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      Nature子刊新發(fā)“腸菌數(shù)據(jù)庫”:麻省理工分離了近8000種人類腸菌

       生物_醫(yī)藥_科研 2019-09-16
      9月2日,《自然醫(yī)學》介紹了一個新的、全面的、高分辨率的數(shù)據(jù)庫工具

      MIT和Broad研究所的科學家稱,他們已分離并保存了在人類消化道發(fā)現(xiàn)的近8000種細菌的樣本,形成一個名為“BIO-ML”的數(shù)據(jù)庫,并將其開放給任何對此感興趣的研究人員使用。

      BIO-ML,全名Broad Institute-OpenBiome Microbiome Library,這是一個由7758株腸道細菌分離株、3632個基因組序列和縱向多組學數(shù)據(jù)組成的綜合性數(shù)據(jù)庫。

      該數(shù)據(jù)庫提供了對數(shù)千種臨床相關、但未被充分闡明的菌株及其相關多組學數(shù)據(jù)的開放訪問,它有助于科學家們揭示人體腸道菌群的動態(tài)變化。

      數(shù)據(jù)庫鏈接:

      https://www./infectious-disease-and-microbiome/broad-institute-openbiome-microbiome-library

      研究方法、附加參考資料、自然研究報告摘要、源數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)可用性聲明及相關代碼:

      https://www./articles/s41591-019-0559-3








































      研究名稱:A library of human gut bacterial isolates paired with longitudinal multiomics data enables mechanistic microbiome research

      期刊:Nature Medicine

      發(fā)表時間:2019年9月2日

      IF:30.641

      DOI:10.1038/s41591-019-0559-3

      麻省理工和Broad研究所的研究人員近日宣布,一個由7758株人類腸道細菌分離株組成的數(shù)據(jù)庫“BIO-ML”正式上線。

      這些細菌分離株來自OpenBiome的人類健康FMT(糞菌移植)供體,它涵蓋了目前發(fā)現(xiàn)的人類腸道中大多數(shù)系統(tǒng)發(fā)育多樣性。OpenBiome是首家糞菌銀行,這些糞便供體都來自波士頓地區(qū)。

      他們報告了3632株分離株的全基因組序列(WGSs),這些分離株主要覆蓋人體腸道中6個主要細菌門:放線菌Actinobacteria、擬桿菌Bacteroidetes、厚壁菌Firmicutes、梭桿菌Fusobacteria、變形桿菌Proteobacteria和疣狀體菌Verrucomicrobia,讓研究者能在體內外測試和預測表型,如代謝能力或抗生素耐藥性。

      研究人員收集了約90人的糞便樣本,并對其中一些樣本持續(xù)跟蹤達2年,以得到腸道菌群16 S、宏基因組和代謝組學數(shù)據(jù)在時間線上的變化。

      我們已經知道,人類的消化道中存在數(shù)萬億的細菌細胞。雖然已有大量研究表明:腸道菌群會隨著時間的推移而變化和進化,但科學家們觀察到這一點的機會還不多——尤其是嚴格的人體腸道厭氧菌,直到最近才被認為可以實現(xiàn)體外培養(yǎng),因而對它們的密集取樣還有很大空白。

      BIO-ML數(shù)據(jù)庫所示的人類腸道菌群分離物。研究人員設計并實施了在純培養(yǎng)基中培養(yǎng)、分離和儲存大量厭氧腸道細菌菌株的方案,如阿克曼氏菌Akkermansia muciniphila和糞桿菌Prausnitzii

      作者之一、麻省理工學院微生物組中心主任Eric Alm說,“這些分離菌株樣本助于揭示人體腸道菌群的動態(tài)變化,讓科學家們開發(fā)應對各種疾病的新療法”。

      1)通過分析同一宿主內腸道菌群隨時間的變化,研究人員發(fā)現(xiàn)了菌株間一些新的相互作用


      研究人員在報告中舉了一些例子,說明了如何利用這些數(shù)據(jù)更好地了解人體內和人與人之間腸道微生物群的生態(tài)進化動態(tài)。

      1.案例“bk”

      研究人員觀察到,每個個體都有一個獨特的“微多樣性(micro-diversity)”,它由密切相關的菌株組成。

      但是,菌株的系統(tǒng)發(fā)育也并不完全與它們的基因含量相符。即:細菌菌株的基因庫在進化過程中是可塑的。

      舉個例子,這種基因庫的快速轉換(turnover)可以在供體“bk”中觀察到:有兩個不同的B. adolescentis菌株經歷了50-kb基因簇的聚合丟失(下圖f)。

      人體腸道共生細菌的快速基因組進化

      因此,在個體的生命周期中,菌株的基因組含量和功能可能會發(fā)生變化,這可能是由于宿主特定的環(huán)境因素,或者微生物之間的相互作用而引起的。

      2.案例“am”

      在另一個案例中,研究人員發(fā)現(xiàn),供體“am”被多個遠緣相關血尿桿菌Turicibacter sanguinis菌株連續(xù)定植,這些菌株在取樣期間迅速相互取代——一株T. sanguinis菌株幾乎一夜之間就完全取代了同一物種的相關菌株:


      T. sanguinis是一種孢子形成菌,它在腸道中的豐度較低。這些菌株的快速轉換(turnover)可能是遠緣相關菌株的混合物中孢子開花的結果,也可能由連續(xù)的定植事件和應變位移引起。

      2)使用多個時間點的平均值,對于精確量化個體內細菌類群和功能的豐度可能是最佳選擇


      通過縱向數(shù)據(jù)集分析,研究人員發(fā)現(xiàn),無論是在分類群還是廣泛的功能分類方面,每個人都有一個穩(wěn)定和獨特的微生物群結構。

      然而,在給定ASV(相當于100%的OTU)和COG條件下,菌群類別的相對豐度每日大幅波動,但中位數(shù)保持相對恒定。

      那么,收集多少數(shù)據(jù)值才能讓誤差最小化?研究人員說,他們的答案是:5到9個時間點。

      3)研究人員還分析了糞便代謝物,發(fā)現(xiàn)氨基酸水平與個體內微生物種群的縱向變化密切相關


      研究小組測量和分析了47930個代謝特征,發(fā)現(xiàn)受試者糞便中的代謝物含量隨時間顯著變化。

      這些代謝物包括幾種氨基酸,如絲氨酸、賴氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸和瓜氨酸,以及維生素,如煙酸和泛酸鹽,以及一些膽固醇酯。

      研究人員認為,氨基酸的這些變化可能是由于飲食、炎癥或結腸的細胞損傷引起的。

      然而,不同人群中微生物組成的差異,則與膽汁酸水平密切相關。但究竟是什么導致了氨基酸和膽汁酸水平的差異,科學家們暫時還不清楚。

      4)結語


      菌株多樣性在人類宿主中是一個廣泛存在的現(xiàn)象。越來越多的新研究指出,同一物種的菌株之間的功能差異,也會影響人類健康。比如:

      • 菌株水平的差異會影響飲食化合物的代謝,如低聚半乳糖或不可消化纖維;

      • 細菌介導的藥物代謝在不同菌株間也可能不同,它們會影響藥物療效和毒性;

      • 毒力基因的基因組變異,可以改變菌株的致病性;

      • 不同的菌株可引起不同的免疫反應,如細胞因子的產生。

      迄今對人體腸道微生物群的橫斷面和縱向調查,推動了大量“腸道菌群”如何影響健康的假設。

      本文作者認為,微生物組研究的下一階段,要求我們開始用細菌分離物直接測試這些假設。

      “全面的、高分辨率的細菌分離數(shù)據(jù)庫,為研究我們的生活方式如何影響腸道微生物群、新陳代謝和炎癥的機制提供了可能”,MIT研究員、作者之一Mathieu Groussin說。

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