Durvalumab（藥品英文名：IMFINZI）是一款PD-L1抗體藥物，簡(jiǎn)稱“I”藥，能直接結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的PD-L1蛋白并抑制其活性，腫瘤細(xì)胞就無(wú)法利用PD-L1/PD-1途徑來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的追殺。

這次“I”藥在9月的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)（ESMO）年會(huì)上公布了三項(xiàng)積極的研究結(jié)果，有信心讓肺癌患者活得更長(zhǎng)、活得更好。

• 既不如早期（I/II期）肺癌大部分能通過(guò)進(jìn)行根治性切除，預(yù)后較好，大多數(shù)患者可以實(shí)現(xiàn)治愈；
• 又不像晚期（IV期）肺癌雖然腫瘤較大和有多處轉(zhuǎn)移，但是治療方法還比較多，可以選擇化療、靶向或者免疫進(jìn)行綜合治療，以盡可能可能延長(zhǎng)生存時(shí)間。

• III期患者大部分無(wú)法接受手術(shù)，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療只有放化療。因此如何延長(zhǎng)III期肺癌患者病情復(fù)發(fā)時(shí)間，讓更多的患者臨床治愈，也成了人們迫切需要解決的問(wèn)題。

“I”藥通過(guò)大型III期PACIFIC試驗(yàn)證明了在III期肺癌治療的實(shí)力，成為III期肺癌唯一治療用藥。使用“I”藥的患者的三年生存率高達(dá)57%，而安慰劑組只有43.5%，降低了31%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。由于3年是腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵拐點(diǎn)，且免疫治療的長(zhǎng)拖尾效應(yīng)，預(yù)估50%的患者會(huì)實(shí)現(xiàn)5年生存，真正實(shí)現(xiàn)了讓大多數(shù)人實(shí)現(xiàn)臨床治愈的目標(biāo)。

PACIFIC試驗(yàn)設(shè)計(jì)：全球入組了713名不可手術(shù)的、接受了根治性同步放化療后疾病穩(wěn)定的III期非小細(xì)胞肺癌患者，按照2:1的比例分組——實(shí)驗(yàn)組接受的是“I”藥10mg/kg，2周一次，最長(zhǎng)1年的治療；對(duì)照組接受的是安慰劑治療。

當(dāng)治療出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者是否還應(yīng)該繼續(xù)接受治療。肺炎是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，“I”藥和安慰劑組比例分別為33.9%和24.8%。

本次ESMO會(huì)議公布了當(dāng)將患者出現(xiàn)治療相關(guān)的肺炎作為指標(biāo)對(duì)生存數(shù)據(jù)進(jìn)行再次分析的結(jié)果，答案是：即使患者出現(xiàn)肺炎，特別是嚴(yán)重程度低的肺炎，生存狀態(tài)不受影響，繼續(xù)治療療效不變，充分體現(xiàn)了“I”藥的耐受性。

疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)在出現(xiàn)肺炎的患者中沒(méi)有增高

目前放化療+IMFINZI的PACIFIC方案，已經(jīng)被各大腫瘤學(xué)會(huì)組織收錄，作為1A類證據(jù)，推薦為III期肺癌患者的新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，這包括美國(guó)NCCN、歐洲ESMO和中國(guó)CSCO指南，“I”藥即將在今年年底獲批進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，幫助中國(guó)患者。

廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療在肺癌治療中上也是個(gè)老大難的問(wèn)題，與大多數(shù)類型的非小細(xì)胞肺癌相比惡化程度高，轉(zhuǎn)移速度快，EP方案（依托泊苷+鉑類化療）是近30年來(lái)廣泛期小細(xì)胞肺癌的唯一一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但還是解決不了廣泛期小細(xì)胞肺癌容易復(fù)發(fā)的本質(zhì)，大部分接受EP治療的患者6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，中位生存期僅為10個(gè)月左右。

CASPIAN試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

從CASPIAN試驗(yàn)結(jié)果，“I”藥+EP方案，能將中位生存期史無(wú)前例的提高到了13個(gè)月，18個(gè)月生存率達(dá)1/3，這是另一個(gè)PD-L1抗體阿特珠單抗聯(lián)合EP方案治療獲得12.3個(gè)月的中位生存期后的再一次提高。

I藥+EP方案能顯著改善生存期

這次ESMO大會(huì)公布了根據(jù)這一試驗(yàn)的兩項(xiàng)分析結(jié)果，PD-L1表達(dá)量作為生物標(biāo)記物的可能性，和兩治療組之間患者從治療到疾病惡化時(shí)間內(nèi)生活質(zhì)量情況。

結(jié)果顯示，無(wú)論患者的PD-L1表達(dá)量高或低，都能從“I”+EP方案中獲益，而且能維持無(wú)疾病癥狀惡化的時(shí)間也明顯比EP方案更長(zhǎng)。

I藥+EP方案在延長(zhǎng)患者生存的同時(shí)還能更好的保持生活質(zhì)量

對(duì)于PD-1/L1抗體藥物最佳治療時(shí)間和方式目前仍未有定論，但可以預(yù)見(jiàn)到的是，治療時(shí)間越長(zhǎng)，患者可能經(jīng)歷的不良反應(yīng)更多，對(duì)家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也會(huì)越大，活得久是硬道理，但活得更好也是癌癥治療追求的重要目標(biāo)。

“I”藥在這次ESMO會(huì)議上公布了首個(gè)PD-1/L1抗體藥物再次治療的有效性的臨床試驗(yàn)。預(yù)設(shè)了“I”藥連續(xù)治療1年的時(shí)間，有160名橫跨包括肺癌在內(nèi)的14種不同癌癥的患者，在治療后沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展而停藥。

其中70名的患者在停藥后中位時(shí)間8.8個(gè)月后因疾病進(jìn)展再次接受“I”藥治療，中位疾病應(yīng)答時(shí)間仍能達(dá)到為16.5個(gè)月，1/3的患者達(dá)到1年無(wú)進(jìn)展生存。也就是說(shuō)，“I”藥治療時(shí)間減少了，但患者總生存仍能達(dá)到約3年時(shí)間。

70名患者再次接受“I”藥治療后1年無(wú)病生存率在各個(gè)癌種中類似

這些復(fù)發(fā)后再次用藥還獲得腫瘤應(yīng)答的患者有一個(gè)主要特點(diǎn)，連續(xù)治療一年后停藥時(shí)有5.7% 和 50%的患者分別獲得完全緩解和部分緩解。在早期治療獲得滿意疾病控制率的患者，停藥后疾病進(jìn)展，再次使用PD-L1抗體藥物治療還是會(huì)有生存獲益，并且能減少潛在的不良反應(yīng)。

“I”藥是首個(gè)在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市的PD-L1單抗，或許也會(huì)是首個(gè)在國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-L1單抗，值得我們期待。

抗擊癌癥必然是一個(gè)長(zhǎng)久的攻堅(jiān)戰(zhàn)，即使病魔纏身，也要活得精彩，當(dāng)最終運(yùn)用包括PD-L1抗體藥物這樣的免疫治療利器抗擊癌癥成功后，我們希望看到的依舊是一張張樂(lè)觀積極的笑臉。

參考資料：

[1] L. Paz-Ares, Y. Chen, N. Reinmuth, et al. Overallsurvival with durvalumab plus etoposide-platinum in first-line extensive-stageSCLC: results from the CASPIAN study. Presented at: IASLC 20th World Conferenceon Lung Cancer; September 7-10, 2019; Barcelona, Spain. Abstract OA02.02. 

[2] LBA89 - PD-L1 expression, patterns ofprogression and patient-reported outcomes (PROs) with durvalumab plusplatinum-etoposide in ES-SCLC: Results from CASPIAN (ID 3837)

[3] Durvalumabafter Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

[4] 1459PD -Efficacy of durvalumab in patients withstage III NSCLC who experience pneumonitis (PACIFIC)

[5] 1175O -Durvalumab activity in previously treated patients who stopped durvalumabwithout disease progression