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      肺炎抗感染治療多久合適,一周還是兩周?

       板橋胡同37號 2019-10-09
      CAP抗菌治療的新頌歌:
      Less is more,shorter is better.

      前  言

      2014年WHO發(fā)布首份全球抗生素耐藥報(bào)告,指出人類已處于『后抗生素時(shí)代』,現(xiàn)有的抗生素將對常見感染不再有效,細(xì)菌耐藥不斷增加正威脅人類健康[1]。

      肺炎是危及生命的感染,是人類死亡的首要原因之一,濫用抗生素導(dǎo)致多重耐藥菌不斷涌現(xiàn)。肺炎抗感染治療不但需要選用合理的藥物(drug)及劑量(dosage),同樣也需要合理的療程(duration),全面縮短抗感染療程已經(jīng)成為抗生素管理策略(antimicrobial stewardship programs)預(yù)防耐藥的工作重點(diǎn)之一[2]。


      到底多久?先看教材指南怎么說

      2007年美國《IDSA/ATS成人社區(qū)獲得性肺炎診治指南》:

      • 推薦5天抗生素方案,只要患者48-72小時(shí)內(nèi)無發(fā)熱,不超過1個(gè)社區(qū)獲得性肺炎(CAP)相關(guān)臨床不穩(wěn)定(表1)(II級證據(jù),中度推薦)[3]

      美國《哈里森內(nèi)科學(xué)手冊》19版:

      • 以前傳統(tǒng)上是治療10-14天,但非復(fù)雜CAP氟喹諾酮類5天療程已足夠。合并菌血癥、轉(zhuǎn)移性感染或毒力特別強(qiáng)的病原體感染需要更長的療程[4]。

      英國《戴維德森內(nèi)科學(xué)理論與臨床實(shí)踐》22版:

      • 對絕大多數(shù)非復(fù)雜CAP 7天療程是合適的,雖然軍團(tuán)菌、金葡菌及肺炎克雷伯肺炎通常需要更長的療程[5]。(有趣的是上一版,第21版還認(rèn)為7-10天比較合適。)

      英國《NICE社區(qū)獲得性肺炎抗生素處方》2019版:

      • 推薦5天抗生素療程,除非微生物結(jié)果提示需要更長療程,或者臨床不穩(wěn)定(表現(xiàn)為近48小時(shí)內(nèi)發(fā)熱或以下某一臨床體征不穩(wěn)定:血壓、心率、呼吸頻率與氧飽和度)[6]。

      《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷與治療指南2016版》:

      • 輕、中度CAP療程通常5~7天,重癥及伴有肺外并發(fā)癥者可適當(dāng)延長。非典型病原體治療反應(yīng)較差者療程延長至10~14天。金葡菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬及厭菌等容易導(dǎo)致肺組織壞死,病程可延長至14~21天(I B)[7]

      最新發(fā)布的2019年美國《IDSA/ATS成人社區(qū)獲得性肺炎診治指南》:

      • 抗菌療程應(yīng)個(gè)體化考量,應(yīng)不少于5天,直到患者達(dá)到臨床穩(wěn)定(心率、呼吸頻率、血壓、氧飽和度與體溫恢復(fù)正常,可以進(jìn)食、神志恢復(fù)正常)(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))[8]

      再來看看循證醫(yī)學(xué)證據(jù)!

      2006年BMJ有隨機(jī)對照雙盲實(shí)驗(yàn)剔除了免疫缺陷、重癥、吸入性肺炎、不典型病原體、肺克、金葡菌肺炎等,發(fā)現(xiàn)輕中度CAP初始阿莫西林如初始治療有效,3天療程不劣于8天療程[9]

      2016年JAMA《CAP的抗菌療程:一項(xiàng)多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)》共納入312名患者,抗菌治療后第5天隨機(jī)分為干預(yù)組與對照組,干預(yù)組患者如近48小時(shí)內(nèi)體溫≤37.8°C,同時(shí)≤1個(gè)CAP相關(guān)臨床不穩(wěn)定(表1)則停用抗菌素。對照組則由于各自臨床醫(yī)生決定療程(平均10天)。兩組治療成功率、CAP癥狀問卷評分均無差異。結(jié)論:2007年美國IDSA/ATS指南推薦基于臨床穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)的短療程可安全用于住院患者,未增加不良結(jié)果發(fā)生率[10]。

      2018有一篇系統(tǒng)回顧與meta分析研究納入21個(gè)臨床試驗(yàn)共4861位臨床可評估CAP患者,將抗感染≤6天定義為短療程,≥7天定義為長療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組臨床治愈率相似無差異,復(fù)發(fā)率也相似,而短療程組伴更少的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件,重要的是短療程組死亡率更低[11]。

      傳統(tǒng)認(rèn)為CAP癥狀緩解后應(yīng)繼續(xù)鞏固以防復(fù)發(fā),這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的,不恰當(dāng)?shù)难娱L療程并無益處,反而增加選擇性壓力導(dǎo)致細(xì)菌耐藥,增加醫(yī)療費(fèi)用,增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

      很多臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)合理的短療程并未降低治愈率,普通細(xì)菌感染短療程不差于長療程。

      小結(jié):

      • 輕中度CAP抗感染療程通常5~7天已足夠;

      • 抗感染療程提倡個(gè)體化,應(yīng)視病情嚴(yán)重程度、治療反應(yīng)、并發(fā)癥及病原體而異,不必以肺部陰影吸收作為停藥指征;

      • 合理使用抗生素減少不必要的暴露可遏制耐藥、降低不良事件風(fēng)險(xiǎn)并減少醫(yī)療費(fèi)用。

      作者簡介

      李勇 

      蘇州市立醫(yī)院呼吸與危重癥科 主任醫(yī)師
      江蘇省傳染病分會委員
      發(fā)表核心期刊論文多篇

      參考文獻(xiàn):

      [1]World Health Organization. Antimicrobial resistance: global report>

      [2]Bassetti M, De Waele JJ, Eggimann P, et al. Preventive and therapeutic strategies in critically ill patients with highly resistant bacteria. Intensive CareMed 2015; 41:776–795.

      [3]Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines>

      [4]Harrison`s Manual of Medicine 19th Edition.

      [5]Davidson`s Principles and Practice of Medicine 22nd Edition.

      [6]Pneumonia (community-acquired): antimicrobial prescribing. NICE guideline [NG138]. https://www./guidance/ng138.

      [7]中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷與治療指南2016版. 中華結(jié)核和呼吸雜志2016年4月第39卷第4期.

      [8]Metlay JP, Waterer GW, Whitney CG, et al. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-e67.

      [9]el Moussaoui R, de Borgie CA, van den Broek, et al. Effectiveness of discontinuing antibiotic treatment after three days versus eight days in mild to moderate-severe community acquired pneumonia: randomised, double blind study. BMJ. 2006 Jun 10;332(7554):1355.

      [10]Uranga A, Espa?a PP, Bilbao A, et al. Duration of antibiotic treatment in community-acquired pneumonia: a multicenter randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2016 Sep 1;176(9):1257-65.

      [11]Tansarli GS, Mylonakis E, et al. Systematic Review and Meta-analysis of the Efficacy of Short-Course Antibiotic Treatments for Community-Acquired Pneumonia in Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Aug 27;62(9).

      本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

      本文作者:蘇州市立醫(yī)院呼吸與危重癥科 李勇

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