慢性阻塞性肺疾?。?/span>chronic pulmonary diseases，COPD）是嚴(yán)重危害我國人民健康的常見呼吸系統(tǒng)疾病，在，2013 年，我國有 910 809 人死于因COPD，占 世 界 慢 性 阻 塞 性 肺 病 死 亡 總 數(shù) 的31.1%。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD）是 COPD 患者住院及死亡的主要原因，而目前尚沒有一個(gè)明確的指標(biāo)來區(qū)分COPD及AECOPD，COPD 急性加重可由多種原因引起，大部分由呼吸道感染所致，其中以細(xì)菌感染為主。

由于臨床上一些常用的 AECOPD 指標(biāo)如體溫、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞會(huì)因患者的機(jī)體免疫力降低等原因反應(yīng)緩慢，甚至不能真實(shí)的反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度，且易受激素的影響而缺乏特異性，這使臨床醫(yī)生很難對剛發(fā)病的 AECOPD 患者的病因做出準(zhǔn)確判斷，其抗生素應(yīng)用也無定論，約半數(shù)的 AECOPD由細(xì)菌感染引起，但卻有85％以上的患者接受了抗生素治療，我們需要尋找 AECOPD 有效的生物標(biāo)志物，同時(shí)能早期判斷細(xì)菌感染。既往研 究顯 示 血 清 淀 粉 樣 蛋 白 A（serum amyloid，SAA）升高是 COPD 急性加重的炎性標(biāo)志物，其在AECOPD 患者血中的濃度升高。近年來，也有較多研究肯定了 SAA 在感染性疾病中的應(yīng)用價(jià)值，包括在判斷早期感染、區(qū)分細(xì)菌病毒感染等方面均較常用炎癥指標(biāo) CRP 更有優(yōu)勢，本研究既探討 AECOPD 患者 SAA 水平，也評價(jià)其是否可作為判別合并細(xì)菌感染及 COPD 非特異性炎癥的生物標(biāo)志物之一。

1 對象與方法

1.1 研究對象 

隨機(jī)入選 2016 年 6-12 月在我院呼吸科就診且痰培養(yǎng)結(jié)果為細(xì)菌陽性的 AECOPD患者共 35 例，設(shè)為感染組，其中男 20 例，女 15 例，平均（75.2 ± 9.6）歲；隨機(jī)入選 2016 年 6-12 月在我 院呼吸科就診且痰培養(yǎng)結(jié)果為細(xì)菌陰性的AECOPD 患者共 35 例，設(shè)為加重組，其中男 20 例， 女 15 例，平均（76.1 ± 7.8）歲；隨機(jī)入選 2016 年我院呼吸門診及義診日的 SCOPD 患者 20 例，其中男12例，女8例，設(shè)為對照組，平均（74.2 ± 9.1）歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 AECOPD 組病例入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸并學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組關(guān)于慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，超出日常的變異范圍，并需要改變藥物治療方案；（3）符合以上兩條，且痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性者入選感染組，否則入選加重組。

1.2.2 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定組（stable chronicpulmonary diseases，SCOPD）組病例入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）有咳嗽、咳痰病史連續(xù) 2 年以上，每年發(fā)作時(shí)間大于 3 個(gè)月；（2）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸并學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組關(guān)于慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）慢阻肺癥狀（咳嗽、咳痰及氣促等）穩(wěn)定或癥狀較輕，在家庭或門診控制穩(wěn)定3個(gè)月或以上者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)排除支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺纖維化等其他慢性肺部疾病，且除外可引起血清 SAA 升高的其他患者：急性心肌梗死、心力衰竭、惡性腫瘤、膿毒血癥、肺部以外的細(xì)菌感染等。病例組和對照組年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）

1.3 研究方法 

收集入選者的一般資料（性別、年 齡、身高、體重），所有患者就診當(dāng)日完成肺功能、血 常 規(guī) 、血 清 C 反 應(yīng) 蛋 白 C（C reacrion protein，CRP）、SAA、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、血清白介素（IL6）等檢測、胸片檢查，并于入院當(dāng)天留取痰培養(yǎng)，以上檢查在本院檢驗(yàn)科及影像中心執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 PRISM 6.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以 x ± s 表示，2 組之間比較采用 t 檢 驗(yàn)，多組之間比較采用One Way ANOVA法，若計(jì)量資料方差不齊，采用 Welch 法進(jìn)行檢驗(yàn)，多重比較采用 Tukey 法；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；采用ROC 曲線評價(jià) SAA 用于判別 COPD 急性發(fā)作是否合并細(xì)菌感染的判別效率。以 P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1 入組者的一般資料 見表 1。3 組間性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 2 組 COPD 患者肺功能指標(biāo)第 1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1％預(yù)）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.15），但均顯著低于對照組（P < 0.05）。

2.2 各 組 COPD 患 者 血 炎 癥 指 標(biāo) SAA、CRP、IL6、PCT 比較 見表 2。感染組 SAA、CRP、IL6、PCT 水平均高于其他2組；加重組SAA 亦高于對照組（P < 0.05），但 CRP、IL6、PCT 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P > 0.05）

2.3 SAA對是否合并細(xì)菌感染的判別效率 應(yīng)用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)SAA曲線下面積（AUC）為0.868（P < 0.000 1），SAA與AECOPD合并細(xì)菌感染正相關(guān)（P < 0.000 1，95%CI 0.785 ~ 0.952）；當(dāng) SAA 取值72.10 mg/L 時(shí) ，其 敏 感 度 為 94.3% ，特 異 度 為65.7%。而 CRP、IL6、PCT 的曲線下面積（AUC）分別為0.681，0.746和0.694（均P < 0.000 1）。

3. 討論

SAA 是一種非常敏感的急性時(shí)相蛋白急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受到各種炎癥因素刺激時(shí)，8～12 h 內(nèi)即可達(dá)到峰值，增高幅度可達(dá)正常值的 1000倍。

與其他研究以臨床癥狀判斷細(xì)菌感染的分組不同，本研究以明確的呼吸道細(xì)菌培養(yǎng)陽性病例作為感染組，并發(fā)現(xiàn)呼吸道細(xì)菌培養(yǎng)陽性 AECOPD患者 SAA 水平顯著高于陰性者，并根據(jù) ROC 曲線分析，當(dāng) SAA>72.10 mg/L 時(shí)，需考慮 AECOPD 合并細(xì)菌感染，該判別的靈敏度可達(dá)94.29%，特異度為65.71%。

國內(nèi)外研究已經(jīng)證實(shí)了CRP、IL6、PCT在慢性氣道炎癥疾病合并細(xì)菌感染時(shí)明顯升高，本研究也發(fā)現(xiàn)合并細(xì)菌感染的 COPD 患者 CRP、IL 6、PCT顯著升高，但其判別效能均較SAA低。

本研究結(jié)果提示細(xì)菌培養(yǎng)陰性 AECOPD 患者SAA 水平較 SCOPD 患者也顯著升高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌培養(yǎng)陰性 AECOPD 患者與 SCOPD 患者間 CRP、PCT 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與既往研究結(jié)果一致，其可能原因有：（1）SAA 在輕微炎癥刺激時(shí)比 CRP 更為敏感；（2）AECOPD 的誘因不只細(xì)菌感染，而 SAA 在細(xì)菌和病毒感染時(shí)均升高，細(xì)菌感染時(shí)升高明顯。

PINTO 等的研究指出，IL6 在 AECOPD 患者中明顯上升，這與本研究中明確有細(xì)菌感染組的 AECOPD 患者的結(jié)果一致，但在本研究中發(fā)現(xiàn)，痰培養(yǎng)陰性的 AECOPD 患者中 IL6 與 SCOPD 患者無明顯區(qū)別，其是否與 SAA 在身體受到炎癥因素刺激時(shí)反應(yīng)更快相關(guān)，因本研究僅于入院當(dāng)日行抽血檢驗(yàn)，未能反應(yīng)病程中 IL6 的變化，所以尚待進(jìn)一步探討。

綜上，本研究探討 SAA 在 AECOPD 患者中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn) SAA 在 AECOPD 患者外周血中升高，在細(xì)菌感染時(shí)升高更明顯，是判別慢性阻塞性肺疾病患者處于急性加重期及合并細(xì)菌感染的有效生物標(biāo)志物之一，且國外研究［18］顯示 SAA 的水平不受糖皮質(zhì)激素的影響，在判斷 AECOPD 時(shí)具有更多優(yōu)勢。SAA 的明顯升高，有助于我們判斷 AECOPD 合并呼吸道細(xì)菌感染，早期應(yīng)用抗生素，縮短病程，達(dá)到更好的治療效果。