本文刊于:中華胃腸外科雜志2019,22(10):901-912 作者:中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會腹腔鏡外科專業(yè)委員會 中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會腹腔鏡專業(yè)委員會 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會結(jié)直腸外科學(xué)組
側(cè)方淋巴轉(zhuǎn)移是中低位直腸癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的主要原因之一。東西方國家關(guān)于側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)、綜合治療策略、手術(shù)指征和預(yù)后價值目前仍有爭議。本共識旨在提高我國結(jié)直腸腫瘤臨床醫(yī)生對直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的認識,以期規(guī)范側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療策略。本共識達成的每項陳述和推薦均至少有3位相關(guān)領(lǐng)域的專家總結(jié),獲得了大多數(shù)專家的認可,并采用美國預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組的評價標(biāo)準(zhǔn)進行等級推薦。針對上述爭議,本共識共提出21項側(cè)方淋巴結(jié)診療相關(guān)的推薦陳述。在本共識中未解決的相關(guān)問題,尚需進一步臨床實踐,并積極開展高質(zhì)量的臨床研究逐步探索和解決。 中低位直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑最早由Gerota[1]于1895年提出。之后,眾多的解剖學(xué)和病理學(xué)研究亦證實,中低位直腸癌確實存在側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[2-6]。關(guān)于中低位直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率,報道差異較大,范圍為8.6%~49.0%;多數(shù)研究認為,在10%~25%之間[6-9]。這與中低位直腸癌的不同定義、腫瘤的不同分期、側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù)手術(shù)指征、側(cè)方淋巴結(jié)清掃范圍、術(shù)前新輔助放療以及是否行整塊清掃等多種因素相關(guān)[7-8,10]。關(guān)于直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的治療策略,以日本為代表的亞洲學(xué)者主張,對T3~4期低位直腸癌(腫瘤中心位于腹膜反折以下)行側(cè)方淋巴結(jié)清掃手術(shù);而西方學(xué)者一度堅持,術(shù)前放化療能有效控制側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[6,11-14]。近年來,越來越多的證據(jù)顯示,無論單純行預(yù)防性側(cè)方淋巴結(jié)清掃或單純行術(shù)前新輔助放化療,明確有側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,均有相當(dāng)比例發(fā)生局部復(fù)發(fā)[8]。越來越多的研究提示,基于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)存在側(cè)方淋巴結(jié)腫大的患者,行聯(lián)合放化療與選擇性側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù)的綜合治療策略,可能更為有效,有望為患者帶來更好的預(yù)后[15-16]。在中國,對于進展期中低位直腸癌患者,行新輔助放化療加全直腸系膜切除術(shù)(total mesorectal excision,TME)仍是主流。近年,不少大型醫(yī)學(xué)中心相繼探索以選擇性側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù)為核心的綜合治療策略。然而,在側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)、手術(shù)指征、手術(shù)清掃范圍、神經(jīng)保護、放射治療的指征以及具體實施方案等方面還存在較大差異。 本《共識》是由中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會腹腔鏡外科專業(yè)委員會、中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸腫瘤醫(yī)師專業(yè)委員會腹腔鏡專業(yè)委員會、中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會結(jié)直腸外科學(xué)組聯(lián)合牽頭,由來自全國30家醫(yī)學(xué)中心43位結(jié)直腸癌專家參與組成《共識》專家組并形成本草案。對于《共識》中每項陳述和推薦,均至少有3位相關(guān)領(lǐng)域的專家總結(jié),并將結(jié)論推薦給專 家 組 討 論 審 議。采用美國預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組(U. S.Preventive Services Task Force,USPSTF)的推薦評價標(biāo)準(zhǔn)(見表1),通過衡量醫(yī)療行為的風(fēng)險與獲益以及該操作基于何種證據(jù)等級,來對醫(yī)療行為及醫(yī)患溝通做出指導(dǎo)[17]。 
一、直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷 側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否很難獲得病理和細胞學(xué)診斷依據(jù),影像學(xué)檢查仍是目前主要的術(shù)前診斷手段。對于直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影像學(xué)診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)有研究支持將高分辨率MRI作為診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的首選措施,具有較高的敏感性(72%)和特異性(80%)[18-19]。MRI的彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)對側(cè)方腫大的淋巴結(jié)有很高的敏感性,但正常淋巴結(jié)及淋巴結(jié)反應(yīng)性增生均會導(dǎo)致彌散顯著受限,聯(lián)合DWI與MRI薄層成像診斷淋巴結(jié)有更好的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確率[19-20]。CT檢查受運動偽影及影像技術(shù)的影響小,有更高的空間分辨率,對側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷亦可達77%的準(zhǔn)確率[21-22]。考慮術(shù)后復(fù)查的性價比(可行性及經(jīng)濟性),CT仍應(yīng)作為監(jiān)測及診斷直腸癌側(cè)方復(fù)發(fā)的主要措施。PET-CT對側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有更高的特異性,但其對小淋巴結(jié)的診斷敏感性低,不應(yīng)作為診斷的常規(guī)手段[23]。 共識1:所有中低位直腸癌初始治療前,或直腸癌患者首次懷疑側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,治療前應(yīng)優(yōu)先采用高分辨MRI診斷側(cè)方淋巴結(jié)的狀況,MRI對判斷是否存在腫大淋巴結(jié)較CT和PET-CT有更高的敏感性。對術(shù)后側(cè)方復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測優(yōu)先采用增強CT,診斷存疑時,可考慮優(yōu)選高分辨率MRI進一步確診,PET-CT可作為適當(dāng)補充(A級推薦)。 (一)影像學(xué)對側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷標(biāo)準(zhǔn) 1.側(cè)方淋巴結(jié)的直徑與數(shù)目:盡管轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)在淋巴結(jié)直徑大小上存在明顯的交疊現(xiàn)象,但淋巴結(jié)的直徑,尤其是淋巴結(jié)短軸直徑(短徑),仍然是最常用于篩選可疑側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的參數(shù)[24]。且多個研究顯示,即使在直腸癌患者接受新輔助放化療后,術(shù)前存在腫大淋巴結(jié)及更大的直徑是不良預(yù)后及側(cè)方型局部復(fù)發(fā)的重要危險因素[15-16]。不同文獻報道,預(yù)測側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或放化療后側(cè)方型復(fù)發(fā)的淋巴結(jié)短軸直徑最佳截斷值可定在5~10mm之間,依此判斷大于截斷值的患者中有16%~75%存在側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[24-28]。但目前關(guān)于疑診側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳短徑閾值尚未達到統(tǒng)一意見,尤其是放化療后診斷的最佳閾值。多中心的MRI研究顯示,采用5mm為截斷值時,判斷左、右側(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC值顯著優(yōu)于10mm(0.7484和0.7904比0.6287和0.6871),取5mm為界值時的陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值分別為44.3%和43.6%比91.5%和93.1%[25]。 日本多項研究推薦將10mm確定為側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),研究顯示,側(cè)方淋巴結(jié)>10mm的患者中,病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可高達29.0%~88.2%[23,26,29-31]。而當(dāng)腫大側(cè)方淋巴結(jié)<5mm時,其轉(zhuǎn)移率較低,僅為3.5%~5.0%[26,32]。當(dāng)MRI檢測側(cè)方淋巴結(jié)≤3mm時,其陰性預(yù)測值可高達99%[33]。多個病理學(xué)研究通過大體病理標(biāo)本測量側(cè)方淋巴結(jié)直徑,顯示預(yù)測側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳界定值為5mm[34-35]。 2.淋巴結(jié)的形態(tài)與信號:MERCURY研究組報道,以MRI檢查存在淋巴結(jié)邊緣不規(guī)則和內(nèi)部信號混雜為標(biāo)準(zhǔn),判斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,顯示11.7%的直腸癌患者中存在可疑側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,有可疑側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其5年生存率顯著差于無可疑轉(zhuǎn)移者(42%比70.7%)[19,36]。未行新輔助放化療的臨床研究顯示,淋巴結(jié)內(nèi)部信號不均勻,對側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷準(zhǔn)確性的AUC值可達0.708,是預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的獨立預(yù)后因素[37]。MRI發(fā)現(xiàn)的淋巴結(jié)不規(guī)則的邊緣特征(毛刺、模糊)有助于預(yù)測側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,特異性較高[38]。多中心研究顯示,聯(lián)合臨床病理及MRI指標(biāo)的預(yù)測模型,判斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性可達80.4%~86.5%[19,39]。 共識2:推薦直腸癌影像學(xué)檢查應(yīng)對中低位直腸癌的側(cè)方淋巴結(jié)情況進行常規(guī)報告,尤其是髂內(nèi)及閉孔周圍淋巴結(jié)腫大情況(A級推薦)。推薦報告淋巴結(jié)的短軸直徑,可將初診時側(cè)方淋巴結(jié)短徑5~10mm作為臨床疑診側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的閾值,而將≥10mm作為臨床診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的閾值。結(jié)合淋巴結(jié)的混雜信號及不規(guī)則形態(tài),具有更高的診斷準(zhǔn)確率。但亟需更多的臨床研究評價其診斷價值及一致性(B級推薦)。 (二)術(shù)前新輔助放化療對側(cè)方淋巴結(jié)產(chǎn)生的影響 多中心大宗回顧性研究顯示,新輔助治療前側(cè)方淋巴結(jié)短軸直徑>7mm的患者,側(cè)方型復(fù)發(fā)率明顯增高(19.5%比4.9%);在側(cè)方淋巴結(jié)>7mm、且未行側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者中,僅5%在新輔助治療后側(cè)方淋巴結(jié)完全消失,77%縮小,18%沒有變化或者增大,相應(yīng)的5年側(cè)方復(fù)發(fā)率分別為0、17.3%和25.4%[24]。有研究認為,淋巴結(jié)短軸退縮<33.3%是存在轉(zhuǎn)移的獨立危險因素[40]。亦有研究發(fā)現(xiàn),20.8%的伴側(cè)方淋巴結(jié)腫大患者,在新輔助放化療后出現(xiàn)側(cè)方淋巴結(jié)短軸直徑退縮>60%,這部分患者術(shù)后側(cè)方淋巴結(jié)病理陽性的概率為22.6%;而退縮<60%的患者,術(shù)后側(cè)方淋巴結(jié)病理陽性率達77.4%[27]。術(shù)前新輔助治療改變預(yù)測側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的短徑閾值[31]。多個研究證明,對于新輔助治療后側(cè)方淋巴結(jié)短徑仍然>5mm,是側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素,淋巴結(jié)陽性率為47.2%~67.7%,總體復(fù)發(fā)率為25.4%~47.2%;放療后淋巴結(jié)<5mm的病理陽性率為0~2.3%,總體復(fù)發(fā)率為20.0%[27,41]。多中心研究顯示,放療后淋巴結(jié)縮小至4mm的28例患者,3年內(nèi)無側(cè)方型復(fù)發(fā)[42]。 共識3:對放化療前達臨床疑診或臨床診斷轉(zhuǎn)移的側(cè)方淋巴結(jié),放療后淋巴結(jié)縮小程度較小時≤33%~60%,仍有較高的側(cè)方淋巴結(jié)陽性率及復(fù)發(fā)率,仍應(yīng)考慮存在腫瘤殘留(B級推薦)。放化療后側(cè)方腫大淋巴結(jié)影像學(xué)上消失的概率小,影像學(xué)上消失或顯著縮小的淋巴結(jié),隨訪過程中復(fù)發(fā)率或手術(shù)后病理陽性率可能很低。 (三)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素 既往的研究顯示,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危險臨床病理因素包括:低位直腸癌、腫瘤低分化、cT3~4期、腫瘤直徑≥4cm、女性患者、壁外血管侵犯(extramural vascular invasion,EMVI)陽性、病理分期、年齡、直腸系膜內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等[28,43-47]。但這些危險因素與影像學(xué)淋巴結(jié)狀態(tài)的關(guān)系并不確切。日本JCOG0212的前瞻性研究顯示,在有低位及cT3~4等危險因素而無側(cè)方淋巴結(jié)>10mm的患者中,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率僅為7%[48]。尤其高分辨率MRI對側(cè)方淋巴結(jié)的檢出有很高的敏感性,當(dāng)側(cè)方淋巴結(jié)<3~5mm時,對淋巴結(jié)的陰性預(yù)測值高達91.5%~99.0%[33]。因而,在影像學(xué)上不存在明確腫大淋巴結(jié)的情況下,目前的證據(jù)提示,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率極低[32]。 共識4:單純具有側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素,而無影像學(xué)可見腫大淋巴結(jié)的患者,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率或復(fù)發(fā)率很低,不推薦將危險因素作為懷疑存在側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立依據(jù)(C級推薦)。
二、側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的治療方式 目前,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效治療策略包括:新輔助放化療后TME[49-50]、或TME聯(lián)合側(cè)方淋巴結(jié)清掃(lateral lymphnode dissection,LLND)[26,51-54]以及新輔助放化療后TME聯(lián)合LLND[12,55-57]。雖然目前相關(guān)報道較少,但新輔助放化療加腫大淋巴結(jié)局部推量聯(lián)合TME手術(shù),也是未來的可嘗試方向[58]。以前的一些研究顯示,采用TME手術(shù)治療的中低位直腸癌術(shù)前或術(shù)后放化療與LLND相比,單純LLND在降低術(shù)后復(fù)發(fā)和延長患者生存期方面無特別的優(yōu)勢,反而增加手術(shù)時間和出血量以及使圍手術(shù)期并發(fā)癥和泌尿生殖功能障礙發(fā)生率升高[51,53,59-60]。從而認為,對這些患者行LLND似乎缺乏正當(dāng)理由[13,61-63]。但這些研究均是在整體的中低位進展期直腸癌中進行的,僅能提示常規(guī)預(yù)防性LLND并不優(yōu)于新輔助放化療。日本的前瞻性隨機對照研究JCOG0212顯示,TME加LLND能顯著降低側(cè)方型局部復(fù)發(fā)的概率[64]。LLND不能帶來中低位直腸癌患者生存改善的結(jié)論,并不能直接外推至臨床疑診及臨床診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的個體。已有大量的回顧性證據(jù)顯示,對于僅接受新輔助放化療及TME手術(shù)治療的直腸癌患者,側(cè)方淋巴結(jié)腫大狀況是局部復(fù)發(fā)的重要風(fēng)險因子[26,65-66]。對治療前側(cè)方淋巴結(jié)腫大在10mm以下的患者,即使行新輔助放化療,術(shù)后側(cè)方型局部復(fù)發(fā)率仍可達4.9%~10.1%[24,67]。其中盆腔復(fù)發(fā)的患者中,側(cè)方型復(fù)發(fā)的占比可高達64.6%~82.7%[15-16,50]。提示,對臨床疑診或臨床診斷轉(zhuǎn)移的患者,單純采用常規(guī)的新輔助放化療及TME手術(shù)治療是不充分的,應(yīng)該考慮在此基礎(chǔ)上聯(lián)合選擇LLND或增加放療劑量等更為有效的局部控制措施。 共識5:常規(guī)劑量的新輔助放化療并不能很好控制業(yè)已存在的側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)前存在明確側(cè)方淋巴結(jié)腫大的患者,即使接受常規(guī)新輔助放化療,仍有相當(dāng)比例會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)(A級推薦)。有必要開展多中心前瞻性臨床研究,觀察此類患者追加LLND的療效。增加局部放射劑量能否起到更好的局部控制,也是今后的研究方向。 (一)手術(shù)治療 1.手術(shù)指征:目前,對于LLND的手術(shù)指征存在巨大爭議。手術(shù)的決策受患者側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險、側(cè)方淋巴結(jié)是否腫大及其影像學(xué)特征、放化療的應(yīng)用及對治療的反應(yīng)、局部放療的劑量、醫(yī)生個人經(jīng)驗以及患者意愿等多種因素影響。建議在制定手術(shù)決策時,按預(yù)防性、存在臨床疑診側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床診斷轉(zhuǎn)移等3種情況考慮手術(shù)指征。 (1)直腸癌預(yù)防性LLND:是指在無影像學(xué)側(cè)方淋巴結(jié)可疑轉(zhuǎn)移證據(jù),僅根據(jù)原發(fā)灶是否存在高危因素而進行的側(cè)方清掃術(shù)。來自日本的多中心大宗病例回顧性研究顯示,T3~4期低位直腸癌患者接受預(yù)防性LLND,局部復(fù)發(fā)率可下降50.3%,5年存活率可提高8%,對這部分有危險因素的患者行LLND,有較高的生存治療價值指數(shù)[26,52]。日本全國數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示,髂內(nèi)淋巴結(jié)與閉孔/髂外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率可分別達45%及29%,顯著優(yōu)于Ⅳ期直腸癌患者預(yù)后[68]。日本大腸癌研究會(Japanese Society for Cancer ofColon and Rectum,JSCCR)指南推薦,對于腫瘤部位在腹膜反折以下、腫瘤浸潤超過肌層的患者,TME+LLND是標(biāo)準(zhǔn)手術(shù),并推薦行雙側(cè)預(yù)防性LLND[69]。日本的JCOG0212隨機對照研究將TME+預(yù)防性LLND與單純TME手術(shù)進行對比,顯示側(cè)方淋巴結(jié)陽性率為7%,行預(yù)防性清掃患者的局部控制獲益主要來自側(cè)方型復(fù)發(fā)的下降,但后期CT影像研究分析顯示,側(cè)方淋巴結(jié)5~10mm患者的側(cè)方型復(fù)發(fā)率較側(cè)方淋巴結(jié)<5mm患者顯著增高(21.4%比5.2%),因而不能確定對側(cè)方淋巴結(jié)無明確腫大(無淋巴結(jié)或淋巴結(jié)<5mm)的患者行預(yù)防性LLND能帶來相似的側(cè)方型復(fù)發(fā)控制效果[48]。側(cè)方無疑診轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(<5mm)的患者,接受新輔助放化療后,側(cè)方型局部復(fù)發(fā)率可低至1.4%~4.6%[24]。當(dāng)前的趨勢逐步轉(zhuǎn)向基于臨床可疑的側(cè)方淋巴結(jié)行選擇性的清掃[12,64,70-72]。 共識6:對影像學(xué)側(cè)方無可見淋巴結(jié)或淋巴結(jié)未達臨床疑診標(biāo)準(zhǔn)的患者,不推薦常規(guī)行預(yù)防性LLND(C級推薦)。 (2)直腸癌伴可疑側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者選擇性LLND:是針對影像學(xué)存在側(cè)方淋巴結(jié)可疑轉(zhuǎn)移、或明確轉(zhuǎn)移征象的患者進行的LLND。對于臨床疑診側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,術(shù)前新輔助放化療并不能很好地控制局部復(fù)發(fā)[24,73-74](11.9%~16%[5]);且 其 中 側(cè) 方 型 局 部 復(fù) 發(fā) 占 比52.8%~82.4%[15,73]。盡管西方患者中,側(cè)方型復(fù)發(fā)的比例明顯低于東亞國家(5%~20%)[50,75];但對于放療前側(cè)方淋巴結(jié)<10mm的患者,放化療后仍有4.9%~10.1%的患者發(fā)生側(cè)方型局部復(fù)發(fā)[24,67,76]。對初診存在≥5~8mm側(cè)方淋巴結(jié)的患者,即使接受新輔助放化療后,其側(cè)方清掃后淋巴結(jié)病理陽性的概率仍可達40.3%~71.7%[41,77]。回顧性研究顯示,對達到及超過臨床疑診標(biāo)準(zhǔn)的患者,聯(lián)合新輔助放化療及LLND后,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者術(shù)后5年生存率可達66.7%~75.1%[28,78]。多中心回顧性研究顯示,對>7mm側(cè)方淋巴結(jié)的患者,放化療聯(lián)合LLND較單純放化療能帶來更低的側(cè)方復(fù)發(fā)率(5.7%比19.5%)[24]。推薦存在臨床疑診側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,在放化療后仍應(yīng)施行LLND。對淋巴結(jié)縮小的患者,淋巴結(jié)縮小程度與淋巴結(jié)的陽性率相關(guān)。小樣本研究顯示,側(cè)方淋巴結(jié)縮小至5mm以內(nèi)時,側(cè)方淋巴結(jié)陽性率可低至0,但淋巴結(jié)縮小的患者5年內(nèi)的側(cè)方型復(fù)發(fā)率仍可能高達17.3%[24]。新輔助放化療后淋巴結(jié)消失的患者可能復(fù)發(fā)率極低,目前沒有足夠的證據(jù)支持采用或反對“等待觀察”的策略。 共識7:對符合臨床疑診標(biāo)準(zhǔn)的中低位直腸癌患者,推薦采用新輔助放化療聯(lián)合LLND的策略(B級推薦)。推薦對新輔助放化療后淋巴結(jié)消失或縮小顯著的患者,可施行LLND或采用嚴(yán)密觀察隨訪的策略(C級推薦)。 (3)直腸癌伴臨床診斷側(cè)方轉(zhuǎn)移患者新輔助放化療后行LLND:對達到臨床診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)的患者,新輔助放化療后發(fā)生側(cè)方型局部復(fù)發(fā)的概率可高達33.3%~40.1%,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者單獨行側(cè)方淋巴結(jié)清掃術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率可高達22.2%~56.8%[16,26]。推薦對于這部分患者常規(guī)行新輔助放化療聯(lián)合LLND的治療策略。 共識8:對符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,應(yīng)常規(guī)采用新輔助放化療聯(lián)合LLND的策略(A級推薦)。 2.手術(shù)方式: (1)側(cè)方淋巴結(jié)清掃范圍:側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最高的部位為No.263d及No.283淋巴結(jié)。LLND的范圍應(yīng)按照“三間隙清掃”的第二(髂內(nèi))、第三(閉孔)間隙清掃范圍的推薦進行。髂內(nèi)淋巴結(jié)清掃范圍的外側(cè)是髂內(nèi)血管及其前干的各個分支,內(nèi)側(cè)邊界自泌尿生殖筋膜延伸至盆叢神經(jīng),其尾側(cè)延伸至陰部神經(jīng)管(Alcock管),No.263d與No.263p的分界為膀胱上動脈。閉孔淋巴結(jié)的內(nèi)側(cè)邊界是覆蓋髂內(nèi)血管各內(nèi)臟分支、膀胱及血管神經(jīng)束表面的膀胱腹下筋膜,外界是髂外靜脈腰大肌內(nèi)緣及閉孔內(nèi)肌,尾側(cè)延伸至閉孔及肛提肌表面,背側(cè)邊界為骶叢及梨狀肌表面[12,79-82]。見圖1。根治性的LLND應(yīng)常規(guī)顯示相應(yīng)邊界的重要結(jié)構(gòu)[83]。 
共識9:LLND的推薦范圍應(yīng)常規(guī)包括:髂內(nèi)血管遠端(No.263d)、髂內(nèi)血管近端(No.263p)及閉孔(No.283)淋巴結(jié)(A級推薦)。對于髂總、髂外及腹主動脈旁周圍淋巴結(jié)存在寡轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)≤3枚)的病例,在聯(lián)合放化療基礎(chǔ)上,結(jié)合腫瘤的生物學(xué)特性,可考慮增加相應(yīng)區(qū)域的淋巴結(jié)清掃。 (2)側(cè)方淋巴結(jié)清掃的手術(shù)方式(腹腔鏡、機器人、開腹手術(shù)的比較):多中心大樣本回顧性研究顯示,腹腔鏡與開腹手術(shù)相比,具有相似的安全性及長期效果,腹腔鏡手術(shù)失血量明顯少于開腹手術(shù)(193ml比722ml),手術(shù)時間長于開腹手術(shù)(461min比372min),兩組的并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(35.8%比43.6%,P>0.05),3年無復(fù)發(fā)生存率(80.3%比72.6%)相似[84]。我國的幾項回顧性研究亦顯示,腹腔鏡LLND能獲得傳統(tǒng)腹腔鏡直腸癌根治術(shù)的微創(chuàng)優(yōu)勢[12,82,85-90]。腹腔鏡與機器人LLND相比,兩組的手術(shù)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(41.0±15.8)min比(35.3±13.4)min],但機器人手術(shù)組出血量更低[(34.6±21.9)ml比(50.6±23.8)ml],術(shù)后排尿功能障礙發(fā)生率亦更低(4.0%比20%),且兩組在清掃淋巴結(jié)平均數(shù)目(6.6枚比6.4枚)、淋巴結(jié)陽性率(28.0%比41.2%)、術(shù)后總復(fù)發(fā)率(30.0%比31.2%)、局部復(fù)發(fā)率(6.0%比11.4%)等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義[91]。機器人與開腹LLND相比,在出血量及圍手術(shù)期并發(fā)癥方面可能存在優(yōu)勢[92-94]。 共識10:推薦醫(yī)師根據(jù)個人經(jīng)驗選擇具體手術(shù)方式,腹腔鏡和機器人等微創(chuàng)手術(shù)方式與開腹手術(shù)具有相似的安全性及長期效果,具有出血少、神經(jīng)保護好等微創(chuàng)優(yōu)勢,且更容易接近盆腔側(cè)方間隙的深在狹窄空間進行操作,可作為LLND的優(yōu)選術(shù)式(B級推薦)。推薦由經(jīng)驗豐富的外科醫(yī)生及在大型醫(yī)療中心完成該類手術(shù)。 (3)單側(cè)或雙側(cè)側(cè)方淋巴結(jié)清掃:雙側(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者比例極低(2.8%~3.5%)[9]。雙側(cè)LLND較單側(cè)LLND手術(shù)難度大,手術(shù)時間及出血量會顯著增加。盡管有證據(jù)顯示,雙側(cè)清掃能給患者帶來總體生存獲益(80.8%比77.5%,P=0.035),但獲益率相對較小[95]。雙側(cè)盆叢及膀胱上下動脈的損傷會給患者帶來嚴(yán)重的泌尿生殖功能障礙(8.7%比77.8%,P<0.001)[96-97]。有文獻報道,存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,單側(cè)LLND的局部復(fù)發(fā)率是雙側(cè)清掃的2倍,側(cè)方型復(fù)發(fā)的比例也高于雙側(cè)清掃(26.6%比21.9%),單側(cè)LLND之后容易發(fā)生對側(cè)復(fù)發(fā)[24,95,98]。雙側(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是直腸癌的獨立預(yù)后因素[98]。但關(guān)于單雙側(cè)清掃的對比研究目前均缺乏術(shù)前側(cè)方淋巴結(jié)腫大的相關(guān)影像學(xué)資料,這些結(jié)果主要來源于針對具有危險因素的預(yù)防性LLND研究。 共識11:不推薦常規(guī)行雙側(cè)LLND;當(dāng)影像學(xué)上雙側(cè)側(cè)方均存在臨床疑診或臨床診斷的側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,或當(dāng)一側(cè)側(cè)方有可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、且臨床診斷具有多個危險因素時,可考慮行雙側(cè)LLND(C級推薦)。 (4)側(cè)方淋巴結(jié)清掃時是否切除盆自主神經(jīng)及髂血管:a.是否保留盆叢:隨機對照試驗表明,與標(biāo)準(zhǔn)的TME相比,不保留自主神經(jīng)的LLND導(dǎo)致較高的泌尿及性功能障礙發(fā)生率[51]。保留盆叢神經(jīng)的LLND可以使約98%的患者能保留較好的排尿功能,90%保持勃起功能,68%保有射精功能,保留神經(jīng)并不降低生存獲益[12,99]。切除標(biāo)本的免疫組化研究顯示,盆腔自主神經(jīng)平面無淋巴結(jié)組織,但淋巴結(jié)可轉(zhuǎn)移至緊鄰神經(jīng)平面的直腸中動脈根部淋巴結(jié),這為自主神經(jīng)的保留提供了理論支撐[100]。但亦有個別報道顯示,在盆叢神經(jīng)及血管神經(jīng)束平面可能存在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)或癌結(jié)節(jié)[101]。b.是否切除髂內(nèi)血管:從20世紀(jì)70年代以來,日本大部分外科醫(yī)生行側(cè)方清掃時,依然是以保留髂內(nèi)血管為主。只有在血管可疑受侵時,才切除髂血管[26,82,102-104]。研究表明,在側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中,行側(cè)方清掃后,側(cè)方轉(zhuǎn)移患者依然有22.2%~56.8%發(fā)生側(cè)方復(fù)發(fā)[105]。轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)部位以髂內(nèi)遠端及閉孔區(qū)域為甚。近年來,一些外科醫(yī)生開始嘗試常規(guī)切除髂內(nèi)血管的LLND,手術(shù)安全性較好。有研究表明,在任何部分結(jié)扎髂內(nèi)血管均不會導(dǎo)致盆腔臟器缺血[80,106-107]。但亦有髂內(nèi)血管栓塞治療后發(fā)生臀大肌壞死或勃起障礙的報道[108]。 共識12:若無可疑淋巴結(jié)緊鄰盆叢神經(jīng)時,推薦常規(guī)行保留盆叢神經(jīng)的手術(shù)方式。若盆叢神經(jīng)懷疑受侵犯,則推薦切除受累側(cè)盆叢神經(jīng)。行雙側(cè)LLND時,應(yīng)盡可能保留一側(cè)完整或部分的盆叢神經(jīng)(B級推薦)。 共識13:側(cè)方清掃時是否切除髂內(nèi)血管前干或其部分內(nèi)臟支(臍動脈、膀胱上動脈、膀胱下動脈和閉孔動脈等)應(yīng)根據(jù)淋巴結(jié)位置及與血管比鄰關(guān)系決策(B級推薦)。若轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)比鄰髂內(nèi)血管走形區(qū)域、或位于膀胱下動脈遠端及陰部內(nèi)動脈遠端,可考慮髂內(nèi)血管切除。若行雙側(cè)側(cè)方清掃髂內(nèi)血管切除時,應(yīng)盡量保留一側(cè)的膀胱上或下動脈,以保證膀胱血供及泌尿性功能。推薦常規(guī)盡量保留髂內(nèi)血管后干及臀上動靜脈(C級推薦)。 (5)側(cè)方清掃手術(shù)的禁忌證:既往文獻表明,當(dāng)側(cè)方淋巴結(jié) 轉(zhuǎn) 移 數(shù) 目≥3枚 時,患 者 生 存 率 顯 著 降 低(36.2%比69.8%)[98];側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)>4枚,肺轉(zhuǎn)移率顯著增高(68.8%比21.4%)[109]。雙側(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,患者預(yù)后顯著差于單側(cè)轉(zhuǎn)移(局部復(fù)發(fā)率21.4%比13.0%)[95];當(dāng)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥3枚時,患者不能從腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃中獲益(5年無復(fù)發(fā)生存率為0.6%)[110];伴隨遠處轉(zhuǎn)移的Ⅳ期直腸癌患者亦難以從LLND中獲益[6,111]。 共識14:推薦考慮是否存在LLND禁忌證時,應(yīng)綜合考慮患者健康狀況、病情分期以及不良預(yù)后因素,推薦將以下情況列為絕對或相對禁忌證:(1)患者健康狀況較差、合并癥多,不能耐受大型手術(shù);(2)側(cè)方轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)侵犯梨狀肌、骶叢神經(jīng)或包繞髂外動靜脈者;(3)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移同時伴有遠處轉(zhuǎn)移而無法達到R0切除者;(4)原發(fā)腫瘤無法達到R0切除;(5)側(cè)方及腹膜后淋巴結(jié)較廣泛轉(zhuǎn)移(C級推薦)。(6)術(shù)中側(cè)方淋巴結(jié)示蹤:文獻報道,使用吲哚菁綠染料能夠在92%的患者中發(fā)現(xiàn)側(cè)方淋巴結(jié)[112];使用藍染料能夠使41%的淋巴結(jié)染色[113];使用納米碳懸液也較傳統(tǒng)方法增加側(cè)方淋巴結(jié)檢獲率[114]。但目前無大宗病例對照研究報道術(shù)中淋巴結(jié)示蹤能增加陽性側(cè)方淋巴結(jié)檢出率。 共識15:推薦對吲哚菁綠、藍染料或納米碳等作為側(cè)方淋巴結(jié)示蹤劑的價值開展臨床研究(C級推薦)。 (二)新輔助放化療 1.放療技術(shù): (1)照射技術(shù):根據(jù)醫(yī)院具有的放療設(shè)備選擇不同的放射治療技術(shù),如二維放療、三維適形放療或調(diào)強放療等。推薦CT模擬定位,如無CT模擬定位,必須行常規(guī)模擬定位放療定位CT:掃描范圍包括坐骨結(jié)節(jié)下2cm(需包括會陰部皮膚)至膈頂,層厚3~5mm,建議盡可能行增強定位CT,以清楚顯示腫瘤、淋巴結(jié)和血管。建議有條件的單位對直腸下段、或直腸系膜筋膜(mesorectal fascia,MRF)陽性、或T4b期患者同時行MRI定位,將定位MRI與定位CT圖像進行融合,以增加靶區(qū)勾畫的精確性。建議俯臥位或仰臥位,體模固定。定位CT掃描及每次放療前1h排空膀胱,飲水500~1000ml,以充盈膀胱。必須三野及以上的多野照射。如果調(diào)強放療,必須進行計劃驗證。 (2)放療劑量:采用常規(guī)分割模式,給予45~50Gy/25次×5周,或50.4Gy/28次×5.5周?;蛘呦冉o予全盆腔照射45Gy/25次后,縮野至直腸系膜區(qū)(或瘤床區(qū),或?qū)⑸辖缈s到骶3水平)給予5.4Gy/3次的補量照射,使總劑量達到50.4Gy/28次[16]。全盆腔照射范圍包括大體腫瘤、直腸系膜、盆腔骶前區(qū)和區(qū)域淋巴引流區(qū)(根據(jù)腫瘤所處的位置、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等給予直腸周、髂內(nèi)、骶前、髂總遠端淋巴引流區(qū)全部或部分照射);放療結(jié)束后休息6~8周接受手術(shù)。 2.化療方案:放療期間應(yīng)給予同步化療?;煼桨缚蛇x擇以下方案: (1)氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注24h,225mg/m2,5或7d/周,放療第1天至放療最后1天;(2)卡培他濱825mg/m2,2次/d,5d/周,共25~28d;(3)氟尿嘧啶400mg/m2,靜脈推注,四氫葉酸20mg/m2,靜脈推注,放療d1~4,d29~32。
除同步化療外,也可根據(jù)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險以及患者的全身情況,酌情給予誘導(dǎo)化療(同步放化療前的化療)和(或)鞏固化療(同步放化療結(jié)束后,等待手術(shù)期間的化療),化療方案可選擇mFOLFOX或CAPOX。 ·mFOLFOX6方案:奧沙利鉑85mg/m2靜脈滴注3h,第1天;亞葉酸鈣400mg/m2靜脈滴注2h,第1天;氟尿嘧啶400mg/m2靜脈推注,第1天,2400mg/m2持續(xù)靜脈滴注46h(每2周重復(fù)1次)?!APOX方案:奧沙利鉑130mg/m2靜脈滴注3h,第1天;卡培他濱850~1000mg/m2,每日2次,d1~14,每3周重復(fù)1次。 共識16:對于側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的直腸癌患者,推薦常規(guī)分割模式的放療,放療同步期間給予卡培他濱單藥口服。并可根據(jù)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險以及患者的全身情況,給予雙藥誘導(dǎo)和(或)鞏固化療(A級推薦)。 (三)術(shù)后輔助化療 術(shù)后給予輔助化療??偟膰中g(shù)期化療推薦為6個月。輔助化療方案可選擇mFOLFOX6方案或CAPOX方案,對于新輔助或卡培他濱單藥。 ·卡培他濱單藥方案:卡培他濱片1000~1250mg/m2,每天2次d1~14,每3周重復(fù),圍手術(shù)期總療程共6個月。單藥方案一般考慮用于術(shù)后病理提示新輔助放化療后腫瘤退縮程度超過Ⅱ期的患者,并應(yīng)在與患者進行充分溝通后給予。 共識17:臨床疑診或確診側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、且擬聯(lián)合手術(shù)切除的病例,推薦采用目前標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)前長療程新輔助放化療策略。對于接受標(biāo)準(zhǔn)的新輔助放化療及LLND的病例,推薦根據(jù)術(shù)后病理分期按目前局部進展期直腸癌指南進行分層治療(A級推薦)。
三、側(cè)方淋巴結(jié)臨床疑診及臨床診斷轉(zhuǎn)移患者的隨訪 研究顯示,65%的局部復(fù)發(fā)和60%的遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生在術(shù)后2年內(nèi)[60]。因此,所有患者均應(yīng)該接受標(biāo)準(zhǔn)的隨訪,即術(shù)后每3個月1次,共2年;然后每6個月1次,總共5年;5年后每年1次[15]。對于大多數(shù)患者,隨訪評估包括全身體檢、直腸指檢、血常規(guī)、肝功能和癌胚抗原水平。術(shù)后1年內(nèi)行首次腸鏡檢查,如有異常,1年內(nèi)復(fù)查;如未見異常,3年內(nèi)復(fù)查;每年1次的胸、腹和盆腔增強CT,懷疑側(cè)方復(fù)發(fā)時可增加直腸盆腔薄層MRI或PET-CT檢查。隨訪中懷疑肝臟轉(zhuǎn)移者,必要時加做肝臟超聲造影或者上腹部增強MRI。 共識18:目前尚無確切證據(jù)顯示,對臨床疑診及臨床診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者需要采取不同的隨訪策略,建議根據(jù)直腸癌術(shù)后隨訪策略常規(guī)隨訪。同時應(yīng)強調(diào)對這部分患者的提醒關(guān)注,對未行LLND的病例可適度提高隨訪頻率,診斷存疑時可采用直腸盆腔薄層MRI或PET-CT(B級推薦)。
四、直腸癌側(cè)方型復(fù)發(fā)的處理 1.側(cè)方淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的診斷與治療策略:側(cè)方型盆腔復(fù)發(fā)為盆叢神經(jīng)以外,沿閉孔、髂內(nèi)、髂外和髂總血管引流區(qū)域的側(cè)方淋巴結(jié)復(fù)發(fā)[115]。側(cè)方型復(fù)發(fā)表現(xiàn)為腫瘤大小隨著時間的推移而增大,通常通過影像學(xué)表現(xiàn)及變化確診,盆腔薄層MRI對于鑒別瘢痕纖維化組織和腫瘤組織更有優(yōu)勢,PET-CT對側(cè)方淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的診斷特異性可接近100%,必要時也可通過手術(shù)切除或穿刺活檢標(biāo)本的病理學(xué)檢查或細胞學(xué)檢查來證實[116-117]。 大約40%的局部復(fù)發(fā)患者沒有遠處轉(zhuǎn)移,表明這些復(fù)發(fā)仍可能是局限性疾病[67]。目前,對于局部復(fù)發(fā)癌的預(yù)后仍有爭議,較普遍認為比原發(fā)癌預(yù)后更差[118]。甚至有研究認為,不論手術(shù)切除與否,復(fù)發(fā)癌的生存均差[119-120]。而對于側(cè)方型復(fù)發(fā),其R0切除率及預(yù)后顯著差于中央型及前方型復(fù)發(fā)[115,121-123];目前治療策略選擇主要參照局部復(fù)發(fā)直腸癌的處理共識[123]。應(yīng)綜合考慮患者的放化療史及其反應(yīng)性以及是否存在遠處轉(zhuǎn)移,以及R0手術(shù)切除可能性、放療后淋巴結(jié)消失概率較小和放化療纖維化對手術(shù)的負面影響及患者健康狀況等。 共識19:目前尚無標(biāo)準(zhǔn)治療指南或規(guī)范,治療策略選擇上強調(diào)更多考慮個體化特點,如前期放化療的反應(yīng)性、R0切除可能性、遠處轉(zhuǎn)移狀況以及腫瘤生物學(xué)行為等,在充分評估復(fù)發(fā)患者病情后,綜合應(yīng)用多種治療方法(C級推薦)。 2.側(cè)方型復(fù)發(fā)患者的放療:放療對側(cè)方型復(fù)發(fā)的單獨研究證據(jù)缺乏,但放療是直腸癌局部復(fù)發(fā)患者最重要的治療手段。大量研究已證實,手術(shù)聯(lián)合放療或放化療的綜合治療模式較單純手術(shù)治療能明顯提高療效及治愈率;對于不能手術(shù)的患者,放療可延長患者生存期,緩解癥狀,提高生活質(zhì)量。這些患者既往大多接受過放療或者放化療,盡管再程放療風(fēng)險增大,但部分適宜的患者仍可能從中取得生存獲益?,F(xiàn)有研究顯示,只要小腸不在照射野內(nèi),給予30~40Gy的再程外照射聯(lián)合同步化療也是安全的;若情況允許還可以給予10Gy的補量放療[124]。建議放療靶區(qū)(指臨床靶區(qū),CTV)還應(yīng)包括復(fù)發(fā)腫瘤邊緣2~3cm的區(qū)域。較嚴(yán)重的晚期放療反應(yīng)與放療劑量分割模式顯著相關(guān),小劑量的超分割放療方式或可降低晚期損傷。再程放療的安全時間窗尚無定論,建議至少距離初次放療6個月。放療技術(shù)可采用三維適形/調(diào)強放療(3D-CRT/IMRT)。 術(shù)中放療是直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者包括既往曾行放療患者的重要治療選擇。對手術(shù)安全切緣≤5mm的直腸癌復(fù)發(fā)患者,可給予10~20Gy的術(shù)中放療,該聯(lián)合治療策略可達到21%~71%的局部控制率[125]。但該治療手段目前缺乏高質(zhì)量的對照研究。對于失去手術(shù)機會的側(cè)方型復(fù)發(fā)患者,姑息性放化療是其首選治療方式,可明顯緩解臨床癥狀,提高生活質(zhì)量。對于既往未接受過放化療的直腸癌局部復(fù)發(fā)患者,可先給予直腸病灶及盆腔淋巴引流區(qū)45~50Gy/25次×5周,若評估仍無手術(shù)機會,再給予局部復(fù)發(fā)病灶劑量推量至總劑量66~70Gy,并同步給予化療;對于既往接受過放化療的患者,對復(fù)發(fā)病灶的再程放療方式參考前述內(nèi)容。 共識20:放療是直腸癌側(cè)方型復(fù)發(fā)最重要的治療手段,可根據(jù)治療目標(biāo)選擇再程放療、術(shù)中放療或姑息性放療,達到提高手術(shù)切除率、控制癥狀和提高生活質(zhì)量的目的(B級推薦)。 3.側(cè)方型復(fù)發(fā)患者的再次手術(shù):側(cè)盆壁復(fù)發(fā)能實現(xiàn)R0切除的機會小于其他盆腔局部復(fù)發(fā)類型(19%~62%)[115,126-127]。因此,往往預(yù)后不良,5年生存率僅為17.0%~34.2%[115,127-128]。 髂外血管受包繞、下段輸尿管受累、肌性側(cè)盆壁廣泛受累及高位骶神經(jīng)受累是不能達到R0切除及預(yù)后不良的預(yù)測指標(biāo)。較大宗病例報道顯示,214例局部復(fù)發(fā)患者中,51例側(cè)方型復(fù)發(fā)患者接受手術(shù),其中55%的患者可獲得R0切除[115]。手術(shù)仍是直腸癌側(cè)方型復(fù)發(fā)患者首選的治療手段,許多學(xué)者主張積極進行再次手術(shù),認為這是可能治愈的唯一希望。對已接受過放化療、且明確手術(shù)可達R0的患者,可直接手術(shù)治療。未放化療或R0切除存疑時,應(yīng)聯(lián)合新輔助放化療等手段。再次手術(shù)難度及切除范圍大,低位側(cè)方復(fù)發(fā)有較大可能需聯(lián)合全盆臟器切除,盆腔臟器和神經(jīng)損傷以及大出血等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險高,應(yīng)當(dāng)與患者進行充分溝通。直腸癌側(cè)方型復(fù)發(fā)的手術(shù)指征包括側(cè)方復(fù)發(fā)未廣泛累及盆壁肌、未累及骶神經(jīng)根及骨性骨盆以及未完全包裹髂外動靜脈者[123]。對于伴有遠處轉(zhuǎn)移、但可以通過放化療及手術(shù)等綜合治療手段達到根治的患者,也可以行盆腔擴大手術(shù)。早期診斷是提高側(cè)方型復(fù)發(fā)手術(shù)R0切除率的關(guān)鍵,對于挽救性腹腔鏡LLND在側(cè)方淋巴結(jié)型復(fù)發(fā)中的可行性,現(xiàn)有研究也顯示,盡管在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性,但仍然是安全可行的[107,129]。 共識21:對于局限性的側(cè)方型復(fù)發(fā),在多學(xué)科協(xié)作下嚴(yán)格選擇病例,采用新輔助放化療聯(lián)合再手術(shù)爭取R0切除,可以改善患者預(yù)后;如既往已經(jīng)接受過放化療,病變技術(shù)上可切除者,可根據(jù)既往放療劑量增加再程放療+手術(shù)或直接手術(shù)(C級推薦)。推薦側(cè)方型復(fù)發(fā)直腸癌的再手術(shù)由從事此類手術(shù)研究的??浦行募搬t(yī)生完成。
中國直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診療專家共識(2019)編審小組成員
組長:周總光、張忠濤、王錫山、池畔 成員(按姓氏拼音首字母排序):卜建紅(中華胃腸外科雜志編輯部)、陳功(中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、陳偉平(浙江省腫瘤醫(yī)院)、池畔(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院)、鄧海軍(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院)、丁克峰(浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、丁培榮(中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、杜曉輝(解放軍總醫(yī)院)、房學(xué)東(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院)、官國先(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院)、韓方海(中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、黃美近(中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院)、黃?。ㄖ猩酱髮W(xué)附屬第六醫(yī)院)、康亮(中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院)、李軍(浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、李心翔(上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、李云峰(云南省腫瘤醫(yī)院)、陸君陽(北京協(xié)和醫(yī)院)、劉騫(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、劉源(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛)、駱衍新(中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院)、孟文建(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、邱?。兾魇∪嗣襻t(yī)院)、申占龍(北京大學(xué)人民醫(yī)院)、孫浩(重慶市腫瘤醫(yī)院)、孫軼(天津市人民醫(yī)院)、王海江(新疆維吾爾自治區(qū)腫瘤醫(yī)院)、王權(quán)(吉林大學(xué)第一醫(yī)院)、王錫山(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院)、王辛(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、王屹(北京大學(xué)人民醫(yī)院)、王自強(四川大學(xué)華西醫(yī)院)、武愛文(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)、肖毅(北京協(xié)和醫(yī)院)、徐慶(上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院)、姚宏偉(首都醫(yī)科大學(xué)北京友誼醫(yī)院)、燕錦(四川省人民醫(yī)院)、楊盈赤(首都醫(yī)科大學(xué)北京友誼醫(yī)院)、章真(上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)、張宏(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛)、張忠濤(首都醫(yī)科大學(xué)北京友誼醫(yī)院)、張衛(wèi)(海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院)、周總光(四川大學(xué)華西醫(yī)院) 執(zhí)筆:王自強、王屹、劉騫 秘書:孟文建、楊旭洋、魏明天、張許兵
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