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肺癌已經(jīng)成為全世界發(fā)病率和致死率最高的癌種。在中國(guó)，肺癌同樣位居榜首，不論是男性還是女性，肺癌的患病率和致死率都排在第一位。在肺癌患者中，有80%的患者都是非小細(xì)胞肺癌。 在免疫治療獲批之前，非小細(xì)胞肺癌的5年生存率很低，但是在第一批接受免疫治療（PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑O藥的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)）的肺癌患者，5年生存率有了大幅度的提高：直接提升了420%！ 參考文章鏈接：首批接受PD-1藥物治療的人怎么樣了？5年生存率增長(zhǎng)420% ！ 但是隨之而來(lái)的一個(gè)問(wèn)題就是：接受PD-1治療的患者整體的效應(yīng)率只有20%左右，因此在治療中需要確定何種患者在接受治療后會(huì)有比較好的治療效果。隨著技術(shù)的發(fā)展，越多越多的檢測(cè)手段開(kāi)始進(jìn)入到PD-1治療的效果預(yù)測(cè)，比如腫瘤患者突變負(fù)荷（TMB）檢測(cè)或液體活檢（CTC和ctDNA）。 外周血的液體活檢方法包括分離從腫瘤進(jìn)入血液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC），腫瘤細(xì)胞釋放的膜包裹的外泌體，以及凋亡或壞死的腫瘤細(xì)胞釋放的無(wú)細(xì)胞DNA (ctDNA)但是整體來(lái)說(shuō)，患者接觸的臨床環(huán)境更加復(fù)雜，治療的方案也千差萬(wàn)別，因此影響治療效果的因素也需要納入到治療效果推測(cè)中。在最新一期的《JAMA Oncology》上，一項(xiàng)研究顯示：在接受PD-1免疫治療的癌癥患者（包括非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤的患者等）中，使用抗生素的患者中位生存期大大降低。這項(xiàng)研究由來(lái)自于倫敦皇家學(xué)院的學(xué)者領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行。在本次研究中，一共有196名癌癥患者入組接受治療。在接受治療前，共有26名患者30天內(nèi)有接受過(guò)廣譜抗生素治療；在治療過(guò)程中，有68名患者在治療過(guò)程中使用了抗生素。所有的患者的總的中位生存期為14.6個(gè)月。但是令研究者大吃一驚的是：分析結(jié)果顯示，在接受免疫治療前使用抗生素的患者，中位生存期僅僅只有2個(gè)月！而沒(méi)有接受過(guò)抗生素治療的患者可以長(zhǎng)達(dá)26個(gè)月！并且這個(gè)結(jié)果在多個(gè)不同的癌種中都得到了數(shù)據(jù)支持。先前使用過(guò)抗生素的患者免疫治療的反應(yīng)更小，同時(shí)疾病的進(jìn)展也更加迅速——不論是使用何種種類的抗生素，都會(huì)降低免疫治療的效果。生存期對(duì)比：接受過(guò)抗生素治療對(duì)比——深藍(lán)色為沒(méi)有使用，橙色為使用過(guò)抗生素而這些，都很有可能和我們?nèi)梭w中的腸道的原住民相關(guān)——那就是我們的腸道菌群。腸道菌群和人類的免疫系統(tǒng)有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，而接受免疫治療前使用抗生素治療可能會(huì)降低腸道菌群的種類，這就會(huì)降低身體的免疫反應(yīng)。我們知道，免疫檢查點(diǎn)抑制劑其實(shí)是解除癌細(xì)胞對(duì)于免疫細(xì)胞的抑制，但是如果我們的免疫能力受到了損害，即使解除了抑制，治療的效果也會(huì)對(duì)應(yīng)降低。而本次的實(shí)驗(yàn)也證明了這一點(diǎn)。對(duì)于癌癥患者而言，在接受免疫治療前需要考慮患者是否接受過(guò)抗生素治療，這可能會(huì)影響患者的治療效果。本次研究的作者也呼吁更多地關(guān)注癌癥患者的抗生素使用情況。免疫治療和常規(guī)的癌癥治療手段存在很多區(qū)別，其中最重要的原理就是利用自身的免疫功能來(lái)對(duì)抗癌癥，自身的免疫功能對(duì)于治療效果有著諸多影響。因此對(duì)于免疫治療而言，還需要考慮之前采取的治療方式對(duì)于免疫功能的影響，從而獲取更好的治療效果。本文轉(zhuǎn)載于上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心。參考資料： Antibiotics reduce survival rates in cancer patients taking immunotherapy Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer
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