細(xì)菌性腦膜炎是細(xì)菌侵入腦膜導(dǎo)致的嚴(yán)重急性感染性疾病，通常是最常見(jiàn)的中樞系統(tǒng)感染。

在選用抗生素治療時(shí)，一定要知道抗生素對(duì)腦脊液的穿透性。該穿透性和藥物的脂溶性、離子化程度、分子量和蛋白結(jié)合率有關(guān)。以下是對(duì)不同種類抗生素對(duì)正常和炎性腦脊液透過(guò)性的總結(jié)以及治療要點(diǎn)。

青霉素類

• 青霉素類大部分對(duì)正常腦脊液的透過(guò)性差，炎性腦脊液的透過(guò)性提高，在治療中青霉素、氨芐西林可用于治療腦膜炎奈瑟菌。

• 氨芐西林可治療單核細(xì)胞增多性李斯特菌、流感嗜血桿菌。

• 苯唑西林可治療甲氧西林敏感的葡萄球菌。

頭孢菌素/頭霉素類

頭孢菌素同青霉素一樣對(duì)正常血腦屏障透過(guò)性差，三代和四代頭孢能透過(guò)炎性腦脊液。頭孢曲松或頭孢噻肟用于治療肺炎鏈球菌、產(chǎn)酶流血嗜血桿菌、克雷伯菌、大腸埃希菌引起的細(xì)菌性腦膜炎。頭孢他啶與氨基糖苷類聯(lián)合可治療銅綠假單胞菌引起的中樞感染。

抗MRSA抗生素

萬(wàn)古霉素對(duì)炎性腦脊液的透過(guò)性好，可與頭孢曲松聯(lián)合治療青霉素耐藥的肺炎鏈球菌引起的中樞感染；與磷霉素聯(lián)合治療甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的中樞感染。

碳青霉烯類

亞胺培南由于其中樞的不良反應(yīng)和透過(guò)性差，不用于中樞系統(tǒng)的感染治療。美羅培南對(duì)炎性腦脊液的透過(guò)性好，可用于治療多重耐藥的革蘭氏陰性桿菌、嚴(yán)重需氧和厭氧混合的中樞感染。

喹諾酮類

莫西沙星可用于治療青霉素耐藥的肺炎鏈球菌中樞感染；環(huán)丙沙星加氨基糖苷類可治療銅綠假單胞菌引起的感染。

大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類

大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類對(duì)正常和炎性腦脊液的透過(guò)能力均差。

氨基糖苷類

氨基糖苷類中的阿米卡星和慶大霉素能透過(guò)炎性腦脊液，可與其他藥聯(lián)合使用治療銅綠假單胞菌引起的中樞感染，也可通過(guò)鞘內(nèi)注射的方式。

磺胺類

磺胺甲惡唑（SMZ）/甲氧芐啶(TMP)、磺胺甲噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶可透過(guò)血腦屏障，腦膜呈化膿性炎癥時(shí)腦脊液濃度可達(dá)血濃度的80%-90%。

其他

甲硝唑、替硝唑正常腦膜有很好的穿透性，炎性腦膜時(shí)腦脊液濃度為血藥濃度的90%?？陕?lián)合其他藥用于腦膿腫的治療。

磷霉素可透過(guò)血腦屏障，炎癥時(shí)可達(dá)到血藥濃度的50%以上。

總之中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染的治療，首先在使用抗菌藥之前進(jìn)行腦脊液的涂片、培養(yǎng)以及血培養(yǎng)，同時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。培養(yǎng)和藥敏結(jié)果出來(lái)前盡早進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療，選用易透過(guò)血腦屏障的殺菌藥。

參考文獻(xiàn)：《抗菌藥物應(yīng)用指導(dǎo)原則2015》、《臨床藥物治療學(xué)-感染性疾病》、《中華人民共和國(guó)藥典-臨床用藥須知2010版》、《臨床抗感染-藥物治療學(xué)》

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