近日，來(lái)自全世界的10萬(wàn)多名乳腺癌患者通過(guò)58項(xiàng)流行病學(xué)研究隨訪(fǎng)10多年的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，除了局部陰道用雌激素，所有類(lèi)型的MHT都與乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，不僅如此，在停藥10多年后，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。相關(guān)文章以“Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence”為題在線(xiàn)發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，至此，MHT與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系終于蓋棺定論。

絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期是每名女性生命周期中必不可少的階段，隨著人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)，愈來(lái)愈多的女性有著延緩絕經(jīng)的訴求。絕經(jīng)的本質(zhì)是卵巢功能衰竭，伴隨卵巢功能的衰退，女性會(huì)出現(xiàn)多種絕經(jīng)相關(guān)癥狀、組織萎縮退化和代謝功能紊亂，導(dǎo)致一系列身心健康問(wèn)題。而絕經(jīng)激素治療（menopause hormone therapy，MHT）從20世紀(jì)40年代問(wèn)世以來(lái)，至今已有70余年歷史。其對(duì)絕經(jīng)癥狀的緩解效果更是毋庸置疑的。科學(xué)家們多年來(lái)關(guān)注的焦點(diǎn)實(shí)際上在于MHT的風(fēng)險(xiǎn)，其中關(guān)于乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)在最近的10余年更讓其成為眾矢之的。

目前，在西方國(guó)家有大約1200萬(wàn)名MHT使用者，以前對(duì)全世界證據(jù)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，目前MHT使用者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了，但關(guān)于不同類(lèi)型的MHT的影響或MHT停止使用后的長(zhǎng)期乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的資料不足。

為了徹底弄清楚MHT對(duì)乳腺癌的影響，在本次研究中，研究人員將1992年至2018年期間記錄MHT使用情況的所有的前瞻性研究資料匯總起來(lái)，并重新進(jìn)行分析，然后隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)乳腺癌的發(fā)病率，他們發(fā)現(xiàn)，有超過(guò)10萬(wàn)名女性在65歲左右患上了乳腺癌。

隨后，他們對(duì)參與者使用的MHT的類(lèi)型、使用期限及絕經(jīng)年齡進(jìn)行了進(jìn)一步的分析。在前瞻性研究中，有一半的女性曾使用過(guò)MHT，她們的絕經(jīng)平均年齡為50歲，開(kāi)始MHT治療的平均年齡也是50歲，而使用MHT的平均持續(xù)時(shí)間為10年。

MHT使用者的乳腺癌發(fā)病率

在西方國(guó)家，從未使用過(guò)MHT的女性，在50歲至69歲之間患乳腺癌的平均風(fēng)險(xiǎn)為每100名婦女6.3人（即在50至69歲的20年中，從未使用過(guò)MHT的婦女中大約有63人患乳腺癌）。

而從50歲開(kāi)始使用三種主要類(lèi)型MHT的女性，從50歲到69歲患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)將從每100人中有6.3人增加到：

-在雌激素加每日孕激素服用者中，每100人有8. 3人(每1000名使用者中就有83人患乳腺癌）；

-在雌激素加間歇性孕激素使用者中，每100人有7. 7 （即每1000個(gè)用戶(hù)中有77人患乳腺癌）；

-在僅使用雌激素的用戶(hù)中，每100人中有6.8人（即每1000人中有68人患乳腺癌），絕對(duì)增加到每100人中有0.5人（每200人中有一人）。

不難發(fā)現(xiàn)，使用雌激素-孕激素治療的風(fēng)險(xiǎn)比只使用雌激素激素治療的風(fēng)險(xiǎn)更高。對(duì)于雌-孕激素治療，如果每天而不是間歇性地孕激素治療（例如，每月10-14天），風(fēng)險(xiǎn)更大。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，使用MHT10年相比使用5年的婦女，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加大約是前者的兩倍，即便停止使用10年，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)依然增加。而在使用任何形式的MHT不到一年后，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)都不大。

該研究報(bào)告的共同作者、英國(guó)牛津大學(xué)的瓦萊麗·貝拉爾教授表示：“我們的新發(fā)現(xiàn)表明，即使在停服絕經(jīng)期激素治療后，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)仍在增加。以前關(guān)于絕經(jīng)期激素治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)，隨著激素使用停止后持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)的增加，估計(jì)值相比之前大約增加了一倍?！?/p>

總之，使用MHT與雌激素受體陽(yáng)性（ER ）乳腺癌的關(guān)系比與其他類(lèi)型的乳腺癌（激素因素主要影響ER 乳腺癌）有更密切的關(guān)系。ER 乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加是與MHT相關(guān)的過(guò)度乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的主要原因。

MHT使用5-14年的乳腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)

然而，現(xiàn)有流行病學(xué)證據(jù)的一個(gè)局限性是，對(duì)于長(zhǎng)期使用過(guò)MHT的婦女，仍然沒(méi)有足夠的信息，并且很多女性在15年前就停止使用了。此外，他們沒(méi)有收集關(guān)于乳腺癌死亡率的資料，盡管有證據(jù)表明乳腺癌死亡率的結(jié)果與發(fā)病率的結(jié)果相同。

準(zhǔn)確估計(jì)MHT增加的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)是很重要的。小于60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)。MHT的選擇是根據(jù)個(gè)體情況而定的，考慮因素有生活質(zhì)量、健康優(yōu)先以及個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素如年齡、絕經(jīng)時(shí)間以及發(fā)生VTE、卒中、缺血性心臟病和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。在沒(méi)有明確性激素適應(yīng)證時(shí)不建議使用MHT。MHT的使用藥物類(lèi)型和給藥途徑應(yīng)與治療目標(biāo)、患者個(gè)人意愿以及安全問(wèn)題一致，且應(yīng)該個(gè)體化。

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參考文獻(xiàn)

Secretariat Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence.