造出正常的、預(yù)期的新神經(jīng)元數(shù)量。

“這對(duì)我來(lái)說(shuō)是非常令人震驚的結(jié)果，” Sisodia說(shuō)，“一旦你清除了小膠質(zhì)細(xì)胞，在這些具有突變的小鼠身上看到的所有這些缺陷都會(huì)完全恢復(fù)。擺脫了一種細(xì)胞類(lèi)型，一切都恢復(fù)正常?！?/p>

Sisodia認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞在這種情況下可能會(huì)過(guò)度表現(xiàn)其免疫系統(tǒng)的作用。阿爾茨海默病通常會(huì)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)炎，因此當(dāng)他們遇到新形成的具有早老素突變的腦細(xì)胞時(shí)，他們可能過(guò)度反應(yīng)并過(guò)早地將其殺死。他認(rèn)為這一關(guān)于小膠質(zhì)細(xì)胞作用的發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟了另一條了解阿爾茨海默病生物學(xué)的重要途徑。

“我一直在研究淀粉樣蛋白，已有30年了，但這里還有其他的東西，神經(jīng)發(fā)生的作用確實(shí)被低估了，”他說(shuō)，“這是了解這些基因生物學(xué)的另一種方法，我們知道這些基因會(huì)顯著影響疾病的進(jìn)展和記憶的喪失?！?/p>