免疫系統(tǒng)中的自然殺手細(xì)胞（natural killer，NK）能識別并攻擊兩種主要的危險細(xì)胞：受病毒感染的細(xì)胞、受癌癥影響的細(xì)胞。當(dāng)NK細(xì)胞看到癌細(xì)胞時，它們會(自然地)殺死癌細(xì)胞。一個主要的研究重點是確定NK細(xì)胞是如何做到這一點的。 NK細(xì)胞看待癌癥的一種方式是識別人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因制造的突變DNA片段。

事實上，HLA基因有兩類。 HLA 1組基因負(fù)責(zé)完成這項任務(wù)，即制造出顯示細(xì)胞DNA以供檢測和評估的蛋白質(zhì)。但是，盡管HLA 1類基因有助于識別人體自身細(xì)胞中的不良分子，但HLA 2類基因有助于身體標(biāo)記和鎖定來自體外的入侵者，從而聚集抗體對抗細(xì)菌等。

那么，為什么最近的研究顯示以HLA 2類蛋白為特征的癌細(xì)胞患者預(yù)后更好呢？當(dāng)然，HLA 1組抗原會使NK細(xì)胞攻擊腫瘤組織，但不像HLA 2組抗原會與NK細(xì)胞相互作用，對嗎？其實不對喔！

科羅拉多大學(xué)（University of Colorado，CU）癌癥中心最近在《Nature Immunology》雜志上發(fā)表的一項研究表明，NK細(xì)胞確實與HLA 2組分子相互作用。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員更好地利用免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，另一方面，也可能有助于在某些自體免疫條件下，平息免疫系統(tǒng)對健康組織的攻擊。

“人們的理解是NK細(xì)胞與HLA 1組分子相互作用，而與HLA 2組分子不相互作用。而HLA2用于與NK細(xì)胞相互作用的機(jī)制改變了我們對NK細(xì)胞生物學(xué)的看法。”

研究的共同作者Paul Norman博士說，他是CU癌癥中心、醫(yī)學(xué)院個性化醫(yī)學(xué)系、微生物學(xué)和免疫學(xué)系的副教授。

德國感染研究中心(German Center for Infection Research)的合作者們篩選了由HLA 2組分子(HLA 2)基因產(chǎn)生的多種蛋白質(zhì)，看看是否有一種能啟動NK細(xì)胞。

“這被稱為配體篩選–測試許多潛在的配體，看看什么會黏在一起。但是由于HLA 2組分子與NK分子不相互作用的事實已經(jīng)被證實，所以沒有人對此進(jìn)行研究。他們很聰明，在別人沒有注意到的時候也能注意到這個問題?！?Norman說。

具體來說，研究小組發(fā)現(xiàn)，一種被稱為HLA- dp401的HLA 2類HLA確實能激活NK細(xì)胞，而HLA- dp401是在歐洲發(fā)現(xiàn)的最常見的變異(稱為等位基因)之一。

“問題是并非所有這些HLA 2分子都能被NK細(xì)胞識別。HLA是多態(tài)的，不同的個體有不同的HLA類型。下一步是確定哪些患者的HLA2和NK細(xì)胞是正確的組合，然后我們可能學(xué)會對NK細(xì)胞進(jìn)行工程化以與HLA 2 類分子相互作用?！?Norman說。

Norman正在進(jìn)行的研究希望進(jìn)一步明確HLA 2類基因與NK細(xì)胞之間相互作用的機(jī)制。

參考資料：

Annika Niehrs等，HLA-DP分子的子集用作天然細(xì)胞毒性受體NKp44的配體，Nature Immunology（2019）。 DOI：10.1038 / s41590-019-0448-4