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      早讀 | 骨關節(jié)炎用藥全解析
      
                    
                    
                    
                    
      
                         西安國康馬YH
                        
                        
                        2019-10-08
                        
                            
                        
                    
      
                    
      
                        
                        
      
                    
      
                    
                    
      
                        
      
                            
                        
      
                        
      
                            
                                
      
                                    
                                        
      

                                        
                                        

                                        
      導語
      骨關節(jié)炎（OA）是由多種因素引起關節(jié)軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導致的以關節(jié)疼痛為主要癥狀的退行性疾病，其發(fā)生與年齡、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷及遺傳因素等有關。骨關節(jié)炎好發(fā)于負重大、活動多的關節(jié)，如膝、髖、踝、手、脊柱等，也稱骨關節(jié)病、退行性關節(jié)炎等。OA按病因分為原發(fā)性OA和繼發(fā)性OA，原發(fā)性OA多見于中老年人群，無明確的全身或局部誘因，與遺傳和體質因素有一定的關系；繼發(fā)性OA可發(fā)生于青壯年，繼發(fā)于創(chuàng)傷/外傷、炎癥、關節(jié)不穩(wěn)定、積累性勞損或先天性疾病等。臨床表現(xiàn)為關節(jié)疼痛及壓痛、關節(jié)活動受限、關節(jié)畸形、骨摩擦音(感)及肌肉萎縮等。

      今天早讀就為大家系統(tǒng)詳解骨關節(jié)炎的治療藥物與聯(lián)合用藥，值得大家學習參考！
         
      一、骨關節(jié)炎（OA）的治療藥物
      骨關節(jié)炎（OA）治療藥物有非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）、阿片類鎮(zhèn)痛藥物、復方鎮(zhèn)痛藥物、糖皮質激素、玻璃酸鈉、醫(yī)用幾丁糖、緩解OA癥狀的慢作用藥物（SYSADOAs)、抗焦慮藥物、中成藥等。
      非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）
      藥物：
      局部外用藥物：雙氯芬酸鈉凝膠、洛索洛芬鈉凝膠膏、氟比洛芬凝膠貼膏等。
      全身用藥物：口服藥物（最常用，對乙酰氨基酚、布洛芬、洛索洛芬、雙氯芬酸、塞來昔布等）、針劑（氟比洛芬酯、酮酪酸等）、栓劑（對乙酰氨基酚栓、吲哚美辛栓等）。
      注意事項：
      ①可緩解疼痛、改善關節(jié)功能。使用口服藥物前，建議先選擇局部外用藥物，尤其是老年人。
      ②局部外用藥物胃腸道不良反應輕微，可迅速、有效緩解關節(jié)的輕、中度疼痛。局部外用藥物與口服藥物聯(lián)用于中、重度疼痛。需注意局部皮膚的不良反應，如用藥部位輕度或一過性紅斑、瘙癢等。
      ③全身用藥物盡量使用最低有效劑量，避免過量用藥及同類藥物重復或疊加使用；上消化道不良反應的危險性較高（如高齡（年齡＞65歲）、長期使用、口服糖皮質激素、上消化道潰瘍及出血病史、使用抗凝藥、酗酒史），可使用選擇性COX-2抑制劑，若選用非選擇性NSAIDs，同時加用PPI、H2受體拮抗劑及胃黏膜保護劑；心血管疾病危險性較高，慎用NSAIDs。

      阿片類鎮(zhèn)痛藥物
      藥物：
      嗎啡、羥考酮、芬太尼、可待因、曲馬多等

      注意事項：
      ①用于NSAIDs治療無效或不耐受者。需注意阿片類鎮(zhèn)痛藥的不良反應和成癮性發(fā)生率相對較高，建議謹慎采用。
      ②最常見的不良反應包括惡心、嘔吐、便秘、嗜睡及過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制等。
      復方鎮(zhèn)痛藥物
      藥物：
      氨酚羥考酮片、氨酚曲馬多片、氨酚雙氫可待因片、洛芬待因緩釋片等
      注意事項：
      ①用于NSAIDs治療無效或不耐受者。對乙酰氨基酚和NSAIDs有劑量封頂作用，老年者使用復方制劑需謹慎。
      ②復方制劑中，對乙酰氨基酚日劑量不超過1.5g或2g。

      關節(jié)腔注射藥物
      藥物：
      糖皮質激素、玻璃酸鈉、醫(yī)用幾丁糖、生長因子和富血小板血漿

      注意事項：
      ①可有效緩解疼痛，改善關節(jié)功能。因是侵入性治療，可能會增加感染的風險，需嚴格無菌、規(guī)范操作。
      ②糖皮質激素起效迅速，短期緩解疼痛效果顯著，但反復多次使用會對關節(jié)軟骨產(chǎn)生不良影響，建議每年最多不超過2-3次，注射間隔時間不應短于3-6個月。糖皮質激素局部注射導致全身不良反應罕見。少數(shù)會出現(xiàn)面部潮紅、月經(jīng)不調、短暫睡眠障礙、興奮、過敏反應、血壓或高糖升高等，多為一過性。
      ③玻璃酸鈉可改善關節(jié)功能，緩解疼痛及減少鎮(zhèn)痛藥用量，對早、中期OA者效果更為明顯。其在軟骨保護和延緩疾病進程中的作用尚存爭議。常見不良反應主要為注射局部和關節(jié)出現(xiàn)輕微或中度疼痛和腫脹積液，偶有頭痛、發(fā)熱及藥疹。上述不良反應多于注射后24h內發(fā)生，一般能耐受，無需特殊處理，2-3d后癥狀消失。
      ④醫(yī)用幾丁糖可促進軟骨細胞外基質的合成，降低炎癥反應，調節(jié)軟骨細胞代謝，其有黏彈性及緩吸收性，可作為關節(jié)液的補充成分，減緩關節(jié)炎進展及減輕關節(jié)疼痛，改善功能，適于早、中期OA者，每療程注射2-3次，每年1-2個療程。不良反應有感染、發(fā)熱或局部紅腫、過敏反應（少見）。禁用于感染性關節(jié)炎、注射部位附近或有全身感染者、損傷嚴重的創(chuàng)傷性關節(jié)炎、急慢性出血性關節(jié)炎癥、嚴重的關節(jié)變形或關節(jié)畸形等。
      ⑤生長因子和富血小板血漿可改善局部炎癥反應，并參與關節(jié)內組織修復及再生。目前其作用機制及長期療效尚需進一步研究。對有癥狀的OA者可選擇性使用。

      緩解OA癥狀的慢作用藥物（SYSADOAs）
      藥物：雙醋瑞因、氨基葡萄糖、軟骨素等

      注意事項：
      ①可緩解疼痛癥狀、改善關節(jié)功能及延緩病程進展。也有研究認為其并不能延緩疾病進展。其對OA的臨床療效尚存爭議，對有癥狀的OA者可選擇性使用。
      ②雙醋瑞因是白細胞介素1抑制劑，可抑制軟骨降解、促進軟骨合成，并抑制滑膜炎癥。其不僅能有效地改善骨關節(jié)炎的癥狀，減輕疼痛及改善關節(jié)功能，且有后續(xù)效應，還可延緩OA病程的進展，有結構調節(jié)作用。
      ③氨基葡萄糖兼具癥狀調控和結構調控效應。其可改善關節(jié)軟骨的代謝，提高關節(jié)軟骨的修復能力，保護損傷的關節(jié)軟骨，同時緩解OA的疼痛癥狀，改善關節(jié)功能，延緩OA的病理過程和疾病進程?？陕?lián)合NSAIDs使用。
      ④軟骨素通過競爭性抑制降解酶的活性，減少軟骨基質和關節(jié)滑液成分的破壞，并通過減少纖維蛋白血栓的形成，改善滑膜和軟骨下骨的血液循環(huán)。其能有效減輕OA的癥狀，減輕疼痛，改善關節(jié)功能，減少NSAIDs或其他鎮(zhèn)痛藥的用量。
      抗焦慮藥物
      藥物：
      多塞平、阿米替林、普瑞巴林等

      注意事項：
      用于長期持續(xù)疼痛的OA者，尤其是對NSAIDs不敏感者，可在短期內緩解疼痛、改善關節(jié)功能。需注意不良反應如口干、胃腸道反應等。
      中成藥
      含人工虎骨粉、金鐵鎖等有效成分的口服中成藥及外用膏藥。有研究表明，中藥可通過多種途徑減輕疼痛、延緩OA的疾病進程、改善關節(jié)功能。但其作用機制和長期療效尚需進一步研究。

      二、骨關節(jié)炎（OA）治療藥物的聯(lián)合用藥
      口服NSAIDs聯(lián)合外用NSAIDs
      適于骨關節(jié)炎中、重度疼痛者。外用NSAIDs主要在局部起效，可作為口服NSAIDs的局部增效劑。其可通過減少口服NSAIDs降低胃腸道等不良反應的發(fā)生風險，且對口服NSAIDs療效不佳的部位聯(lián)用外用NSAIDs可增強局部鎮(zhèn)痛效果，達到最佳的治療效果。

      氨基葡萄糖 軟骨素
      兩者聯(lián)用起協(xié)同作用，氨基葡萄糖能刺激軟骨基質的合成，軟骨素則抑制其降解，兩者聯(lián)用可增加軟骨基質含量，能更有效地保護關節(jié)軟骨、逆轉損壞及促進損傷修復，延緩OA的發(fā)展并減輕癥狀。
      其他聯(lián)合用藥如NSAIDs聯(lián)合氨基葡萄糖、口服NSAIDs聯(lián)合外用貼劑/膏藥等。另外，其他治療有水療、冷療、熱療、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激、按摩、針灸等。


      本文作者：高麗麗
      
                                          		
                                
      
                                  
                        
      
                    
      



                
      
                
      
                    
                    
                        
      
                            
                                
        
                                    		
                        
        
                            
                
        
                
        
                
                
                
        
                
        


                

                
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