|
外泌體學(xué)習(xí)班終于來啦，詳情猛戳上圖 近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授、黃健教授、廣東省人民醫(yī)院陳汝福教授合作在J Clin Invest雜志（影響因子12.282）上發(fā)表文章，介紹了膀胱癌細(xì)胞分泌的外泌體介導(dǎo)的淋巴管生成促進(jìn)膀胱癌中的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這是一種VEGF-C非依賴的方式。
膀胱癌（BCa）是全球最常見的惡性腫瘤之一，是男性癌癥相關(guān)死亡的主要原因，2018年估計(jì)有55萬例新病例和20,000例死亡。BCa患者的預(yù)后與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其5年生存率從77.6％降低到18.6％。盡管有大量證據(jù)表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在癌癥中的作用，但尚不清楚在BCa中觸發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的確切分子機(jī)制。該團(tuán)隊(duì)以前的研究已經(jīng)證明，腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）產(chǎn)生的VEGF-C在BCa淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。然而，大約20％的具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的BCa的VEGF-C表達(dá)低，這表明在BCa中存在非淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的VEGF-C非依賴機(jī)制。Prospero homeobox 1（PROX1）對(duì)于淋巴管系統(tǒng)的形成、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的分化以及誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的淋巴出芽和延伸是必不可少的。Prox1-/-小鼠缺乏淋巴管系統(tǒng)，出生后幾天內(nèi)死亡。PROX1通過與p50協(xié)同相互作用來激活VEGFR3表達(dá)來增強(qiáng)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。然而，癌細(xì)胞促進(jìn)淋巴管生成和PROX1上調(diào)的確切機(jī)制仍不清楚。外泌體是大小在30-150 nm之間的小微囊泡，其中包含各種類型的核酸，包括mRNA、miRNA和長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）。最近，癌細(xì)胞分泌的外泌體被確定為與癌癥引起的血管通透性、炎癥和遠(yuǎn)處器官的骨髓祖細(xì)胞募集有關(guān)的細(xì)胞間通訊的重要信使。例如，含EGFR的外泌體調(diào)節(jié)肝臟微環(huán)境以促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移，外泌體miR-25-3p參與轉(zhuǎn)移前的生態(tài)位形成，外泌體miR-1247-3p通過激活癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞來促進(jìn)肺轉(zhuǎn)移。然而，癌細(xì)胞分泌的外泌體通過誘導(dǎo)淋巴管生成而調(diào)節(jié)淋巴管系統(tǒng)形成的機(jī)制尚不清楚，值得進(jìn)一步探索。該研究報(bào)道了一個(gè)lncRNA LINC00858 [稱為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本2（LNMAT2）]在BCa組織中過表達(dá)，并高度富集在來自BCa患者的尿液外泌體（urinary-EXO）中，并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。外泌體LNMAT2促進(jìn)體內(nèi)外淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。機(jī)制上，LNMAT2通過與異質(zhì)核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）直接相互作用而被裝載至外泌體，并被傳遞至人淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞（HLEC）。隨后，LNMAT2通過誘導(dǎo)hnRNPA2B1介導(dǎo)的H3賴氨酸4三甲基化（H3K4me3）與PROX1啟動(dòng)子形成三復(fù)合體，并增強(qiáng)PROX1轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)BCa中的淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該研究的發(fā)現(xiàn)突出了外泌體LNMAT2介導(dǎo)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的VEGF-C非依賴機(jī)制，并確定LNMAT2是BCa中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在診斷標(biāo)志和治療靶標(biāo)。 模式圖
參考文獻(xiàn)：ChenC, Luo Y, He W, Zhao Y, Kong Y, Liu H, Zhong G, Li Y, Li J, Huang J, Chen R,Lin T. Exosomal long noncoding RNA LNMAT2 promotes lymphatic metastasis in bladder cancer. J Clin Invest. 2019 Oct 8. pii: 130892. doi:10.1172/JCI130892. [Epub ahead of print]回復(fù)“外泌體” 閱讀外泌體最新科研進(jìn)展及動(dòng)態(tài)回復(fù)“EV” 閱讀 2016-2018年This Week in Extracellular Vesicles回復(fù)“盤點(diǎn)” 閱讀 外泌體領(lǐng)域十大前沿進(jìn)展盤點(diǎn)
|
