從1996年至2013年，臺灣癌癥登記處共記錄了67,861例胃癌病例。男女比例為1.79∶1。在高年齡組中，胃癌發(fā)生率更高，最常見于70~80歲之間。年齡標(biāo)準(zhǔn)化的胃癌發(fā)病率在1996年為15.97/100,000，并在2013年降至11.57/100,000（年度百分比變化APC=-1.97，P<0.0001）（圖1）。

圖1 臺灣地區(qū)胃癌發(fā)病率變化

最常見的胃癌亞型是腺癌（85.01％），其次是淋巴瘤（4.9％）、肉瘤（sarcoma，4.69％）、細(xì)胞癌（carcinoma，2.78％），神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET，0.53％）、鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma，0.52％）和小細(xì)胞癌（small cell carcinoma，0.1％）。其余亞型占0.16％。1.31％患者在沒有病理證據(jù)下獲得診斷。胃癌患者1年、3年、5年和10年總體存活率分別為58.74％、39.07％、32.4％和24.38％。女性的生存率高于男性。（見圖2）

圖2 臺灣地區(qū)不同胃癌類型的存活率

胃腺癌占所有胃癌的85.01％。1996年腺癌的發(fā)病率為每10萬人13.56例，2013年降至每10萬人9.82例（圖3A）。胃癌發(fā)病率整體降低主要?dú)w因于腺癌病例數(shù)量的減少。研究通過解剖部位分析了胃腺癌的發(fā)病率。賁門腺癌的發(fā)病率從1996年的每10萬人1.36例降至2013年的每10萬人1.0例（APC=-2.0，P<0.0001），而非賁門腺癌的發(fā)病率從1996年的每10萬人12.2例降低至2013年每10萬人8.82例（APC=-2.15，P<0.0001）。賁門和非賁門腺癌的發(fā)病率下降趨勢之間無顯著差異。男性胃腺癌的發(fā)病率高于女性，男女發(fā)病比例無顯著變化，1996年為1.93:1，2013年為1.97:1。1996年至2013年腺癌患者的1年、3年、5年和10年總體存活率分別為57.3％、36.13％、29.24％和21.65％。

圖3 臺灣地區(qū)不同類型胃癌的發(fā)病率變化

從1996年到2013年，臺灣地區(qū)胃淋巴瘤占所有胃癌的4.9％。胃淋巴瘤的年發(fā)病率無顯著變化（圖3B）。男性和女性淋巴瘤病例數(shù)相當(dāng)。由于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和MALT淋巴瘤是胃淋巴瘤中的兩種常見亞型，我們將胃淋巴瘤的亞型分為DLBCL、MALT淋巴瘤和“其他淋巴瘤”（即非DLBCL或MALT淋巴瘤的淋巴瘤）。臺灣癌癥登記處記錄的最常見“其他淋巴瘤”類型是惡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤，占“其他淋巴瘤”的68.17％。圖4顯示了DLBCL、MALT淋巴瘤和“其他淋巴瘤”的年發(fā)病率。在2002年至2013年的臺灣DLBCL占54.62％，MALT淋巴瘤占所有胃淋巴瘤的34.16％。

圖4 DLBCL、MALT淋巴瘤和“其他淋巴瘤”的年發(fā)病率

胃淋巴瘤總體發(fā)病率在1996年為每10萬人0.64例，在2002年增加到每10萬人0.82例，隨后在2013年降至每10萬人0.68例。對于DLBCL，1996年的發(fā)病率為每10萬人0.24例，在2002年增加到每10萬人0.41例。2013年，MALT淋巴瘤的發(fā)病率為每10萬人0.25例，2013年為每10萬人0.26例。“其他淋巴瘤”的發(fā)病率從1996年的每10萬人0.40例降至2013年的每10萬人0.04例。總體而言，從1996年到2013年，胃淋巴瘤總體發(fā)生率無顯著變化，APC為-0.09（P=0.78）。從1996年到2013年，DLBCL的發(fā)生率顯著增加，APC為2.13（P=0.002）。從2002年到2013年，MALT淋巴瘤的發(fā)生率無顯著增加（APC為1.5，P=0.11）。從1996年到2013年，胃淋巴瘤5年和10年生存率分別為59.19％和49.1％。MALT淋巴瘤的總生存率最高，其次是DLBCL，“其他淋巴瘤”最差。MALT淋巴瘤的5年和10年總生存率分別為80.4％和67.12％，2002年到2013年，DLBCL5年和10年的總生存率分別為50.92％和41.78％，“其他淋巴瘤”5年和10年的總生存率為39.62％和31.65％。DLBCL、MALT淋巴瘤和其他淋巴瘤的存活曲線如圖5所示。

圖5   DLBCL、MALT淋巴瘤和其他淋巴瘤的存活率變化

胃肉瘤的發(fā)病率從1996年的每10萬人0.35例增加到2011年的每10萬人1.02例，然后在2013年降至每10萬人0.53例（圖3B）。于2002年通過CD117或KIT染色開始診斷GIST，研究發(fā)現(xiàn)2002年以來GIST的發(fā)病率顯著增加。1996年至2013年胃肉瘤的5年和10年總生存率分別為71.06％和55.97％。

胃細(xì)胞癌和其他胃癌亞型的年發(fā)病率如圖3B所示。胃細(xì)胞癌的年發(fā)病率1996年為每10萬人0.30例，2002年增加至每10萬人0.56例，然后在2013年降低至每10萬人0.27例。胃細(xì)胞癌的1年、3年、5年和10年存活率分別為38.07％、25.28％、21.42％和15.72％。

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）占所有胃癌的0.53％。胃NET的發(fā)病率從1996年的每10萬人0.02例逐漸增加到2013年的每10萬人0.18例，APC為14.13（P<0.0001）。胃NET的存活率與淋巴瘤相當(dāng)。胃NET的5年和10年總生存率分別為50.92％和41.18％。

從1996年到2013年，胃鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率無顯著變化，1996年發(fā)病率為0.09/100,000，2013年為0.07/100,000。胃鱗狀細(xì)胞癌的1年、3年、5年和10年存活率分別為37.5％、23.5％、19.62％和15.62％。

胃小細(xì)胞癌發(fā)病率從1996年每10萬人0.004例到2013年每10萬人0.008例。胃小細(xì)胞癌的存活率是所有胃癌中最差的。小細(xì)胞癌的1年、3年、5年和10年存活率分別為27.14％、15.71％、14.29％和6.45％。

單變量分析表明，胃淋巴瘤、胃肉瘤和胃NET患者相比胃腺癌患者具有更好的存活率。多變量分析中這一結(jié)果仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義，其中淋巴瘤的HR為0.55（95％CI：0.52~0.57），肉瘤為0.37（95％CI：0.35~0.39），NET為0.66（95％CI：0.57~0.76）。在多變量分析中，男性NET患者（HR=0.88；95％CI：0.74~1.04）的生存率并未顯著優(yōu)于胃腺癌男性患者。其他胃癌亞型（包括細(xì)胞癌，鱗狀細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌）的存活率明顯低于腺癌。女性的生存率高于男性，HR為0.91（95％CI：0.9~0.93）。隨著時間進(jìn)展，不同類型胃癌患者的存活率均獲得一定改善。

胃癌是一種多因素癌癥。風(fēng)險因素包括飲食、生活方式、遺傳因素、家族史、職業(yè)暴露和電離輻射等等。Hp感染是胃腺癌的重要風(fēng)險因素。根除Hp降低了胃癌癌前病變、早期胃癌和無癥狀患者的胃腺癌風(fēng)險。本研究結(jié)果支持Hp根除時代的胃癌風(fēng)險降低的理論。然而，這一結(jié)果衍生出了另一個問題：Hp根除可以降低所有Hp相關(guān)癌癥的發(fā)病率嗎？

胃MALT淋巴瘤是與Hp感染相關(guān)的B細(xì)胞淋巴瘤。而且Hp感染與胃DLBCL風(fēng)險增加顯著相關(guān)。鑒于Hp和胃MALT淋巴瘤和DLBCL的關(guān)聯(lián)，胃MALT淋巴瘤和DLBCL的發(fā)生率預(yù)計會因Hp的廣泛根除而下降。Capelle等報道，荷蘭胃MALT淋巴瘤的發(fā)病率從1991年的每10萬人0.28例增加到1997年的每10萬0.72例，然后在2006年降至每10萬人0.27例。然而，Howell等報道了來自加拿大基于健康人群的研究結(jié)果：原發(fā)性胃腸道淋巴瘤發(fā)病率呈上升趨勢。

在本項研究中，從1996年到2013年，胃淋巴瘤的總體發(fā)生率無顯著變化。從2002年到2013年，胃MALT淋巴瘤的發(fā)病率略有增加但并不顯著。而1996年到2013年，胃DLBCL的發(fā)病率顯著增加。因此，本研究結(jié)果無法證實根除Hp能夠降低胃MALT淋巴瘤和DLBCL的發(fā)生率。MALT淋巴瘤是由節(jié)外部位（extra-nodal site）的慢性炎癥誘發(fā)的，而Hp被認(rèn)為是誘導(dǎo)慢性炎癥的主要病原體，從而導(dǎo)致MALT淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展。

然而，還有其他與胃淋巴瘤發(fā)展相關(guān)的危險因素，包括遺傳因素等，如NOD2/CARD15基因中的HLA-DQA*0103，HLA-DQB1*0601和R702W突變。Toll樣受體4（TLR4 Asp299Gly）和MALT1基因（rs12969413）的多態(tài)性也被報道為胃淋巴瘤的危險因素。胃MALT淋巴瘤和DLBCL的發(fā)病率并沒有下降的結(jié)果表明雖然Hp感染是胃淋巴瘤的危險因素，但其對胃淋巴瘤發(fā)展的影響程度尚無法明確。

Hp與胃腺癌和胃淋巴瘤的關(guān)系很值得深究。Hp是胃腺癌和淋巴瘤（MALT淋巴瘤和DLBCL）的危險因素。但是，根除Hp可以治愈胃MALT淋巴瘤，甚至DLBCL，但不能治療腺癌。一線Hp根除治療方案可以完全緩解75％的Hp陽性胃MALT淋巴瘤。一線Hp根除治療方案也可分別完全緩解68.8％和56.3％Hp陽性胃癌DLBCL和高級轉(zhuǎn)化MALT淋巴瘤。Hp根除治療甚至可以誘導(dǎo)16%~46％Hp陰性的胃MALT淋巴瘤患者的完全緩解。據(jù)推測，參與Hp陰性胃MALT淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展的其他細(xì)菌，可能在用于根除Hp的抗生素的作用下得以根除。

相比之下，Hp根除對胃腺癌沒有抗腫瘤作用。這些結(jié)果表明了Hp在Hp相關(guān)胃腺癌和胃淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展中的作用可能不同。胃肉瘤（主要是GIST）的發(fā)病率呈上升趨勢。這些趨勢的原因尚不清楚。雖然鑒定GIST標(biāo)記物KIT提高了診斷率是一個可能原因，但應(yīng)該進(jìn)一步明確危險因素來有效預(yù)防這種疾病。

研究發(fā)現(xiàn)胃癌的存活率因組織學(xué)亞型而顯著不同。并且隨著近年來，新治療方法的不斷涌現(xiàn)，胃癌各種亞型的存活率獲得進(jìn)一步改善。

翻譯編輯自：Chang JS, Kuo SH, Chu PY, et al. The epidemiology of gastric cancers in the era of Helicobacter pylori eradication: a nation-wide cancer registry-based study in Taiwan. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Jul 26. pii: cebp.0355.2019. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0355.