研究要點(diǎn)

1. 精神病癥狀反應(yīng)方面，女性抗精神病藥物有效劑量低于男性。
2. 女性絕經(jīng)后有效劑量差異不再明顯。
3. 女性比男性更能感受到抗精神病藥物副作用的負(fù)擔(dān)。
4. 有效的抗精神病藥物劑量隨著女性的生育期而變化。

在精神分裂癥等精神疾病中，通常認(rèn)為女性比男性有更好的結(jié)果——女性住院時(shí)間較少，自殺率較低，較少涉及法律，與家人和朋友保持更好的關(guān)系，那么這種明顯的優(yōu)勢(shì)是否可歸因于抗精神病藥物反應(yīng)的性別差異？

本研究對(duì)近十年來(lái)抗精神病藥物反應(yīng)性別差異的定量和定性文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述。術(shù)語(yǔ)“響應(yīng)”可以有多種含義。它可以指癥狀緩解或功能結(jié)果或主觀恢復(fù)或生活質(zhì)量的改善，在所有這些領(lǐng)域都發(fā)現(xiàn)了抗精神病藥物反應(yīng)的性別差異。

抗精神病藥物反應(yīng)的性別差異

1、早期精神病的性別反應(yīng)

Szymanski等人在一項(xiàng)對(duì)54例初始精神病患者研究中首次報(bào)道，女性一年的抗精神病藥物治療反應(yīng)優(yōu)于男性。這一發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在已經(jīng)得到了更大樣本1-5年的證實(shí)。

2、維持治療中的性別反應(yīng)

有證據(jù)表明，慢性患者對(duì)抗精神病治療的反應(yīng)不如首發(fā)患者。早在1983年，本文作者就報(bào)道了一項(xiàng)為期3年的劑量監(jiān)測(cè)研究，該研究對(duì)58名男性和43名女性門(mén)診精神分裂癥患者進(jìn)行了平均7年的藥物治療。作為一個(gè)群體，男性和女性之間沒(méi)有顯著的劑量差異。然而，較年輕的女性(20-39歲)維持治療的劑量明顯低于男性，而40歲以后，女性所需的劑量明顯高于男性。

Usall等在精神分裂癥門(mén)診健康結(jié)果研究(SOHO)中報(bào)告了6個(gè)月抗精神病藥物治療反應(yīng)的性別差異。這是一項(xiàng)為期3年的前瞻性觀察，包括超過(guò)10,000名門(mén)診病人，他們要么開(kāi)始接受抗精神病藥物，要么從一種藥物轉(zhuǎn)換到另一種藥物。樣本包括4529名男性和3461名女性。研究結(jié)果顯示，在基于臨床整體印象量表(CGI)和EQ-VAS視覺(jué)模擬量表對(duì)生活質(zhì)量改善的評(píng)分方面，性別是一個(gè)顯著的反應(yīng)預(yù)測(cè)因素，女性在這兩方面的反應(yīng)都優(yōu)于男性。第一代抗精神病藥物和氯氮平的性別差異最大。奧氮平僅在生活質(zhì)量上存在差異(CGI無(wú)差異)，利培酮無(wú)性別差異。研究人員的結(jié)論是，根據(jù)所用的特定抗精神病藥物，性別對(duì)藥物反應(yīng)的影響是不同的。該分析僅包括在相同藥物的單一療法中持續(xù)6個(gè)月期間的患者。其局限性在于，研究人員沒(méi)有對(duì)患者的性別進(jìn)行盲測(cè)，也沒(méi)有將合并藥物納入分析。研究人員無(wú)法控制吸煙和血液水平。

3、特定抗精神病藥物的性別反應(yīng)

正如在SOHO研究中一樣，Goldstein等人報(bào)道了女性對(duì)奧氮平的反應(yīng)優(yōu)于男性。在這項(xiàng)對(duì)700名女性和1295名男性進(jìn)行的重新分析中，他們連續(xù)6周接觸奧氮平或氟哌啶醇，在第4周時(shí)，服用奧氮平的女性的癥狀評(píng)分顯著低于男性。有趣的是，服用氟哌啶醇的第一組女性的癥狀相對(duì)于男性有所增加(可能是氟哌啶醇抑制了排卵)，而服用氟哌啶醇維持治療女性的反應(yīng)比男性更好。服用這兩種藥物的絕經(jīng)前女性比絕經(jīng)后女性表現(xiàn)更好。女性作為一個(gè)群體，預(yù)先設(shè)定的劑量低于男性；血漿水平尚不清楚。

利培酮的結(jié)果不同。Raedler等對(duì)23名男性和25名女性急性精神分裂癥患者口服利培酮(6-8 mg/d) 4周。女性的劑量更高，退出研究的女性比男性多，可能是因?yàn)闆](méi)有反應(yīng)或因?yàn)闊o(wú)法忍受的副作用。在一項(xiàng)為期兩年的長(zhǎng)效利培酮研究中(488名男性和380名女性)，Ceskova和Prikryl發(fā)現(xiàn)男性和女性的劑量是相同的，結(jié)果測(cè)量在很大程度上是相似的。其中一些女性已經(jīng)絕經(jīng)。利培酮可能通過(guò)高泌乳素血癥降低了女性參與者的雌激素水平。

對(duì)99名患者進(jìn)行的氨磺必利研究也表明，男性和女性之間沒(méi)有反應(yīng)差異。樣本中的女性比男性年齡大，其中許多人可能已經(jīng)絕經(jīng)。兩性之間的劑量相當(dāng)，但即使在調(diào)整年齡后，女性的血漿水平也更高。副作用沒(méi)有明顯的性別差異。

總體而言，根據(jù)Lange等人的系統(tǒng)回顧，精神分裂癥治療中的性別差異局限于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和薈萃分析，新出現(xiàn)的證據(jù)表明女性對(duì)抗精神病藥物反應(yīng)優(yōu)越，男性需要更高的劑量才能達(dá)到精神病癥狀的同等下降。

抗精神病藥物的副作用

雖然女性的精神病癥狀可能會(huì)在較低的劑量下作出反應(yīng)，但主觀的改善可能既取決于癥狀，也取決于副作用。關(guān)于各類藥物的不良反應(yīng)有大量的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)給出了女性報(bào)告不良反應(yīng)的幾率比男性高50-75%的幾個(gè)原因。

在668種常用藥物中，307種藥物的不良反應(yīng)(ADR)在女性身上更嚴(yán)重。此外，有許多藥物組合對(duì)女性的不利影響比男性更大。從美國(guó)市場(chǎng)撤出的10種藥物中，有8種是由于女性的不良反應(yīng)引起的。使女性更容易受到副作用影響的因素有：多藥治療的可能性；女性的壽命長(zhǎng)，因此，服用藥物的老年女性更多；抑郁癥、焦慮、失眠和疼痛綜合征(頭痛、肌肉骨骼疼痛、痛經(jīng)、分娩)的患病率更高，因此，女性對(duì)身體癥狀給予了額外的關(guān)注。此外，月經(jīng)周期、懷孕和更年期會(huì)影響許多藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。在比較藥物的劑量和反應(yīng)時(shí)，還需要考慮患者病情的嚴(yán)重性。大約75%的不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，另外25％是個(gè)體特異的超敏反應(yīng)，它可以在任何劑量下發(fā)生。

當(dāng)涉及到精神藥物時(shí)，女性可能更多報(bào)告令人不安的副作用。比如，體重增加、代謝癥狀、性功能障礙和心律失常都被反復(fù)報(bào)道為女性比男性更普遍。Iversen等人(2018)發(fā)現(xiàn)75%的患者報(bào)告了抗精神病藥物副作用。這對(duì)于服用高劑量或使用幾種抗精神病藥物或抗精神病藥物與其他藥物聯(lián)合使用的個(gè)體尤其如此。在這項(xiàng)研究中，盡管男性的精神分裂癥開(kāi)始得更早，而且他們比女性更有可能接受長(zhǎng)期的藥物注射(這兩者都應(yīng)該導(dǎo)致更多的副作用)，但女性的副作用負(fù)擔(dān)卻是男性的兩倍。Xiang et al.和Luccaet al.報(bào)道，抗精神病藥物對(duì)女性的不良影響不僅在西方，而且在亞洲國(guó)家也是如此。

結(jié)論

男性和女性腦疾病表達(dá)的方式存在差異。大腦的精神障礙，雖然在表現(xiàn)上有重疊，但在癥狀、對(duì)治療的反應(yīng)、疾病的進(jìn)展和相關(guān)殘疾程度上有顯著差異。理論上有理由說(shuō)明為什么女性有效劑量的抗精神病藥可能需要低于男性，尤其是奧氮平和氯氮平，但是，因?yàn)橛刑嗟淖兞繒?huì)影響抗精神病藥物的反應(yīng)，所以很難提供確定性的指導(dǎo)。顯而易見(jiàn)的是，一些抗精神病藥物的副作用，比如體重增加，對(duì)女性的影響比男性更令人擔(dān)憂。同樣明顯的是，絕經(jīng)后，女性需要增加抗精神病藥物的劑量；女性的其他生殖階段也需要特別的處方考慮。

• 總的來(lái)說(shuō)，女性對(duì)精神病癥狀發(fā)生反應(yīng)的有效劑量比男性要低。
• 對(duì)氯氮平和奧氮平來(lái)說(shuō)，降低女性標(biāo)準(zhǔn)抗精神病藥物劑量的必要性最為明顯。
• 絕經(jīng)后，男性和女性的有效劑量相似。
• 抗精神病藥物的一些副作用令女性更痛苦。
• 婦女的生殖階段——月經(jīng)周期階段、妊娠期、產(chǎn)后階段、哺乳期、絕經(jīng)過(guò)渡期——在處方抗精神病藥物時(shí)需要特別考慮。

許多醫(yī)生對(duì)藥物治療中的性別差異知之甚少。在做出診斷和治療決定時(shí)，他們確實(shí)會(huì)考慮性別，但他們對(duì)藥物和劑量的選擇往往遵循當(dāng)前的指南建議，這對(duì)于特定患者可能并不總是正確的。本綜述旨在總結(jié)已知的情況，并使護(hù)理人員了解為男性和女性患者選擇最佳治療所涉及的問(wèn)題。處方抗精神病藥是一門(mén)科學(xué)，也是一門(mén)藝術(shù)，需要考慮性別因素。