肺組織。

根據(jù)開放獲取期刊eLife的一份新報告，科學家已經(jīng)準確地證明了兩種不同基因的突變?nèi)绾螀f(xié)調(diào)以推動惡性肺腫瘤的發(fā)展。這項研究在新型基因工程小鼠中研究了肺腫瘤的特征，從它們無形的小到它們更大且可能致命的時候。該結(jié)果揭示了腫瘤進展機制的新亮點，并將幫助研究人員目前開發(fā)用于肺部腫瘤的藥物。

有許多類型的肺癌：非小細胞肺癌（NSCLC）是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因，肺腺癌是NSCLC最常見的亞型。大約75％的肺腺癌具有影響細胞生長的兩種重要控制機制的突變- MAP激酶途徑和PI3'-激酶途徑。單獨的每個途徑都不足以引起肺癌; 他們需要協(xié)調(diào)才能實現(xiàn)這一目標。

“我們知道MAP激酶途徑中的突變可促進良性肺部腫瘤的生長，但單獨的PI3'激酶突變不能在同一細胞中啟動腫瘤形成，”主要作者Ed van Veen解釋說，他是前高級作者的博士后研究員。 Martin McMahon位于美國鹽湖城猶他大學（U of U）的亨斯邁癌癥研究所（HCI）的實驗室?！斑@些途徑合作推動惡性腫瘤的發(fā)展，但我們不知道這種合作導致了什么樣的分子變化，以及隨著癌癥的發(fā)展，肺細胞如何失去其特征?！?/p>

研究小組研究了只有在稱為2型肺細胞的肺細胞中具有活性的突變的小鼠。他們分析了這些突變對腫瘤發(fā)展不同階段個體細胞中基因和蛋白質(zhì)分子的影響。當他們觀察MAP和PI3'-激酶驅(qū)動的腫瘤的基因表達時，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的基因水平降低，這是2型肺細胞的標志，表明這些肺細胞已失去其身份。

接下來，研究小組研究了哪些分子負責協(xié)調(diào)MAP和PI3'-激酶途徑。已知參與肺細胞特化的分子的熒光標記顯示出一些令人驚訝的結(jié)果 - 這些分子在導致腫瘤進展的肺細胞特性喪失中不起作用。相反，似乎涉及一種叫做PGC1α的分子。

為了研究PGC1α是否直接控制肺腫瘤發(fā)展過程中2型肺細胞特征的喪失，研究小組研究了具有沉默形式分子的小鼠，以及MAP激酶途徑的突變。他們發(fā)現(xiàn)，沉默PGC1α會導致肺細胞失去其特殊性質(zhì)，因為它們與這種專業(yè)化所需的其他兩種分子合作。

“綜上所述，我們的研究結(jié)果揭示了肺腫瘤發(fā)展過程中相互影響腫瘤細胞特化的機制，”資深作者，HCI臨床前翻譯高級主任，美國皮膚病學教授Martin McMahon解釋道。鹽湖城的U?！坝捎贛AP激酶和PI3'激酶途徑都是藥物開發(fā)的目標，這項研究可能會影響目前臨床試驗中藥物的部署，試驗結(jié)果的解釋以及新型肺癌藥物發(fā)現(xiàn)的過程?！?a data-name='清風計劃' data-uid='false' data-id='1623417676578820' data-concern-id='1623417676578820'>#清風計劃#