五圖讀懂：兒童質(zhì)子泵抑制劑的合理應用

幸福一家親001 2019-10-22

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質(zhì)子泵抑制劑 (protonpumpinhibitors，PPIs) 是一類作用于 H+-K+-ATP 酶的強效抑酸藥，當前已成為反流性食管炎 (GERD)、幽門螺桿菌感染的經(jīng)典治療藥物，亦被廣泛用于兒童胃潰瘍、GERD 和幽門螺桿菌感染的治療。

PPIs 在兒童患者中使用日益增多，但國內(nèi)說明書均未規(guī)定可用于兒童患者，本文總結(jié)了說明書、藥學專著及指南共識等對兒童應用質(zhì)子泵抑制劑的推薦要求，以供參考。

質(zhì)子泵抑制劑相關制劑部分說明書對兒童用藥要求[1]

由表 1 可知，質(zhì)子泵抑制劑的說明書均不推薦用于兒童，所以臨床上目前均屬于超說明書用藥。

相關藥學專著關于兒童應用質(zhì)子泵抑制劑的推薦

除中國國家處方集兒童版參照英國國家處方集對奧美拉唑、蘭索拉唑及埃索美拉唑的應用做了相關推薦外，其他專著均不推薦應用。

中國國家處方集兒童版對質(zhì)子泵抑制劑的推薦

相關指南共識對于兒童質(zhì)子泵抑制劑的推薦

指南共識對兒童應用質(zhì)子泵抑制劑的推薦也并不積極，品種只推薦了奧美拉唑，但是 FDA 藥物說明書中提示，不同 PPIs 在不同年齡段的兒童中其適用性不同 [10]，F(xiàn)DA 批準 PPIs 可用于兒童患者短期治療癥狀性胃食管反流病和食管炎，如表 5 所示；

綜上所述，建議在兒童患者中使用 PPIs 需更謹慎，并按知情同意等超說明書用藥流程操作，同時還要注意以下情況：

1. 劑型的選擇：

PPIs 在酸中不穩(wěn)定，所以 PPIs 制劑常采用腸溶包衣方式，允許藥物在 pH＞6 才釋放。而當兒童給藥時，由于按體質(zhì)量分劑量給藥時，需將腸溶片掰開或腸溶膠囊除去，會導致 PPIs 與胃酸接觸而失活。

對于不能吞服膠囊或片劑的兒童或不適合整顆劑量，推薦使用腸溶膠囊，去除膠囊將腸溶顆粒取出并懸浮在酸性介質(zhì)如果汁、酸奶或蘋果醬中給藥。需注意因胃酸分泌可破壞藥物，膠囊內(nèi)的顆?；蚱瑒┎粦环鬯?、咀嚼或溶解。

也有學者建議可將腸溶顆粒溶解在 8.4% 碳酸氫鈉溶液中制得的自制液體制劑后給藥，采取該方法的蘭索拉唑的相對生物利用度接近膠囊給藥，但奧美拉唑的相對生物利用度較低，因此不建議奧美拉唑在 8.4% 碳酸氫鈉溶液中給藥。

2. 劑量的確定：

有學者認為 1 歲以上兒童的 P450 代謝酶已和成人相似，因此主要經(jīng) CYP2C19 和 CYP3A4 途徑代謝的 PPIs 對 1 歲以上兒童可采用成人劑量，無需根據(jù)體質(zhì)量進行劑量調(diào)整。

但由于兒童生理變化及代謝差異，大部分研究者仍根據(jù)體質(zhì)量給藥。同時 PPIs 使用中還需注意其劑量需個體化，約 25% 的患者甚至需要 2 倍劑量。

3. PPIs 長期治療兒科患者安全性：

PPIs 的長期大劑量使用可引起維生素 B12 缺乏、低鎂血癥及增加感染和骨折的風險，并影響聯(lián)用藥物的治療安全性，同時長期的胃酸抑制會導致胃泌素水平升高從而可能增加胃息肉、胃癌、胃類癌和結(jié)腸癌發(fā)生的風險，這些在成人研究中的發(fā)現(xiàn)，卻由于兒童研究的有限性未得到證實，但在臨床應用中應密切觀察患兒。