馮濤 主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

神經(jīng)病學(xué)中心副主任

運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科主任

對(duì)德國(guó)全國(guó)范圍帕金森病患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有多達(dá)95.4%的帕金森病患者出現(xiàn)過(guò)疼痛，91.1%的帕金森病患者有慢性疼痛；在48.4%的帕金森病患者中，疼痛對(duì)日常生活造成中度至嚴(yán)重的損害；10.2%的帕金森病患者將疼痛列為最痛苦的癥狀。

英國(guó)一項(xiàng)對(duì)1957名帕金森病患者的研究發(fā)現(xiàn)，85%的患者有疼痛癥狀，42%的患者伴有中度至重度疼痛。在多元回歸模型中，疼痛對(duì)帕金森病患者生活質(zhì)量的影響甚至超過(guò)運(yùn)動(dòng)癥狀。

疼痛不僅發(fā)生于運(yùn)動(dòng)癥狀之后，也可能是帕金森病先兆之一。帕金森病患者的疼痛可能比運(yùn)動(dòng)癥狀提前數(shù)年即出現(xiàn)。

帕金森病疼痛的發(fā)生與中樞和外周的傳入神經(jīng)功能減退有關(guān)。選擇性紋狀體區(qū)域多巴胺缺失，以及特定多巴胺能皮質(zhì)下區(qū)域路易體病理的發(fā)展，都可能是帕金森病疼痛的基礎(chǔ)。

帕金森病感覺(jué)失調(diào)方面的突出表現(xiàn)是痛覺(jué)閾值降低，對(duì)多種刺激的耐受性降低，痛覺(jué)消退反射減弱，皮質(zhì)痛覺(jué)相關(guān)區(qū)域的痛覺(jué)誘發(fā)激活異常。對(duì)健康人尚不至于產(chǎn)生疼痛的不良刺激，可造成帕金森病患者的疼痛。

帕金森病疼痛多發(fā)生在背部(71.4%)或關(guān)節(jié)(52.4%)。

帕金森病患者合并的疼痛，常以發(fā)作性疼痛為主要表現(xiàn)(79%)，僅有15.3%的患者表現(xiàn)為神經(jīng)病理性疼痛。

治療帕金森病合并疼痛的第一步是優(yōu)化多巴胺能藥物治療。給予患者多巴胺能藥物（復(fù)方多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑等），并盡可能保持藥物濃度的穩(wěn)定，使體內(nèi)多巴胺受體受到持續(xù)和穩(wěn)定的刺激。

國(guó)外學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)下列治療對(duì)于帕金森病疼痛有明確療效：

• 羅替高汀經(jīng)皮貼劑

• B型單胺氧化酶抑制劑

• 皮下注射阿撲嗎啡泵

• 空腸輸注左旋多巴/卡比多巴凝膠

大多數(shù)患者認(rèn)為帕金森病是導(dǎo)致他們疼痛的主要原因，但只有33.6%的患者從抗帕金森病藥物中得到緩解。

大部分疼痛的帕金森病患者需要接受某種形式的基礎(chǔ)治療。理療、止痛藥和按摩是最常見(jiàn)的治療方法?？祻?fù)治療和物理治療被認(rèn)為有效，但效果非常短暫。

國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)在非多巴胺能藥物治療中，緩釋羥考酮/納洛酮和多洛西汀是治療帕金森病慢性疼痛的有效藥物。

口服復(fù)方鹽酸羥考酮/鹽酸納洛酮緩釋片是歐洲上市的藥物，研究顯示可用于控制慢性嚴(yán)重疼痛且可顯著降低阿片類(lèi)藥物引起的便秘。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑。

對(duì)于帕金森病肌張力障礙性疼痛，可考慮局部注射肉毒素(BTX)治療。

對(duì)于帕金森病患者合并的藥物難治性疼痛，應(yīng)用腦深部電刺激(DBS)有望緩解，并具有長(zhǎng)期的效果。