作為一個(gè)經(jīng)典的拳擊動(dòng)作，“連續(xù)左右拳擊（one-two punch）”也可能對(duì)癌癥有效：左拳將癌細(xì)胞擊昏，緊接著是右拳將癌細(xì)胞擊倒。在一項(xiàng)新的研究中，來自中國(guó)上海交通大學(xué)和荷蘭癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞很容易受到這種方法的攻擊?！斑@是一條美妙的通用原則，可以用于所有形式的癌癥?！毕嚓P(guān)研究結(jié)果于2019年10月2日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer”。論文通訊作者為上海交通大學(xué)的覃文新（Wenxin Qin）、荷蘭癌癥研究所的Leila Akkari和René Bernards。
 

圖片來自CC0 Public Domain。

從理論上講，許多抗癌藥物組合使用可以很好地協(xié)同發(fā)揮作用，但實(shí)際上，這些組合使用的毒性太大，人體無法承受。這些研究人員設(shè)計(jì)出一種可能的替代方法：“連續(xù)左右猛擊”，以拳擊中兩次快速連續(xù)拳擊的有效結(jié)合而得名?！暗谝环N藥物在癌細(xì)胞中產(chǎn)生弱點(diǎn)，第二種藥物對(duì)暴露弱點(diǎn)的癌細(xì)胞進(jìn)行無情打擊。因此，盡管這兩種藥物不是同時(shí)使用，但是仍然能夠從它們的協(xié)同作用中受益。”

進(jìn)入睡眠狀態(tài)的細(xì)胞

這些研究人員探究了這種方法是否有效。作為癌細(xì)胞的弱點(diǎn)，他們選擇了一種眾所周知的細(xì)胞對(duì)應(yīng)激作出的反應(yīng)：衰老。在應(yīng)激情形下，普通的身體細(xì)胞可以進(jìn)入一種睡眠模式。比如，如果它們的DNA受損，它們就會(huì)這樣做。這很有用，這是因?yàn)樗鼈冸S后會(huì)停止增殖，這樣身體自身的免疫系統(tǒng)就可以清除它們。

在實(shí)驗(yàn)室中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)了一種在肝癌細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的方法。這是雙重有用的：這些癌細(xì)胞停止增殖，并且它們有一個(gè)可以利用的弱點(diǎn)，這是因?yàn)樗麄冞€發(fā)現(xiàn)了一種打擊這些“進(jìn)入睡眠狀態(tài)”的癌細(xì)胞的方法。通過研究肝癌細(xì)胞，他們最終確定了一種在小鼠中具有良好效果的藥物組合。

利用弱點(diǎn)

Bernards說：“這種方法的偉大之處在于它可以適用于多種類型的腫瘤。原則上，衰老可以在各種腫瘤中誘導(dǎo)?！敝灰阒廊绾握T導(dǎo)衰老，以及如何給予進(jìn)入睡眠狀態(tài)的癌細(xì)胞的致命一擊。Bernards最近成立了一家名為Oncosence的公司，該公司完全致力于鑒定誘導(dǎo)癌細(xì)胞衰老的物質(zhì)以及殺死這些特定細(xì)胞的其他物質(zhì)。第二次“拳擊”是必不可少的。“看來，如果免疫系統(tǒng)或療法不清除衰老的癌細(xì)胞，那么它們實(shí)際上會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。”

這種“連續(xù)左右拳擊”的想法來自早期的研究，在這項(xiàng)早期的研究中，荷蘭癌癥研究所的研究人員利用抵抗性皮膚癌細(xì)胞的一個(gè)弱點(diǎn)來破壞它們?！斑@種利用弱點(diǎn)的原則是我們希望更廣泛地應(yīng)用的原則，我們將衰老確定為一種可以以這種方式使用的普遍反應(yīng)?！?br>
目前，這些研究人員正在尋找誘導(dǎo)癌細(xì)胞進(jìn)入衰老的不同方法。

參考資料：
1.Cun Wang et al. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1607-3.

2.One-two punch knocks cancer cells out
https:///news/2019-10-one-two-cancer-cells.html