作者：任耘

單位：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院

在文后又列出抗菌藥物指導(dǎo)原則中聯(lián)合用藥指證來(lái)佐證兩類(lèi)藥不能聯(lián)合使用，特別說(shuō)明要注意聯(lián)合后藥物不良反應(yīng)亦有可能增多。

實(shí)際情況是這樣的嗎？個(gè)人認(rèn)為是否定的，阿奇霉素和頭孢類(lèi)聯(lián)合不僅可以聯(lián)合用藥，而且臨床療效顯著，尤其是對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌療效最為顯著。

我們先來(lái)談?wù)劙⑵婷顾氐淖饔脵C(jī)制，阿奇霉素首先和其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物一樣，通過(guò)結(jié)合和干擾細(xì)菌細(xì)胞的50s核糖體亞基的組裝和新生多肽鏈的生長(zhǎng)來(lái)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；其次它在靠近23S rRNA肽基轉(zhuǎn)移酶中心（PTC）的多肽出口通道與細(xì)菌結(jié)合，與其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)不同是，它并不抑制PT的活性；另外阿奇霉素的堿性使通過(guò)外膜的滲透更快，可以更有效地進(jìn)入細(xì)菌，從而增強(qiáng)了對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌的抗菌活性。那么頭孢類(lèi)的作用機(jī)制是怎樣的，想必大家都比較熟悉，主要就是與細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白（即PBPS）結(jié)合，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而殺滅細(xì)菌。

細(xì)菌生物被膜主要由細(xì)菌與其自身分泌的多糖蛋白復(fù)合物構(gòu)成，其形成生物被膜后，作為一種生物屏蔽，可使細(xì)菌逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)菌代謝狀態(tài)降低細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性，并能有效阻止藥物透過(guò)被膜使直接與菌體接觸的抗菌藥物濃度降低，從而導(dǎo)致生物被膜相關(guān)感染反復(fù)發(fā)作、難以治愈。

多個(gè)學(xué)者的研究都證實(shí)了阿奇霉素通過(guò)不同途徑抑制細(xì)菌生物被膜的形成，因此頭孢類(lèi)聯(lián)合阿奇霉素，有利于頭孢類(lèi)抗菌藥物滲透進(jìn)入到生物被膜內(nèi)部，從而起到有效殺滅細(xì)菌的作用。此外，阿奇霉素還有抗炎作用，可以抑制重癥感染時(shí)的炎癥瀑布效應(yīng)，與頭孢類(lèi)聯(lián)合可以降低肺炎鏈球菌肺炎的病死率，還可以促進(jìn)白細(xì)胞，巨噬細(xì)胞向炎癥組織趨化。臨床亦有多篇文獻(xiàn)報(bào)道阿奇霉素聯(lián)合不同頭孢類(lèi)抗感染后，取得較好的抗感染效果。

以上為個(gè)人觀點(diǎn)，如有不同意見(jiàn)者，歡迎大家一起討論

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