現(xiàn)代醫(yī)學(xué)把人體看成是一個由不同“零件”組成的“機器”一樣，把身體看作各個器官和系統(tǒng)的簡單綜合，認為每個器官系統(tǒng)都是獨立于其它部分而發(fā)揮作用的。所以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也堅持以“還原論”的心態(tài)進行著，身體哪個部位出現(xiàn)問題我們就治療哪個部位，就如同機器壞了，我們就維修和更換某個零件一樣。這常常使得我們在治療某些復(fù)雜疾病時效率低下，不能解決根本問題。在目前的醫(yī)療體系中，我們有各種各樣的專家，他們在各自的領(lǐng)域都非常專業(yè)，但是在很大程度上，他們很少與其它領(lǐng)域的專家交流，即使是面對共同的病人。沒有人被允許質(zhì)疑他們的專業(yè)，因為他們覺得自己就是這個領(lǐng)域的專家。

然而，人體的器官系統(tǒng)都是相互聯(lián)系和相互影響的，身體的各個器官系統(tǒng)并不是獨立工作的。身體的所有器官都在與其它器官相互交流并影響著其它器官，腸道也不例外。事實上，腸道與我們身體的其它所有器官都有聯(lián)系。

在《腸道，一個最值得被重視的器官》一文中，我們介紹過，腸道是我們的健康之源和快樂之源。對于那些飽受便秘、腹瀉困擾的人來說，一定很能體會這句話的真諦，毫無疑問，對他們而言，消化系統(tǒng)的太平就是人生幸福的保證。其實，對我們所有人來說，健康的胃腸道系統(tǒng)都是我們幸?？鞓返谋ＷC。胃腸道不僅能夠吸收我們健康所需的營養(yǎng)物質(zhì)，還能排出對我們身體有害的物質(zhì)。胃腸道系統(tǒng)的功能紊亂會導(dǎo)致多種慢性疾病的發(fā)生，影響身體的各個器官，健康的腸道和腸道菌群能夠幫助我們預(yù)防各種慢性疾病的發(fā)生。今天，我們一起來看看腸道與我們的肝臟、免疫系統(tǒng)、大腦和甲狀腺之間的密切聯(lián)系。

腸道與肝臟

胃腸道和肝臟之間存在著密切的聯(lián)系。眾所周知，當毒素和外源性物質(zhì)通過食物或水被人體吸收時，它們會進入肝門靜脈，而肝門靜脈將這些化合物運送到肝臟，然后再將其分配到人體各處。肝臟是我們食物和環(huán)境中有毒物質(zhì)的主要解毒器官。體內(nèi)清除脂溶性毒素的主要機制是肝臟生物轉(zhuǎn)化系統(tǒng)，將脂溶性物質(zhì)轉(zhuǎn)化為水溶性物質(zhì)，使其通過尿液排出體外。

小腸對營養(yǎng)物質(zhì)的異常吸收會影響肝臟功能。例如，腸道通透性增加導(dǎo)致肝臟的毒性負荷增加。當腸道屏障功能破壞時，毒素和未消化的食物化合物通過肝門靜脈進入身體循環(huán)，導(dǎo)致對肝臟的需求增加。這可能導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)化毒素的能力受損，增加體內(nèi)的毒性負荷，導(dǎo)致一系列的臨床癥狀。在現(xiàn)代社會，我們的大多數(shù)食物都被抗生素、激素、殺蟲劑和除草劑污染了，這是一個非常普遍的問題。此外，營養(yǎng)吸收不良也會影響肝臟功能。肝臟依靠許多營養(yǎng)物質(zhì)來發(fā)揮其各種功能，比如維生素B、抗氧化劑、輔因子和輔酶，如果這些營養(yǎng)物質(zhì)不能被腸道吸收，肝臟功能就會受到損害。

除了調(diào)節(jié)許多涉及碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝的復(fù)雜生化反應(yīng)以外，肝臟還合成膽汁，在脂質(zhì)消化和吸收中具有重要作用。肝臟合成的膽汁在膽囊在存儲，膽汁被排出膽道后，進入小腸。膽汁用于乳化食物中的脂質(zhì)，使脂質(zhì)能在小腸內(nèi)被人體吸收。健康膽汁的產(chǎn)生出現(xiàn)問題會導(dǎo)致脂肪消化問題和膽結(jié)石或膽道阻塞的風險，這可能導(dǎo)致急性胰腺炎。膽汁在清除體內(nèi)毒素方面也很重要。肝臟將代謝后的激素、藥物和外源性物質(zhì)沉積到膽汁中，進入十二指腸，通過胃腸道排出體外。膽汁淤滯、膽汁分泌不健康或腸道轉(zhuǎn)運時間等問題都可能影響體內(nèi)毒素的排出。

此外，腸道菌群失調(diào)會影響肝臟的排毒能力。一些毒素在肝臟中發(fā)生共軛作用而解毒，菌群失調(diào)會增加β-葡萄糖醛酸酶的活性，這是一種腸道的酶，它能分解已解毒的毒素的共軛部分。這意味著肝臟在清除體內(nèi)有毒物質(zhì)方面的工作發(fā)生了逆轉(zhuǎn)，這也增加了肝臟對毒素的共軛作用的需求。葡萄糖醛酸酶將肝臟中已發(fā)生共軛作用而解毒的毒素和突變劑重新釋放出來，并與膽汁一起分泌到腸道。這會導(dǎo)致腸道內(nèi)致癌物質(zhì)的局部濃度升高，從而增加致癌的風險。

腸道與免疫系統(tǒng)

腸道相關(guān)淋巴組織是我們免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它位于腸道壁，保護我們免受各種病原體和潛在有害化合物的侵害。腸道相關(guān)淋巴組織的主要功能是提供抵御外來入侵者的第一道防線，比如食物抗原、致病菌和寄生蟲。腸道相關(guān)淋巴組織對外來病原體或抗原具有兩層防御：局部分泌型IgA抗體反應(yīng)以及全身IgE和IgG抗體反應(yīng)。這兩種反應(yīng)占了人體免疫球蛋白的大部分，而免疫球蛋白是免疫反應(yīng)所需的重要蛋白質(zhì)。

腸道相關(guān)淋巴組織作為一個安全防御系統(tǒng)，阻止?jié)撛诘挠泻乖M入身體循環(huán)，并通過分泌IgA和誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞等過程誘導(dǎo)機體對腸道抗原的耐受。分泌型IgA是胃腸道黏膜表面的主要免疫球蛋白，分泌型IgA細胞能夠有效地預(yù)防感染，中和病毒，并在抗原穿過黏膜屏障進入循環(huán)系統(tǒng)之前將其清除。逃過分泌型IgA監(jiān)視的抗原和外來入侵者可以進入黏膜層，腸道相關(guān)淋巴組織在黏膜層中提供第二層防御。抗原特異性IgE和IgG的相互作用誘導(dǎo)一種全身性免疫反應(yīng)。

腸道相關(guān)淋巴組織還有助于對飲食和腸道共生菌中的無害抗原形成免疫或口服耐受性?？诜褪苁且粋€重要的過程，在這個過程中，身體能夠識別食物分子，而不會對它們做出免疫反應(yīng)。口腔耐受性也受到腸道共生菌的刺激。

腸道通透性對全身免疫反應(yīng)和慢性炎癥有直接影響。腸道通透性增加（腸漏）會導(dǎo)致穿過腸道屏障進入循環(huán)系統(tǒng)的抗原增加。當有抗原穿過時，就會對這些抗原產(chǎn)生抗體反應(yīng)，引起免疫激活和各種炎癥反應(yīng)。由于腸道屏障功能被破壞，許多毒性化合物可以進入循環(huán)系統(tǒng)，比如脂多糖。脂多糖是革蘭氏陰性細菌的細胞壁成分，也被稱為內(nèi)毒素，當它們進入循環(huán)系統(tǒng)時，會產(chǎn)生毒性的炎癥反應(yīng)。如果這種慢性炎癥持續(xù)存在，個體將面臨免疫失調(diào)和自身免疫的風險。慢性腸道炎癥導(dǎo)致腸道通透性進一步增加，形成惡性循環(huán)。

腸道與大腦

你是否曾經(jīng)一緊張就想拉肚子？緊張焦慮等負面情緒可以刺激胃腸道肌肉的不正常收縮。你是否曾經(jīng)坐過讓你惡心想吐的過山車？這是由于大腦區(qū)域向腸道神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)射的信號。你是否有過吃得太晚或者吃得太多而做噩夢的經(jīng)歷？這是由于腸道中的壓力感受器向杏仁核發(fā)射信號，杏仁核是大腦的恐懼中心，會導(dǎo)致噩夢。你是否曾經(jīng)因為吃過什么東西而導(dǎo)致你的情緒發(fā)生了變化？這是由于阿片類物質(zhì)、細胞因子和神經(jīng)生化物質(zhì)被釋放到大腦。為什么幾乎每個有學(xué)習(xí)障礙的孩子都有消化不良和腸道不好的問題？所有這些都是腸腦連接的例子，大腦和腸道之間的這種強烈的聯(lián)系稱之為“腸腦軸”。

腸道功能異常的病人中有很大一部分通常伴有與壓力有關(guān)的疾病或其它腦部疾病。比如大多數(shù)腸易激綜合征患者患有精神疾病，包括恐慌癥、廣泛性焦慮障礙、社交恐懼癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和重度抑郁癥。

大腦功能差導(dǎo)致腸道功能差

大腦健康狀況不佳的最早跡象之一不是認知能力下降，而是消化功能下降。大約90%的大腦輸出都進入到腦干，這會向迷走神經(jīng)發(fā)送信號，而迷走神經(jīng)在很大程度上控制著消化功能。迷走神經(jīng)刺激腸道運動、消化酶分泌和正常的腸道活動。當一個人失去向腦干發(fā)射信號的能力時，他們的迷走神經(jīng)輸出就會減少，腸道功能也會下降。腸道功能下降可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，酵母菌過度生長，消化酶缺乏以及膽囊無法收縮等等，這可能將表現(xiàn)為腹痛或腹部不適、便秘、腹瀉、腹脹、食物過敏和消化困難。大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的改變會導(dǎo)致消化酶的分泌異常。大腦神經(jīng)生化在調(diào)節(jié)腸腦關(guān)系中消化酶的分泌方面起著重要作用。

腸易激綜合征是全球最常見的功能性胃腸道疾病之一，醫(yī)生通常會將反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適以及不規(guī)則的排便（包括便秘或腹瀉）診斷為“腸易激綜合征”。其實，腸易激綜合征是腸腦軸神經(jīng)功能紊亂的結(jié)果，涉及大腦和腸道神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙。

當一個人的腸腦軸功能破壞，最常見的癥狀就是便秘和腸動力差，他們必須使用藥物來幫助排便。除了便秘和消化酶缺乏以外，大腦功能差的人還有一個問題就是腸漏。大腦功能低下的原因之一是腸道通透性增加或“腸漏”。腸道屏障的功能是保護我們的身體免受大分子的侵害，這些大分子通常不應(yīng)該進入循環(huán)系統(tǒng)，比如未消化的食物蛋白、細菌和其它毒素。當腸道屏障完整性受損時，未消化的食物顆粒會進入循環(huán)系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致多種食物過敏。腸道屏障功能的破壞也可能導(dǎo)致胃腸炎或胃腸潰瘍。

因此，大腦在調(diào)節(jié)正常的腸道功能中發(fā)揮著重要作用，一些經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)，比如乙酰膽堿、去甲腎上腺素和5-羥色胺參與其中。健康的大腦促進健康的腸道。

腸道功能差導(dǎo)致大腦功能差

腸道通透性增加導(dǎo)致未消化的蛋白質(zhì)和毒素進入循環(huán)系統(tǒng)會導(dǎo)致全身炎癥和細胞因子的釋放，這些細胞因子能夠穿過血腦屏障，激活大腦中的小膠質(zhì)細胞。小膠質(zhì)細胞一旦被激活，就會在大腦中產(chǎn)生神經(jīng)炎癥。神經(jīng)炎癥會導(dǎo)致周圍的神經(jīng)元失去它們的神經(jīng)傳導(dǎo)能力，所以不能快速的傳遞信號。大腦中沒有疼痛纖維，神經(jīng)炎癥的主要癥狀就是大腦功能減退或“腦霧”，他們很難清晰地思考，在學(xué)習(xí)和記憶方面也有問題。

如果這種神經(jīng)膠質(zhì)細胞的激活持續(xù)很長一段時間，它最終會使大腦和腸道神經(jīng)系統(tǒng)功能退化。當一個人的腸道出現(xiàn)問題時，不止表現(xiàn)為腹脹、腹瀉、便秘和食物過敏，還可能出現(xiàn)腦霧或大腦功能受損。大腦功能受損又會進一步影響腸道功能，導(dǎo)致出現(xiàn)大腦退化、腸漏、細胞因子激活增加、進一步的大腦退化的惡性循環(huán)。

一旦腸道出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，大腦也會跟著出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。重度抑郁癥往往伴隨著大腦炎癥反應(yīng)系統(tǒng)的激活，因此腸道中的促炎細胞因子和脂多糖可能誘發(fā)抑郁癥狀。腸道黏膜功能受損和腸道細菌易位增加在抑郁癥的炎癥性病理生理學(xué)中起著重要的作用。

多發(fā)性硬化是一種攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，梅奧診所的一項研究發(fā)現(xiàn)，在炎癥性腸病發(fā)作期間，多發(fā)性硬化的發(fā)病率是預(yù)期的3.7倍。發(fā)表在《柳葉刀》上的一項研究表明，炎癥性腸病患者的局灶性腦白質(zhì)病變的頻率幾乎與多發(fā)性硬化癥患者一樣高。有研究甚至得出結(jié)論，大腦的神經(jīng)病變和腸道神經(jīng)病變幾乎總是同時發(fā)生，幾乎沒有辦法保證在腸道發(fā)生神經(jīng)病變的同時而大腦不發(fā)生神經(jīng)病變。

腦腸肽

腦腸肽是腦腸軸的重要通訊介質(zhì)。P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素和丙甘肽等腦腸肽參與腸道感染性疾病的發(fā)生和進程。膽囊收縮素是一種具有廣泛的生物學(xué)活性的腦腸肽，在消化系統(tǒng)中的一種重要的調(diào)節(jié)激素，它也作為一種神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)節(jié)因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。許多報告顯示，膽囊收縮素基因變異與精神分裂癥、抑郁癥、自殺行為和帕金森病等精神疾病有關(guān)。

胃饑餓素是一種腸道激素，也是一種神經(jīng)肽，它通過大腦中下丘腦的活動影響能量平衡和生長激素的釋放。胃饑餓素進入海馬，與海馬形成有關(guān)的神經(jīng)元結(jié)合，促進樹突狀突觸的形成和長時程增強作用的產(chǎn)生，以增強學(xué)習(xí)和記憶的過程。神經(jīng)降壓素是一種內(nèi)源性腦腸肽，與多巴胺系統(tǒng)功能密切相關(guān)。最新研究表明，它可能在神經(jīng)和精神疾病中發(fā)揮作用。

大腦對腸道菌群的影響

大腦可以間接通過改變胃腸道運動和分泌功能以及腸道通透性或者直接通過刺激信號分子從腸道固有層細胞釋放到腸腔來影響腸道菌群的組成。腸道菌群和大腦之間的雙向相互作用的破壞可能與急性和慢性胃腸道疾病狀態(tài)的病理生理學(xué)有關(guān)，包括功能性腸道疾病和炎癥性腸病。

腸道菌群對大腦的影響

腸道菌群在腸腦軸相互作用中發(fā)揮了重要作用。腸道中有益微生物的缺失不僅會對腸道局部產(chǎn)生不良影響，還會影響大腦中的下丘腦-垂體-腎上腺軸的活性以及單胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)活性，這與抑郁癥等心理疾病的病理生理學(xué)有關(guān)。

許多研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可以影響5-羥色胺系統(tǒng)功能，換句話說，它會影響我們制造5-羥色胺的能力，這是一種與抑郁癥相關(guān)的主要神經(jīng)遞質(zhì)。另外，腸道菌群失衡足以導(dǎo)致許多神經(jīng)精神疾病的發(fā)生，比如研究人員將抑郁癥患者、帕金森病患者、精神分裂癥患者、自閉癥患者的腸道細菌移植到無菌小鼠體內(nèi)后，小鼠都會表現(xiàn)出相應(yīng)的行為問題。許多研究也發(fā)現(xiàn)，益生菌在治療抑郁癥等心理疾病中表現(xiàn)出了巨大的潛力。這些發(fā)現(xiàn)都使我們越來越清楚的認識到腸道和大腦功能是互相依賴，密切聯(lián)系在一起的。

腸道與甲狀腺

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，分泌產(chǎn)生甲狀腺激素。體內(nèi)的每一個細胞都有甲狀腺激素受體。甲狀腺激素可直接作用于大腦、心血管系統(tǒng)、骨骼代謝、血紅細胞代謝、肝臟和膽囊功能、甾類激素產(chǎn)生、葡萄糖代謝、脂質(zhì)和膽固醇代謝、蛋白質(zhì)代謝和體溫調(diào)節(jié)等。我們可以認為甲狀腺是一個復(fù)雜引擎的齒輪，如果這個齒輪受到破壞，整個引擎將會發(fā)生故障。甲狀腺激素對胃腸道也有影響，而且胃腸道癥狀與甲狀腺疾病之間存在著密切聯(lián)系。

甲狀腺對腸道的影響

甲狀腺激素直接影響腸道運動，腸道轉(zhuǎn)運時間和各種腸道疾病的風險，包括膽結(jié)石的風險。甲狀腺疾病中最常見的與腸道相關(guān)的問題都是由于腸道功能紊亂引起的，特別是胃腸動力改變和排便不規(guī)律。甲狀腺功能亢進時胃腸動力增強，甲狀腺功能減退時胃腸動力減弱。甲狀腺功能減退時的胃腸動力減弱可直接導(dǎo)致便秘甚至腸梗阻，甲狀腺功能亢進可導(dǎo)致腹瀉和脂肪瀉。

胃酸分泌水平也隨甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進而有很大差異。甲減和甲亢通常與胃炎和胃酸過少有關(guān)，這經(jīng)常導(dǎo)致胃酸反流或胃食管反流病。甲狀腺功能減退時胃排空時間也會延長。甲狀腺功能減退癥患者還可能出現(xiàn)直腸脫垂、慢性便秘、結(jié)腸擴張和糞便嵌塞等問題。胃快速排空和腸道轉(zhuǎn)運時間加快與甲狀腺功能亢進有關(guān)。

甲狀腺功能減退也是腸道通透性增加或腸漏的主要風險因素。胃腸道細胞缺乏甲狀腺激素的刺激會導(dǎo)致潰瘍形成和腸道通透性增加（腸漏）。胃潰瘍內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃潰瘍組織中甲狀腺激素T3（三碘甲狀腺原氨酸）和T4（甲狀腺素）水平低、rT3（反三碘甲狀腺原氨酸）水平異常。甲狀腺激素T3和T4可以保護腸道黏膜免受應(yīng)激誘導(dǎo)的損傷。

甲狀腺功能減退一直是導(dǎo)致膽結(jié)石發(fā)生的一個眾所周知的危險因素。在臨床和亞臨床的甲狀腺功能減退癥中，膽總管結(jié)石形成的風險大大增加。導(dǎo)致甲狀腺功能減退患者膽總管結(jié)石的形成和積聚的因素有很多，包括膽汁成分的改變、膽汁分泌減少和膽道排空。

腸道對甲狀腺的影響

甲狀腺激素主要以T4的形式在甲狀腺中產(chǎn)生，由于T3是體內(nèi)主要的活性甲狀腺激素，所以必須由T4轉(zhuǎn)化為T3形式。大多數(shù)甲狀腺反應(yīng)是由于T3與機體各細胞的甲狀腺激素受體結(jié)合，而不是T4。甲狀腺分泌的激素93%為T4，只有7%為T3。這意味著產(chǎn)生的大部分甲狀腺激素必須轉(zhuǎn)化為活性的T3形式，才能產(chǎn)生甲狀腺反應(yīng)。將T4轉(zhuǎn)化為T3的酶是5-脫碘酶，它幾乎存在于每個主要組織之中，尤其是肝臟。這種酶活性的缺陷會導(dǎo)致T4向T3的轉(zhuǎn)化不足。腸道感染或慢性炎癥可導(dǎo)致細胞因子活性升高，從而對T4轉(zhuǎn)化為T3產(chǎn)生負面影響，導(dǎo)致T3激素水平降低和甲狀腺功能減退。

腸道影響甲狀腺激素水平的另一種方式是通過作用于T4激素的腸道酶活性。如前所述，T4主要在肝臟中轉(zhuǎn)化為T3，但是在正常的代謝過程中，只有60%的T4轉(zhuǎn)化為T3，大約20%的T4會被轉(zhuǎn)化為rT3。rT3是無活性的甲狀腺激素，沒有再次成為活性的甲狀腺激素T3的潛力，潛在的減少了T3的水平。剩余20%的T4會轉(zhuǎn)化為T3硫酸鹽（T3S）或三碘甲酰乙酸（T3AC）的形式。但是與rT3不同的是，T3S和T3AC形式的甲狀腺激素可以再次活躍起來，這是通過與正常腸道細菌相互作用而發(fā)生的。腸道細菌有能力將T3S和T3AC轉(zhuǎn)化為活性的T3。因此，正常的甲狀腺激素水平依賴于健康的腸道環(huán)境和腸道代謝。

腸漏、脂多糖和甲狀腺代謝

慢性腸道問題，比如腸漏和慢性腸道感染會影響甲狀腺激素T4向T3的轉(zhuǎn)化。革蘭氏陰性細菌的細胞壁組分脂多糖可以在很多方面對甲狀腺代謝產(chǎn)生負面影響。腸漏允許脂多糖穿過腸道屏障進入循環(huán)系統(tǒng)。脂多糖一旦進入身體循環(huán)，就有可能影響甲狀腺各個水平的功能，包括降低甲狀腺激素水平、影響T4向T3的轉(zhuǎn)化、降低甲狀腺激素受體的表達、增加無活性的rT3水平、降低促甲狀腺激素水平、促進甲狀腺疾病的發(fā)生。

腸道確實是我們身體一個極其重要卻往往被忽視的器官，它與我們身體的各個部位都有著千絲萬縷的聯(lián)系。“牽一發(fā)而動全身”，胃腸道功能紊亂，最終都可能影響到我們的肝臟、我們的免疫系統(tǒng)、我們的大腦、我們的甲狀腺、我們所有的身體系統(tǒng)……胃腸道系統(tǒng)的功能紊亂會導(dǎo)致多種慢性疾病的發(fā)生，健康的腸道和腸道菌群才是我們健康和快樂的保證。