中國(guó)的癌癥治療越來(lái)越前沿，醫(yī)生和患者有更多的選擇，中國(guó)患者群體也有了更多希望。目前免疫療法已經(jīng)有兩種藥物被批準(zhǔn)在中國(guó)上市，一種是納武利尤單抗（O藥），被批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療。另外一種就是帕博利珠單抗（K藥），被批準(zhǔn)用于晚期惡性黑色素瘤。也就是說(shuō)，目前并沒(méi)有免疫藥物在中國(guó)被批準(zhǔn)用于肺癌的一線治療。

一旦K藥用于肺癌一線適應(yīng)癥上市申請(qǐng)被通過(guò)，將開(kāi)啟中國(guó)免疫療法用于肺癌一線治療的新紀(jì)元。這是首個(gè)、也是目前唯一一個(gè)免疫療法被批準(zhǔn)用于肺癌的一線治療。相比于一線化療，一線免疫療法給肺癌患者們帶來(lái)的是更長(zhǎng)的生存期和更低的副作用反應(yīng)。得益于免疫療法的免疫記憶，一旦起效，免疫療法對(duì)抗腫瘤的持續(xù)性要比其他治療長(zhǎng)的多，這就使得免疫療法成為符合條件的非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的“不二”選擇。

帕博利珠單抗作為肺癌免疫治療領(lǐng)域的一匹黑馬，在美國(guó)，在單藥二線治療和一線治療中取得驕人戰(zhàn)績(jī)之后，并沒(méi)有停下探索前行的腳步，在今年連續(xù)發(fā)布Keynote189和Keynote407兩項(xiàng)重磅研究結(jié)果，不但進(jìn)一步鞏固了聯(lián)合化療一線治療非鱗NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）的地位，在鱗癌一線治療中也贏得了一席之地。

• 在KEYNOTE-024研究中，針對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，使用Keytruda的患者組對(duì)比化療，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%。

• 在KEYNOTE-042研究中，針對(duì)PD-L1陽(yáng)性（>1%腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性）的患者，使用Keytruda的患者對(duì)比化療，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了19%。

• 在KEYNOTE-189研究中，與單獨(dú)化療相比，Keytruda聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低近一半。

在KEYNOTE-024、KEYNOTE-042、KEYNOTE-189、KEYNOTE-407的系列研究中的數(shù)據(jù)也都表明"K藥”一線治療非小細(xì)胞肺癌可顯著延長(zhǎng)晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者總生存期。其中KEYNOTE-024研究表明針對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，使用K藥的患者組的中位總生存期延長(zhǎng)了15.8個(gè)月，長(zhǎng)達(dá)1年以上。

K藥單藥一線治療的 KEYNOTE-024 研究結(jié)果：

• 一線治療組的中位生存時(shí)間達(dá)到 30 個(gè)月，二線治療組為 14.2 個(gè)月。

• 一線治療組的總生存期延長(zhǎng)了近 16 個(gè)月，HR = 0.63，減少死亡風(fēng)險(xiǎn) 37%。

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長(zhǎng)周彩存教授對(duì)PD-1單抗作為一線治療的方案評(píng)價(jià)到：對(duì)比PD-1單抗的臨床研究結(jié)果可以看出，PD-1單抗一線治療相比二線治療帶來(lái)了更優(yōu)越的生存獲益，所以對(duì)于符合條件的非小細(xì)胞肺癌患者，PD-1單抗用得越早，生存獲益就越大，是符合條件的非小細(xì)胞肺癌患者的“不二”選擇。

對(duì)于 PD-L1 檢測(cè)陰性的患者，沒(méi)有證據(jù)證明單藥一線治療可以為患者帶來(lái)生存獲益。但多個(gè)研究表明： 針對(duì)鱗狀和非鱗狀 非小細(xì)胞肺癌患者，即使 PD-L1 檢測(cè)陰性，或者沒(méi)有條件檢測(cè) PD-L1, K藥聯(lián)合化療也可以讓這批人群獲得顯著生存獲益。

“對(duì)于PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%)的非小細(xì)胞肺癌病人，無(wú)論是鱗癌還是非鱗癌，帕博利珠單抗單藥治療肯定會(huì)是未來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但對(duì)于PD-L1陰性或低表達(dá)的病人，KN-189和KN-407研究結(jié)果告訴我們，帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療鱗狀或非鱗NSCLC可以帶來(lái)比標(biāo)準(zhǔn)化療更大的生存獲益，“K藥”聯(lián)合化療治療應(yīng)該是一個(gè)更好的選擇?！敝懿蚀娼淌谡f(shuō)。

如此說(shuō)來(lái)，PD-L1檢測(cè)也不是非做不可？

對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，周彩存教授給出了答案：“PD-1抑制劑并非對(duì)所有非小細(xì)胞肺癌患者都有效，因此，無(wú)論是二線還是一線治療，無(wú)論是治療鱗狀還是非鱗狀非小細(xì)胞肺癌, 在開(kāi)始PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療前，如果有條件，都應(yīng)該接受PD-L1檢測(cè)。不給非小細(xì)胞肺癌患者做PD-L1檢測(cè)，治療就失去了精準(zhǔn)性。”

盡管數(shù)據(jù)表明聯(lián)合治療可以讓沒(méi)有表達(dá)的患者也能從中獲益，不管是站在患者的身體承受能力，經(jīng)濟(jì)壓力上，還是站在醫(yī)療的精準(zhǔn)性上來(lái)講，醫(yī)生們都會(huì)盡量根據(jù)檢測(cè)結(jié)果來(lái)選擇最適合患者治療方式。所以檢測(cè)還是有必要的，這和靶向治療也有異曲同工之處。

最后，要告訴大家的是，帕博利珠單抗已于2018年9月21日在中國(guó)大陸正式上市，全國(guó)超過(guò)70個(gè)城市可以直接用藥。治療癌癥，日益精準(zhǔn)有效，我們期待未來(lái)更多的好消息，再次刷新腫瘤領(lǐng)域技術(shù)性的突破，造福于各方的癌癥患者。

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